Azitromicin nije koristan kao monoterapija za nekompliciranu malariju. U kombinacijama s drugim antimalaricima potrebno ga je koristiti u visokim dozama, što može utjecati na podnošljivost.
Kako bi se spriječio razvoj otpornosti uzročnika malarije na antimalarike, Svjetska zdravstvena organizacija preporučuje korištenje kombinirane terapije, u okviru koje se infekcija malarijom liječi s više od jednog lijeka istovremeno. Pošto je azitromicin antibiotik koji također ima učinak na uzročnika malarije, u ovom Cochrane sustavnom pregledu analizirana je njegova učinkovitost i podnošljivost kao antimalarika kada se koristi sam ili kao dio kombinirane terapije s drugim antimalaricima. Ovaj sustavni pregled studija provedenih u prošlih 14 godina upućuje da je azitromicin relativno slab antimalarik čija učinkovitost ovisi o dozi lijeka i drugom lijeku u kombiniranoj terapiji. Podaci upućuju da bi, među odraslima, više doze potrebne kako bi se postigla prihvatljiva razina uspjeha liječenja malarije mogle biti manje podnošljive. Osim ako se u daljnjem procesu optimizacije oblika i doze ne nađe univerzalno učinkovit oblik ili pronađe specifična niša primjene koja je komplementarna sadašnjoj lepezi učinkovitijih kombinacija antimalarika, budućnost azitromicina kao antimalarika ne obećava.