Nedostatak željeza može dovesti do osjećaja umora. Stoga su regulatori odredili obavezne intervale između dobrovoljnog darivanja krvi kako bi se izbjegla mogućnost manjka željeza u dobrovoljnih darivatelja krvi. Krv potencijalnih darivatelja provjerava se svaki put kad žele darovati krv kako bi se utvrdilo da nemaju manjak željeza. Darivatelji koji ne prođu taj test probira i stoga ne mogu dati krv zamole se da odgode darivanje krvi, ali mnogi od tih darivatelja se nakon toga ne vrate. Ako darivatelji krvi uzimaju tablete željeza, rizik od manjka željeza se smanjuje. Međutim, nije jasno koliki je omjer štete i koristi od uzimanja tableta željeza kod darivatelja krvi. Stoga je napravljen Cochrane sustavni pregled kako bi se utvrdila korist od davanja željeza dobrovoljnim darivateljima krvi. Pretražena je literatura objavljena do studenoga 2013. godine.

Pronađeno je 30 randomiziranih kontroliranih studija o davanju nadomjestaka željeza dobrovoljnim darivateljima krvi s ukupno 4704 ispitanika. Neke od tih studija nisu dovoljno dobro opisale ustroj istraživanja, a u nekima je značajan dio ispitanika ranije napustio studiju. Kombiniranjem rezultata iz 4 istraživanja pokazalo se da oko 3% darivatelja krvi koji su dobili nadomjestak željeza nisu mogli dati krv sljedeći put kad su došli sljedeći put jer im je razina željeza i dalje bila preniska, u usporedbi s 10% darivatelja koji nisu bili primili željezo. Štoviše, 4% onih koji su dobili željezo nisu mogli dati krv nikad u budućnosti zbog niske razine željeza u usporedbi s 20% onih koji nisu primili željezo.

Međutim, 29% dobrovoljnih darivatelja krvi koji su uzeli tablete željeza imalo je nuspojave u usporedbi sa 17% onih koji su dobili placebo tablete. Kombinirani podatci iz dvije studije pokazali su da darivatelji koji primaju krvi imaju pet puta veći rizik od želučanih tegoba i promjene okusa u usporedbi s darivateljima koji nisu primali tablete željeza.

Zbog problema s pouzdanošću studija koje su do sada napravljene kvaliteta dokaza je umjerena i rezultati bi se mogli promijeniti ako bi se objavilo više studija na ovu temu.

Dobrovoljnim darivateljima krvi mogu koristiti tablete željeza, ali su nuspojave učestale, što znači da bi praksa davanja željeza svim darivateljima krvi vjerojatno bila neprihvatljiva, a i nije poznato bi li davanje nadomjestaka željeza kroz dulje vrijeme uzrokovalo dodatne probleme. Jedinice koje prikupljaju krv dobrovoljnih darivatelja mogu razmotriti davanje nadomjestaka željeza pojedincima koji su pod rizikom od nedostatka željeza ili mogu pokušati smanjiti odbijanje darivatelja prilagodbom vremenskog razdoblja između dva darivanja krvi kod pojedinaca, ili dati specifične prehrambene savjete darivateljima.