Ovaj sažetak Cochrane sustavnog pregleda predstavlja nam rezultate istraživanja o učinku neuromodulatora na bol u pacijenata s reumatoidnim artritisom.

Ovaj pregled pokazuje da u ljudi s reumatoidnim artritisom

-nefopam, lokalni kapsaicin i oromukozalni kanabis mogu smanjiti razinu boli

-oromukozalni kanabis može blago poboljšati san

-nisu pronađene studije koje su procjenjivale utječu li neuromodulatori na funkcioniranje pacijenata, kvalitetu života, simptome ustezanja zbog neodgovarajuće analgezije ili depresiju.

Ne postoje ni točni podatci o ozbiljnim nuspojavama i komplikacijama. Moguće nuspojave nefopama koje su nađene u studijama su mučnina, suhoća usta, znojenje i osjećaj umora. Zabilježene su i rijetke komplikacije poput konvulzija i srčanih aritmija.

Česte nuspojave lokalno primijenjenog kapsaicina su lokalni nadražaj kože i osjećaj pečenja. Ozbiljnije alergijske reakcije su rijetke, ali su zabilježene.

Moguće nuspojave oromukozalnog kanabisa zabilježene u studijama uključenim u ovaj pregled su vrtoglavica, malaksalost i gubitak ravnoteže. Čitatelji trebaju imati na umu da, iako nisu zabilježene u studijama uključenim u ovaj pregled, opisano je da neuromodulatori uzrokuju i rjeđe komplikacije, uključujući psihozu i suicidalne misli.

Što je reumatoidni artritis i što su neuromodulatori?

Reumatoidni artritis je stanje u kojem vlastiti imunološki sustav , koji se obično bori protiv infekcija, napada ovojnicu zglobova. Zbog toga su zglobovi otečeni, ukočeni i bolni. Obično su prvo pogođeni mali zglobovi u rukama i nogama. Trenutačno ne postoji lijek za reumatoidni artritis te je cilj terapije olakšanje boli i ukočenosti zglobova i povećati pokretljivost.

Neuromodulatori su tvari koje mijenjaju način na koji živčane stanice (neuroni) međusobno komuniciraju te posljedično mijenjaju sveukupnu aktivnost mozga. Smatra se da, djelujući na te živčane impulse, ti lijekovi mogu smanjiti osjet boli. Neuromodulatori koji se povremeno koriste u terapiji boli uključuju antikonvulzive (lijekovi koji se koriste u prevenciji napadaja), na usta, intramuskularno ili intravenski primjenjen ketamin, na usta ili intravenski nefopam, lokalni kapsaicin, ljekovite pripravke koji se temelje na kanabisu (oralni oromukozalni ili inhalirani) i, odnedavno, botulinum toksin koji se daje u zglob (intraartikularno).

Najbolje procijene onoga što se događa osobama s reumatoidnim artritisom koje uzimaju neuromodulatore

Oralni nefopam

Bol (više vrijednosti znače goru ili ozbiljniju bol)

- osobe koje su uzimale nefopam ocijenile su svoju razinu boli kao smanjenje od 21 jedinice na ljestvici od 0 do 100 nakon dva tjedna terapije nefopamom (apsolutno poboljšanje od 21%)

Osobe koje su uzimale nefopam ocijenile su svoju bol ocjenom 18 na ljestvici od 0 do 100 nakon dva tjedna

Osobe koje su uzimale placebo ocijenile su svoju bol ocjenom 39 na skali od 0 do 100

Nuspojave

- 27 osoba više od 100 iskusila je nuspojavu nakon 4 tjedna terapije nefopamom (apsolutna razlika 27%). Najčešće nuspojave su bile mučnina (56%), znojenje (44%), nesanica (11%), svrbež (11%) i slabost (11%). Te su nuspojave potpuno nestale nakon prekida terapije.

- 35 od 100 osoba koje su uzimale nefopam imale su neku nuspojavu u usporedbi s 8 od 100 osoba na placebu koje su razvile nuspojave

- 8 od 100 osoba koje su uzimale placebo razvilo je nuspojavu

Lokalna primjena kapsaicina

Bol (više vrijednosti znače goru ili ozbiljniju bol)

- osobe koje su koristile kapsaicin ocijenile su svoju bol 34 jedinice niže nakon dva tjedna na ljestvici od 0 do 100 (34% apsolutno poboljšanje)

-nakon dva tjedna terapije osobe koje su koristile kapsaicin ocijenile su svoju bol ocjenom 14 na ljestvici od 0 do 100

- osobe koje su uzimale placebo ocijenile su bol ocjenom 48 na ljestvici od 0 do 100

