U ovom Cochrane sustavnom pregledu provedeno je istraživanje o učinkovitosti kombinacije jedne doze primakina (ili više doza tijekom kratkog razdoblja liječenja) s ostalim lijekovima protiv malarije (antimalaricima) u terapiji malarije s ciljem sprječavanja njezine prijenosa. Literatura je sustavno pretražena kako bi se pronašla istraživanja objavljena do 5. siječnja 2015. godine. Uključeno je 17 kontroliranih randomiziranih istraživanja (engl. randomized controlled trial, RCT) te 1 kvazi-RCT.

Što je primakin i kako može spriječiti prijenos malarije?

Primakin je antimalarik koji ne liječi malariju, ali učinkovit je u ubijanju parazita uzročnika malarije (Plasmodium spp.) u stadiju gametocita kojima se zaraze komarci prilikom ugriza te na taj način prenose parazit. Primakin može izazvati potencijalno veoma ozbiljne nuspojave kod oboljelih od malarije koji također imaju i manjak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD). Manjak G6PD-a je učestala pojava u regijama u kojima je prisutna malarija. Ako se u osoba s manjkom G6PD primjenjuju visoke doze primakina nekoliko dana za redom, uslijed oksidativnog stresa dolazi do raspadanja (hemolize) eritrocita te pojave hemolitičke anemije, što nerijetko dovodi do po život opasnih stanja.

Svjetska zdravstvena organizacija (SZO) preporučuje uvođenje jednokratne doze primakina u liječenje malarije koju uzrokuje parazit Plasmodium falciparum s ciljem smanjenja stope prijenosa bolesti i povećanjem stope eliminacije malarije. Od 2013. godine nove smjernice SZO-a preporučuju korištenje nižih doza primakina od 0,25 mg/kg u odnosu na ranije preporuke od 0,75 mg/kg. Na taj način se smanjuje rizik od hemolize, a indirektni dokazi upućuju na to da je niža doza jednako učinkovita kao i prijašnja standardna doza.

Rezultati pronađenih istraživanja

Nisu pronađene odgovarajuće studije koje ispituju utječe li dodatak primakina terapiji malarije na smanjenje stope njezina prijenosa.

Nisu pronađene odgovarajuće studije koje ispituju utjecaj primakina na broj zaraženih komaraca u slučajevima kada je primakin dodan u trenutnu standardnu terapiju malarije koja se temelji na artemizininu. Unatoč tome, otkriveno je da primakin smanjuje razdoblje zaraznosti čovjeka prema komarcima kada se primjeni u dozama većim od 0,6 mg/kg (dokazi visoke kvalitete) te dozama između 0,4 i 0,6 mg/kg (dokazi umjereno visoke kvalitete). To otkriće temelji se na mjerenju vremenskog perioda u kojem su otkriveni cirkulirajući gametociti u krvi oboljelih ljudi. Pronađena je samo jedna studija u kojoj su korištene doze primakina od 0,1 mg/kg koje su također imale manji utjecaj na smanjenje broja gametocita, međutim, ta analiza nije bila statistički značajna (dokazi niske kvalitete).

U nešto starijim ispitivanjima primakin se koristio u terapiji koja se više ne preporučuje. Dvije takve studije pokazale su da doze primakina od 0,75 mg/kg smanjuju broj zaraženih komaraca nakon uboda (dokazi niske kvalitete).Doze veće od 0,4 mg/kg skraćivale su razdoblje u kojima su se mogli detektirati gametociti (dokazi visoke kvalitete).Niti jedna od tih studija nije uključivala niske doze primakina koje su u skladu s trenutnim preporukama.

Od pregledanih studija, neke su isključivale pacijente s G6PD deficijencijom, neke su ih uključivale, a u nekima to nije uzeto u obzir. U svim navedenim studijama sigurnost jednokratne doze primakina nije primjereno ispitana, stoga se pomoću podataka dobivenih ovim pregledom ne može sa sigurnošću tvrditi je li primakin siguran ili potencijalno štetan u dozama koje se trenutno preporučuju.