S napredovanjem Parkinsonove bolesti za kontrolu je simptoma uz levodopu često potreban dodatak drugih lijekova. Glavni cilj terapije inhibitorom katehol-o-metil transferaze (KOMT) je povećati trajanje učinka svake doze levodope i time smanjiti vrijeme koje pacijenti provedu u relativno nepokretnoj "off" fazi. Međutim, u ovom se stadiju bolesti također mogu koristiti i drugi lijekovi kao što su agonisti dopamina. Ovaj Cochrane sustavni pregled je pokazao da je inhibitor KOMT-a tolkapon kao dodatak liječenju levodopom imao sličnu razinu koristi kao dva agonista dopamina, bromokriptin i pergolid. U srednje dugom razdoblju nije bilo značajne razlike u djelotvornosti između dodavanja tolkapona i dodavanja bromokriptina ili pergolida. Tolkapon je rjeđe od ovih agonista uzrokovao mučninu, ali je uz tolkapon bilo pojedinih dokaza abnormalnosti funkcije jetre. Praćenje lijeka nakon stavljanja na tržište otkrilo je tri slučaja smrtonosne toksičnosti jetre u bolesnika liječenih tolkaponom. Kao rezultat toga, tolkapon je u nekim zemaljama povučen a u drugima su određena stroga ograničenja za njegovu primjenu.

Nisu pronađeni dokazi usporedbe entakapona s drugim lijekovima koji su dodatak liječenju kod Parkinsonove bolesti.