Prethodna istraživanja na laboratorijskim modelima dala su naslutiti da uzimanje antioksidansa kao dodataka prehrani može imati korisne učinke koji mogu produljiti život. Autori Cochrane sustavnog pregleda analizirali su klinička ispitivanja u kojima je istražen učinak antioksidansa na prevenciju smrtnosti u zdravih ispitanika i ispitanika s različitim bolestima. Neke opservacijske studije su također pokazale da antioksidansi mogu produljiti život, dok su druge opservacijske studije pokazale neutralan ili štetan učinak. Raniji Cochrane sustavni pregled objavljen 2008. godine pokazao je da se čini kako antioksidansi mogu povećati smrtnost. Ovaj sustavni pregled je sada obnovljen.

U ovoj verziji sustavnog pregleda uključeno je 78 kliničkih ispitivanja. U tim je studijama bilo uključeno ukupno 296.707 ispitanika, a istraženi su sljedeći antioksidansi: beta-karoten, vitamin A, vitamin C, vitamin E i selen, i uspoređeni s placebom ili nikakvom intervencijom. U 26 ispitivanja bilo je uključeno 296.707 zdravih ispitanika. U 52 istraživanja je bilo uključeno 80.807 ispitanika s različitim bolestima u stabilnoj fazi (uključujući probavne, srčano-žilne, neurološke, očne, dermatološke, reumatoidne, bubrežne i hormonalne bolesti). Među ljudima koji su uzimali antioksidanse umrlo je 21.484 ispitanika od 183.749 (11,7%). U skupini koja je uzimala placebo ili nije primala nikakvu terapiju umrlo je 22.479 ispitanika od 112.958 (10,2%). Za istraživanja je procijenjeno da su statistički dovoljno slična da se njihovi podatci mogu kombinirati. Statističkom usporedbom ovih dviju skupina ispitanika utvrđeno je da antioksidansi mogu, ali ne moraju povećavati smrtnost, ovisno o statističkoj metodi kojom su podatci bili kombinirani. Analize koje se tipično koriste kad su studije dovoljno slične pokazale su da antioksidansi blago povećavaju smrtnost (ispitanici koji su uzimali antioksidanse imali su 1,03 puta veću vjerojatnost da će umrijeti nego ispitanici u kontrolnoj skupini). Kad su napravljene analize za utvrđivanje čimbenika povezanih s tim rezultatima, otkriveno je da su dva važna čimbenika bolja metodologija istraživanja koja sprječava pristranost (istraživanja s "niskim rizikom od pristranosti") i uporaba vitamina A. Kad su zasebno analizirana istraživanja s niskim rizikom od pristranosti, povećana smrtnost u skupini koja je primala antioksidanse bila je još više izražena (1,04 puta veća vjerojatnost od smrti nego u kontrolnoj skupini). Potencijalna šteta povezana s vitaminom A je nestala kad su analizirana samo istraživanja s niskim rizikom od pristranosti. Povećani rizik od smrtnosti povezan je s beta-karotenom i moguće s vitaminom E i vitaminom A, ali nije bio povezan s uzimanjem vitamina C ili selena. Autori sustavnog pregleda su zaključili da trenutno dostupni dokazi ne podupiru uzimanje nadomjestaka antioksidansa u općoj populaciji niti u bolesnika s različitim bolestima.