Nuspojave

Nema podataka

Oromukozalni kanabis

Bol (više vrijednosti znače goru ili ozbiljniju bol)

- osobe koje su uzimale oromukozalni kanabis ocijenile su svoju bol s 0,7 jedinica manje na ljestvici od 0 do 5 nakon pet tjedana terapije

- osobe koje su koristile oromukozalni kanabis ocijenile su svoju bol kao 2,6 na ljestvici od 0 do 5 nakon pet tjedana

- osobe koje su uzimale placebo ocijenile su svoju bol kao 3,3 na ljestvici od 0 do 5

Kvaliteta sna

- osobe koje su primale oromukozalni kanabis ocijenile su svoj san 1,2 jedinice boljim na ljestvici od 0 do 10 nakon pet tjedana terapije (apsolutno poboljšanje od 12%)

- osobe koje su primale oromukozalni kanabis ocijenile su svoj san 4,6 na ljestvici od 0 do 10 nakon pet tjedana

- osobe koje su primale placebo ocijenile su svoj san kao 3,4 na ljestvici od 0 do 10

Nuspojave

- 27 osoba više od 100 iskusilo je nuspojavu nakon 4 tjedna terapije oromukozalnim kanabisom (apsolutna razlika od 27%). Najčešće nuspojave bile su vrtoglavica (26%), omaglice (10%), suhoća usta (13%), mučnina (6%) i padovi (6%); u potpunosti su nestali nakon prekida terapije

- 35 osoba od 100 koje su uzimale oromukozalni kanabis razvile su nuspojavu

- 8 od 100 osoba koje su uzimale placebo razvilo je nuspojavu

Pregledana je sva dostupna znanstvenu literaturu i pronađene su četiri studije koje su procjenjivale različite neuromodulatore. Dvije male studije s ukupno 52 sudionika ispitivale su lijek nefopam (koji je dostupan samo u nekim dijelovima svijeta). Po jedna studija ispitivala je kremu s kapsaicinom (31 sudionik) i sprej za usta koji se temelji na kanabisu (58 sudionika). Opaska: korištenje kanabisa u medicinske svrhe ilegalno je i s obzirom na to nedostupno u većini zemalja.

Pacijenti koji su uzimali nefopam imali su veće smanjenje intenziteta boli, u prosjeku za 21%, od pacijenata koji su primali placebo (neaktivnu tvar koja nema terapijsku vrijednost). Međutim, pacijenti koji su uzimali nefopam razvili su nuspojave, najčešće mučninu i znojenje. Mnogi pacijenti prestali su koristiti lijek zbog izraženih nuspojava. Te studije provedene su 1980-tih godina kada je terapija za reumatoidni artritis bila mnogo drugačija nego što je danas. Sve dok se ne provedu veće studije kako bi se nefopam bolje ispitao, u usporedbi s brojnim drugim učinkovitim lijekovima koji pomažu u liječenju boli, može se smatrati da rizici od razvoja štetnih posljedica tog lijeka nadilaze korisne učinke te nema razloga za njegovu rutinsku upotrebu.

U jednoj maloj studiji koja je ispitivala kremu s kapsaicinom (0,025%) u pacijenata sa stalnom boli u koljenu, kapsaicin je također učinkovitije snižavao razinu boli od placebo kreme. U prosjeku, pacijenti koji su koristili kremu s aktivnim sastojkom imali su poboljšanje od 34 jedinice više (od 100) od kontrolne skupine. Najčešća nuspojava bio je osjećaj žarenja na mjestu primjene. Obično je to žarenje bilo blago, ali u nekih sudionika je bilo umjereno ili jako. Oko 50% pacijenata koji su koristili kapsaicin na koži razvilo je lokalni osjećaj pečenja, ali samo 2 od 100 prekida terapiju zbog toga.

Jedna mala studija spreja za usta baziranog na kanabisu (tvorničko ime Setivax) pokazala je da može blago djelovati na sniženje razine boli. Bol se mjerila na ljestvici od 0 do 5 ta je poboljšanje kod pacijenata koji su primali sprej bilo 0,74 jedinice. Otprilike jedan na svaka tri pacijenta koji su primali ovaj ljekoviti pripravak iskusili su nuspojavu, najčešće vrtoglavicu (26%), suha usta (13%) ili omaglice (10%). Iako se radi o samo jednoj maloj studiji, uzimajući u obzir učestalost nuspojava i minimalni učinak na snižavanje razine boli, sve dok se ne izvedu daljnje studije, ne možemo preporučiti upotrebu ovog ljekovitog pripravka.