Dosadašnje spoznaje

Kronična opstruktivna plućna bolesti (KOPB) je progresivni poremećaj pluća uzrokovan štetnim kemikalijama koje se udišu. Poremećaj se uglavnom viđa u osoba koje puše duhan. Kemijski spojevi u cigaretama uzrokuju niz upalnih rekacija, koje s jedne strane mogu oštetiti tkivo pluća koje je odgovorno za izmjenu kisika s krvlju, a isto tako mogu povećati proizvodnju sluzi u dišnim putovima. Ta dva procesa uzrokuju povremene simptome nedostatka daha i smanjene mogućnosti izvođenja svakodnevnih aktivnosti. Osim toga, oboljeli od KOPB-a imaju veći rizik od razvoja egzacerbacija (pogoršanja), koje postaju sve češće i sve teže tijekom vremena. KOPB ne pogađa na jednak način sve pacijente. To se dijelom odnosi na težinu bolesti, ali isto tako i na odgovor na lijekove, tjelesnu kondiciju pojedinca i druge zdravstvene poremećaje koje osoba ima. Jedini način za sprječavanje daljnjeg oštećenja pluća je za većinu osoba prestanak pušenja. Opći pristupi kao što je tjelovježba, promjena prehrane i cijepljenje protiv gripe i pneumokoknih infekcija vrlo su važni za održavanje zdravlja.

Lijekovi koji se propisuju oboljelima od KOPB imaju cilj ublažiti simptome, smanjiti broj egzacerbacija, ili oboje. U ranim stadijima su korisni lijekovi bronhodilatatori jer opuštaju male mišiće u dišnim putovima, što dozvoljava veći protok zraka u pluća. Neki dugo-djelujući lijekovi mogu smanjti broj egzacerbacija. Inhalatori koji sadrže steroide mogu se dodati kako bi se ublažila upala u plućima i na taj način malo smanjio broj egzacerbacija.

Inhibitori fosfodiesteraze-4 (PDE₄) inhibitori su relativno nova vrsta lijekova koji se reklamiraju za liječenje KOPB. Imaju bronhodilatacijsko i protu-upalno djelovanje. Dva trenutno dostupna lijeka iz te skupine, roflumilast i cilomilast, uzimaju se u obliku tableta. Ovaj Cochrane sustavni pregled prikupio je i analizirao sve postojeće kliničke pokuse koji su ispitali djelotvornost i sigurnost PDE₄ inhibitora za liječenje KOPB.

Što je istraženo?

Pronađeno je 29 kliničkih pokusa u kojima je sudjelovalo ukupno 12.654 ispitanika, i koji su dovršeni do lipnja 2013. Uglavnom se radilo o studijama koje su uključile bolesnike s umjerenom ili ozbiljnom bolesti koji su za vrijeme trajanja istraživanja prestali uzimati druge redovne lijekove za KOPB. Međutim, tri studije su dopustile ispitanicima da i dalje uzimaju inhalacijske kortikosteroide, a dvije uzimanje dugodjelujućih bronhodilatatora. Istraživanja su trajala od 6 do 52 tjedna i prosječna dob ispitanika bila je 64 godine. Sve studije financirali su proizvođači PDE₄ inhibitora.

Rezultati istraživanja

U usporedbi s placebom ti lijekovi omogućuju malo poboljšanje funkcije pluća i smanjuju vjerojatnost egzacerbacije KOPB-a. Temeljem tih rezultata, može se reći da se očekuje da od 100 osoba koje uzmu PDE₄ inhibitore svaki dan tijekom jedne godine, 24 osobe bi doživjele najmanje jednu egzacerbaciju, što je 6 manje nego u drugih osoba koje nisu primile taj lijek.

Međutim, ispitanici su opisali da su ti lijekovi imali samo mali učinak na nedostatak daha i kvalitetu života. S druge strane, oko 5-10% ispitanika u studijama koji su primali roflumilast ili cilomilast opisali su nuspojave kao što su proljev, mučnina i povraćanje. Također je zabilježeno dvostruko do trostruko povećanje u riziku od poremećaja spavanja il raspoloženja, iako je ukupan broj opisanih incidenata bio i dalje malen. Nije bilo učinaka na broj primitaka u bolnicu (hospitalizacija) i smrti. Trajanje istraživanja i težina KOPB nisu utjecali na veličinu učinka. Nadalje, uočen je dodatni koristan učinak ako se lijek daje zajedno s inhalacijskim kortikosteroidima ili bronhodilatatorima, ali broj studija koji je to opisao bio je malen.

Kvaliteta dokaza

Studije su općenito bile dobro osmišljene i ispitanici nisu znali koju terapiju primaju - novi lijek ili placebo. Kvaliteta svih dokaza procijenjena je kao umjerena do visoka.

Svakako treba voditi računa da je poznato kako istraživanja koja u časopisima objavljuje farmaceutska industrija pokazuju veći učinak nego neobjavljene studije. Podatci o psihijatrijskim nuspojavama i dalje ostaju neobjavljeni. Nužna su dugoročna ispitivanja na ovu temu kako bismo dobili precizniju procjenu djelotvornosti i sigurnosti tih lijekova, uključujući pitanje da li usporavaju napredovanje KOPB.