Kofein se nalazi u mnogim biljnim proizvodima i može se uzimati u obliku čaja, kave ili nekih bezalkoholnih i energetskih napitaka. Kofein je stimulans, može potaknuti budnost i spriječiti umor kroz kratko razdoblje. Može poremetiti san ako se uzima prije spavanja. Umjereno konzumiranje kofeina (manje od 500 mg dnevno) nije štetno za zdravlje. Kofein se često stavlja u lijekove protiv bolova koji se mogu kupiti u ljekarni bez recepta. Adjuvans je tvar koja se dodaje lijeku da bi lijek bolje djelovao.

Ovaj Cochrane sustavni pregled je analizirao da li kofein poboljšava učinak lijekova protiv bolova. Pretražena je literatura objavljena do kolovoza 2014. godine i uključeno je 20 studija (7238 ispitanika) koji su patili od različitih bolnih stanja, kao što su glavobolja, bol poslije zubnog zahvata, bol poslije carskog reza i menstrualna bol. Studije su općenito bile dobre kvalitete, koristile su standardan ustroj istraživanja i uglavnom standardne mjere boli. Mnoge studije o boli nakon zubnih zahvata i boli nakon operacije bile su malene, a takve studije mogu pretjerivati u prikazivanju korisnih učinaka istraživane intervencije.

Kad se standardnoj dozi lijeka protiv bolova (kao što je paracetamol ili ibuprofen) doda doza kofeina koja odgovara šalici kave, omogućuje se bolje ublažavanje bolova. Kombinacija analgetika i kofeina povećava broj ljudi kojima se uspješno ublažava bol za 5 do 10% u usporedbi sa samim analgetikom (visoka kvaliteta dokaza).

Nisu zabilježene ozbiljne nuspojave povezane s analgeticima i kofeinom u analiziranim studijama (dokazi niske kvalitete). Nije vjerojatno da je dodavanje kofeina lijekovima protiv bolova štetno ako se preporučena doza ne premaši.