Veliki depresivni poremećaj ozbiljna je mentalna bolest obilježena trajnim i nereaktivnim lošim raspoloženjem i gubitkom svih interesa i užitaka, uobičajeno praćena rasponom simptoma poput promjena apetita, poremećaja spavanja, malaksalosti, gubitka energije, slabe koncentracije, neprimjerenog osjećaja krivnje i morbidnih misli o smrti. Iako su i lijekovi i psihološka terapija učinkoviti za depresiju, antidepresivi su i dalje glavna terapija umjerene do teške depresije. Međutim, izravna usporedba lijekova pruža različite podatke o njihovoj učinkovitosti.

Ovaj Cochrane sustavni pregled o učinku paroksetina je proveden kako bi se razjasnila uporaba lijekova u terapiji depresije. U rujnu 2012. provedeno je opsežno pretraživanje literature kako bi se pronašli dovršeni klinički pokusi (randomizirane kontrolirane studije) koji su uspoređivali paroksetin s bilo kojim drugim antidepresivom u terapiji depresije. U ovaj pregled je uključeno 115 studija, s ukupno 26.134 sudionika. Studije su podijeljene u skupine s obzirom na tip lijekova s kojima su uspoređivali paroksetin, potom su analizirani kombinirani rezultati tih grupa studija.

Za primarni odgovor (broj osoba koje su odgovorile na terapiju) paroksetin je bio učinkovitiji od reboksetina, malo manje učinkovit od mirtazapina (u ranoj fazi: kontrola nakon jednog do četiri tjedna) i vjerojatno citaloprama (u završnoj točki: kontrola nakon šest tjedana). Postoje neki dokazi da je paroksetin slabije podnošljiv od agomelatina i gospine trave, s obzirom da je više pacijenata koji su uzimali paroksetin iskusilo bar nekakvu nuspojavu (iako je taj zaključak za gospinu travu temeljen na samo jednoj studiji).

Zaključno, postoje neke moguće značajne razlike između paroksetina i ostalih antidepresiva, ali ne mogu se izvući konačni zaključci zbog ograničenog broja studija po usporedbi. Uz to, većinu uključenih studija financirala je industrija lijekova, što znači da je moguće da je blago precijenjen učinak paroksetina. S obzirom na to, rezultati ovog pregleda trebaju se tumačiti s oprezom.