Cilj Cochraneovog sustavnog pregleda

Cilj ovog pregleda bio je ispitati koristi i štetnost purinskih analoga (azatioprin (AZA) i 6-merkaptopurin (6-MP)), koji se koriste za održavanje remisije nakon operacije u osoba sa Crohnovom bolešću.

Što je Crohnova bolest?

Crohnova bolest je kronična bolest crijeva. Poznato je da se bolest neprestano mijenja iz razdoblja u kojima oboljeli imaju simptome (relaps), u razdoblja kada simptomi na kratko nestaju (remisija). Simptomi uključuju bol u trbuhu, proljev i gubitak težine. Osobe s Crohnovom bolešću mogu se podvrgnuti operaciji uklanjanja oboljelih dijelova crijeva. Međutim, njihovi se simptomi mogu vratiti nakon kratkog vremena. Mogu se davati različiti lijekovi kako bi se osiguralo da osobe s Crohnovom bolešću što duže nemaju simptome. Međutim, postoje zabrinutosti zbog mogućih nuspojava koje se mogu pojaviti. Analozi purina (AZA i 6-MP) skupina su imunosupresivnih lijekova koji se koriste za liječenje Crohnove bolesti više od pet desetljeća. Istražili smo mogu li purinski antimetaboliti održati remisiju kod osoba s Crohnovom bolešću nakon što im se ukloni bolesni dio crijeva.

Koji su glavni rezultati ovog sustavnog pregleda?

Autori sustavnog pregleda pronašli su 10 relevantnih istraživanja s ukupno 928 ispitanika, provedenih u nekoliko europskih zemalja, Izraelu i Sjedinjenim Američkim Državama. Istraživanja su uključivala ljude s Crohnovom bolešću starije od 16 godina, koji su bili podvrgnuti operaciji te su bili bez simptoma. U tim su istraživanjima uspoređivani analozi purina s placebom (npr. šećerna tableta) ili oralnim oblicima 5-aminosalicilne kiseline (5-ASA) ili s lijekovima koji djeluju na TNF-α. 5-ASA i lijekovi koji djeluju na TNF-α koriste se za smanjenje upale (bol i otok) u crijevima.

Jedno istraživanje bilo je visoke kvalitete, dok je šest istraživanja bilo slabije kvalitete, a tri istraživanja nisu prikazala dovoljno podataka kako bi se prosudila njihova kvaliteta. Analozi purina vjerojatno su bolji od placeba za održavanje kirurški postignute remisije Crohnove bolesti (dokazi umjerene sigurnosti). Analiza istraživanja koja su uspoređivala purinske antimetabolite s 5-ASA lijekovima nije otkrila razliku u broju ljudi koji su ostali u remisiji. Međutim, više ljudi koji su primili analoge purina doživjeli su ozbiljne nuspojave ili prekinuli liječenje zbog nuspojava, u usporedbi s onima koji su primili 5-ASA (dokazi vrlo niske i niske sigurnosti). Analiza istraživanja koja su uspoređivala analoge purina s lijekovima protiv TNF-α pokazala je da su analozi purina manje učinkoviti za održavanje remisije Crohnove bolesti nakon operacije. Međutim, ukupna kvaliteta dokaza bila je vrlo niska. Potrebna su dobro osmišljena istraživanja kako bi se bolje razumjele koristi i štete analoga purina u usporedbi s lijekovima koji djeluju na TNF-α i drugim aktivnim lijekovima koji se koriste za Crohnovu bolest. Zbog nedovoljne količine podataka i nedosljednih izvještaja u svim istraživanjima, učinak analoga purina na nuspojave u usporedbi s placebom, 5-ASA ili biološkim lijekovima bio je neizvjestan. Uobičajeno prijavljene nuspojave u istraživanjima uključuju leukopeniju (smanjenje broja bijelih stanica u krvi), pankreatitis (upaljena gušterača), artralgija (bol u zglobovima), bolovi u trbuhu ili jaka epigastrična netolerancija, povišeni jetreni enzimi, mučnina i povraćanje, anemija (nizak broj crvenih krvnih zrnaca), nazofaringitis (prehlada) i nadutost (plinovi u crijevima).

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 31. srpnja 2019.

Zaključci

Postoje dokazi umjerene razine kvalitete da AZA i 6-MP mogu biti bolji od placeba za održavanje kirurški postignute remisije u ispitanika s Crohnovom bolešću. Nije bilo jasne razlike u broju kliničkih recidiva kada su se purinski analozi uspoređivali sa 5-ASA, no to se temeljilo na dokazima niske sigurnosti. Bilo je dokaza vrlo niske sigurnosti da će AZA i 6-MP vjerojatnije rezultirati ozbiljnijim nuspojavama i povlačenjima zbog nuspojava, u usporedbi s 5-ASA. Dokazi vrlo niske sigurnosti ukazuju da analozi purina mogu biti lošiji u odnosu na TNF-α inhibitore za sprječavanje recidiva, međutim, ne mogu se donijeti čvrsti zaključci. Nužna su daljnja istraživanja koja istražuju koristi i štetnosti AZA i 6-MP u usporedbi s drugim djelotvornim lijekovima u kirurški postignutoj remisiji Crohnove bolesti.