Depresija je teška mentalna bolest. Simptomi depresije su dugotrajna potištenost, gubitak interesa za život i gubitak interesa za stvari koje su pacijenta ranije usrećivale, a često postoji i niz dodatnih simptoma kao što su promjena apetita, poremećaj spavanja i lošija koncentracija. Glavni oblik liječenja depresije su lijekovi i psihološka terapija. Za liječenje umjerene do teške depresije najčešće se koriste lijekovi antidepresivi. Fluoksetin, jedan od prvih lijekova nove generacije antidepresiva, iznimno je popularan lijek za liječenje depresija. Međutim, rezultati istraživanja u kojima je fluoksetin uspoređen s drugim antidepresivima su kontroverzni. U ovom Cochrane sustavnom pregledu su učinkovitost i podnošljivost fluoksetina uspoređene s drugim antidepresivima za akutno liječenje depresije.
Autori su u svibnju 2012. napravili sveobuhvatno pretraživanje medicinske literature kako bi pronašli sve kliničke studije (randomizirana kontrolirana istraživanja) u kojima je učinjena usporedba između fluoksetina i bilo kojeg drugog antidepresiva za liječenje depresije. U sustavni pregled uključena je 171 studija s ukupno 24.868 ispitanika. Nakon sabiranja rezultata iz svih istraživanja, pokazalo se da fluoksetin ima sličnu učinkovitost, ali se bolje podnosi nego lijekovi starije generacije (tricikličkih) antidepresiva. U usporedbi s drugim antidepresivima nove generacije, uočene su važne razlike u učinkovitosti i podnošljivosti između fluoksetina i nekih antidepresiva. Primjerice, fluoksetin je bio manje učinkovit nego setralin i mirtazapin, ali se bolje podnosio nego reboksetin. Te razlike mogu imati klinički značaj u svakodnevnoj praksi. Međutim, prilikom interpretacija tih razlika važno je imati na umu da su istraživanja kratko trajala (osam tjedana ili manje) i da je prosječna veličina svake studije bila malena (svaka je uključila oko 100 ljudi). Nadalje, većinu uključenih istraživanja sponzorirala je farmaceutska industrija, što potencijalno može dovesti do preuveličavanja učinka lijeka. Zbog toga je teško izvući jasne zaključke koji bi bili korisni za praksu. Potrebno nam je više pouzdanih informacija o sigurnosti antidepresiva.