Neuropatska bol nastaje zbog oštećenih živaca i uzrokuje je niz različitih stanja. Najčešće vrste neuropatske boli nastaju zbog bolne dijabetičke neuropatije, postherpetične neuralgije ili se radi o boli koja nastaje nakon moždanog udara. Razlikuje se od bolnih podražaja koji se prenose duž zdravih živaca iz oštećenog tkiva (pad, posjekotina, artritično koljeno). Neuropatska bol se liječi različitim lijekovima nego bol koja je posljedica oštećenog tkiva. Lijekovi kao što su paracetamol ili ibuprofen često nisu učinkoviti u liječenju neuropatske boli, za razliku od nekih lijekova koji se ponekad primjenjuju u liječenju depresije ili epilepsije, a mogu biti vrlo učinkoviti u ljudi s neuropatskom boli.

Amitriptilin je lijek antidepresiv, a antidepresivi se često preporučuju za liječenje neuropatske boli. Amitriptilin se često koristi za liječenje neuropatske boli, ali raniji sustavni pregled je utvrdio da ne postoje kvalitetni dokazi koji bi poduprli njegovu uporabu kod tog stanja. Većina studija napravljenih na tu temu bile su malene, relativno stare te su koristile metode ili opisivali rezultate na način koji prikazuje lijek boljim nego što zaista je.

U ožujku 2015. pretražena je literatura kako bi se našle nove studije na temu djelotvornosti amitriptilina u odraslih s neuropatskom boli koja je barem umjerenog intenziteta. Pronađene su samo dvije male nove studije koje ne sadrže kvalitetne dokaze o djelotvornosti i sigurnosti lijeka. To je razočaravajuće, ali svejedno omogućuje da se donesu određeni korisni zaključci o lijeku.

Amitriptilin vjerojatno nije djelotvoran za neuropatsku bol koja je uzrokovana virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili lijekovima za karcinom. Amitriptilin vjerojatno jest djelotvoran za druge vrste neuropatske boli, ali zbog loše kvalitete dokaza nije moguće sa sigurnošću zaključiti da je to zaista tako. Najbolja procjena koju autori sustavnog pregleda mogu napraviti glasi da je amitriptilin djelotvoran kao lijek za ublažavanje boli u 1 od 4 (25%) više osoba nego placebo, a u 1 od 4 (25%) osobe više pojavljuje se barem jedna nuspojava u usporedbi s placebom, što može biti vrlo zabrinjavajuće, ali vjerojatno se ne radi o ozbiljnim štetnim učincima. S obzirom na informacije koje su dostupne u istraživanjima koja su dostupna do sada, ne može se vjerovati nijednom od tih brojeva.

Najvažnija poruka ovog sustavnog pregleda jest da amitriptilin vjerojatno omogućuje ublažavanje neuropatske boli kod određenih pacijenata, ali samo kod manjeg broja, dok amitriptilin vjerojatno nije djelotvoran za većinu pacijenata.