Istraživačko pitanje

U ovom Cochrane sustavnom pregledu ispitano je što je bolje za pacijente nakon transplantacije jetre: koristiti terapiju za potiskivanje imunološkog sustava (imunosupresija) koja sadrži lijekove glukokortikotide ili bez njih.

Dosadašnje spoznaje

Glukokortikoidi potiskuju imunološki obrambeni sustav tijela i koriste se za sprječavanje odbacivanja jetre nakon transplantacije. Neki centri kontinuirano propisuju glukokortikoide nakon transplantacije jetre, a drugi postupno smanjuju korištenje tih lijekova, dok ih ostali uopće ne koriste. Glukokortikoidi imaju brojne ozbiljne neželjene učinke (nuspojave) koji mogu uzrokovati bolesti, a ponekad i smrt pacijenata s transplantiranom jetrom. Ti štetni učinci uključuju šećernu bolest, povišeni krvni tlak i infekcije.

U novije vrijeme glukokortikoidi se ne smatraju više najvažnijim imunosupresivima nakon transplantacije. Upotreba novih imunosupresiva mogla bi značiti da glukokortikoidi više neisu potrebni nakon transplantacije. Ti lijekovi prije mogu uzrokovati neželjene posljedice nego spriječiti odbacivanje presatka jetre. I dalje nije jasno je li bolje potpuno izbjegavanje korištenja glukokortikoida ili postupan prestanak uzimanja tih lijekova nakon kratkog vremena.

Značajke istraživanja
Pregledana su istraživanja koja su usporedila izbjegavanje korištenja glukokortikoida i postupni prestanak njihova uzimanja s kontinuiranim uzimanjem. Pronađeno je 16 randomiziranih kliničkih istraživanja koja su uključila 1347 ispitanika. Sva istraživanja uključila su odrasle pacijente koji su transplantirali jetru. Pronađeno je još jedno istraživanja koje nije bilo dovršeno do kraja izrade ovog sustavnog pregleda pa se nije moglo procijeniti i uključiti u ovaj sustavni pregled. Od 16 randomiziranih kliničkih istraživanja, 10 ih je usporedilo izbjegavanje korištenja glukokortikoida s postupnim smanjivanjem njihova korištenja (782 ispitanika). Šest istraživanja usporedilo je prestanak korištenja glukokortikoida nakon postupnog smanjivanja njihova davanja s dugotrajnijim smanjivanjem korištenja ili dugotrajnijom primjenom glukokortikoida (565 ispitanika). Dokazi se temelje na literaturi objavljenoj do rujna 2014.

Ključni rezultati
Vjerojatnost odbacivanja jetre, ozbiljnih komplikacija i oštećenja funkcije bubrega može se povećati ako se glukokortikoidi izbjegavaju ili prestanu koristiti u odnosu na kontinuirano uzimanje tih lijekova. Vjerojatnost pojave šećerne bolesti i povišenog krvnog tlaka može se smanjiti izbjegavanjem korištenja ili prestanka uzimanja glukokortikoida nasuprot njihovom kontinuiranom korištenju. Nije pronađena nikakva razlika između skupina po pitanju preživljenja pacijenata, preživljenja transplantata jetre, ostalih nuspojava ili sveukupne kvalitete života (pojave drugih bolesti).

Kvaliteta dokaza

Zaključak je da su sva uključena istraživanja bila pod velikim rizikom od pristranosti, što znači da su mogla precijeniti koristi ili podcijeniti štetne učinke izbjegavanja korištenja ili prestanka uzimanja glukokortikoida. Dokazi da izbjegavanje korištenja glukokortikoida i njihov postupni prestanak uzimanja povećava akutno odbacivanje bili su srednje kvalitete. Dokazi za sve ostale učinke bili su ili slabe ili vrlo slabe kvalitete.

Zaključak
Još uvijek je teško nedvosmisleno reći je li izbjegavanje korištenja ili prestanak uzimanja glukokortikoida nakon transplantacije povezano s više štete ili koristi. Izbjegavanje korištenja ili prestanak uzimanja glukokortikoida povećava vjerojatnost za odbacivanje jetre, ozbiljne komplikacije i oštećenje funkcije bubrega, dok istovremeno smanjuje pojavnost šećerne bolesti i visokog krvnog tlaka. Nisu pronađeni drugi očiti štetni učinci, kao ni koristi od izbjegavanja korištenja ili prestanka uzimanja glukokortikoida. Potrebno je provesti još randomiziranih kliničkih istraživanja kako bi utvrdili stvarni učinak izbjegavanja korištenja ili prestanka uzimanja glukokortikoida nakon transplantacije jetre.