Istraživačko pitanje

U ovom Cochrane sustavnom pregledu analizirani su dokazi o učinku terapija u prevenciji ili smanjenju oštećena živaca (neuropatije) uzrokovanog antitumorskim (kemoterapijskim) lijekom cisplatinom ili drugim lijekovima koji sadrže platinu.

Dosadašnje spoznaje

Cisplatin i drugi slični lijekovi koji sadrže platinu (platini) korišteni su u terapiji solidnih tumora toksični su za periferni živčani sustav. Većina osoba koje završe puni ciklus kemoterapije cisplatinom razvije osjetilnu neuropatiju (oštećenje živaca koji prenose osjete). Simptomi mogu uključivati trnce i gubitak osjeta u udovima. Neuropatija se može povući samo djelomično ili se ne povući uopće kada se kemoterapija obustavi. Kako bi pokušali smanjiti toksičnost platina, istraživači su analizirali terapije za očuvanje živaca.

Značajke studija

Napravljeno je opsežno pretraživanje literature kako bi se našle studije terapija koje bi spriječile taj tip oštećenja živaca. Pronađeno je 29 kliničkih studija koje su uključile gotovo 3000 sudionika koji su primali platine (uglavnom cisplatin, oksaliplatin i karboplatin) za različite tipove raka (pretežno debelog crijeva, jajnika i pluća). Devet terapijskih mogućnosti koje su ispitivane bili su: amifostin (devet studija), kalcij i magnezij (četiri studije), glutation (sedam studija), Org 2766 (četiri studije) i vitamin E (tri studije). Bila je po jedna studija za acetilcistein, dietilditiokarbamat (DDTC), okskarbazepin i retinoičnu kiselinu. Kao glavna mjera učinka terapije odabrano je objektivno kliničko ispitivanje osjeta. Samo sedam studija je koristilo takvo mjerenje. Devet studija objavilo je rezultate živčane provodnosti što je još jedna objektivna mjera funkcije živaca. Većina studija koristila je subjektivne procjene neuropatije, poput National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) ljestvice ocijenjivanja neuropatije.

Ključni rezultati i kvaliteta dokaza

Većina uključenih studija bile su poprilično dobro izvedene.

Temeljem kombiniranih rezultata koji su uglavnom opisivali sekundarna i nekvantitativna mjerenja poput NCI-CTC ljestvice ocijenjivanja neuropatije, skromni, ali obećavajući (granično statistički značajni) rezultati išli su u prilog korištenju amifostina, kalcija i magnezija te glutationa za smanjenje neurotoksičnosti cisplatina i sličnih kemoterapeutika. Tri studije vitamina E mogle su se proučavati jedino odvojeno, ali rezultati svake upućuju na neke blage subjektivne blagotvorne učinke. Unatoč tome, uzimajući u obzir ograničenja studija, poput malog broja sudionika, nedostatka objektivnih načina mjerenja neuropatije i različitim rezultatima među sličnim studijama, podatci ostaju nedovoljni kako bi se zaključilo da je bilo koji od ispitanih neuroprotektivnih lijekova sprečava ili smanjuje neurotoksičnost platina. Većina terapija nije bila povezana s nuspojavama. Infuzije amifostina povezane su s privremeno niskim krvnim tlakom u značajnom broju slučajeva, a retinoična kiselina s niskom razinom kalcija u krvi. Otprilike petina osoba koje su primale DDTC prestalo ga je uzimati zbog štetnih učinaka.

Za amifostin, kalcij i magnezij, vitamin E i glutation potrebno je provesti dodatne dobro osmišljene studije kako bi se utvrdilo jesu li učinkoviti ili ne.

Ovo je obnovljena verzija Cochrane sustavnog pregleda. Dokazi su zadnji put pretraženi 4. ožujka 2013.