Neuropatska bol nastaje zbog oštećenih živaca. Razlikuje se od bolnih podražaja koji se prenose duž zdravih živaca iz oštećenog tkiva (pad, posjekotina, artritično koljeno). Neuropatska bol se liječi različitim lijekovima nego bol koja je posljedica oštećenog tkiva. Lijekovi kao što su paracetamol ili ibuprofen često nisu učinkoviti u liječenju neuropatske boli, za razliku od nekih lijekova koji se ponekad primjenjuju u liječenju depresije ili epilepsije, a mogu biti vrlo učinkoviti u ljudi s neuropatskom boli.

Notriptilin je lijek antidepresiv iz istog razreda lijekova kao i amitriptilin, koji se naveliko preporučuje u liječenju neuropatske boli. Isto tako, nortriptilin može biti koristan kod tih bolnih stanja.

U siječnju 2015. je pretražena literatura kako bi se pronašli klinički pokusi u kojima je istražen nortriptilin za liječenje neuropatske boli odraslih. Pronađeno je 6 studija s ukupno 310 ispitanika s različitim neuropatskim bolnim stanjima. Studije su bile randomizirane (nasumično su podijelile ispitanike u skupine) i dvostruko zasljepljene (ispitanici i zdravstveni radnici koji su ih nadzirali nisu znali koju terapiju primaju), ali uglavnom s vrlo malim brojem ispitanika uključenim u studiju. Nije bilo moguće zajedno analizirati rezultate iz različitih studija, ali zasebni rezultati pojedinačnih studija pokazuju sličnu korist od uzimanja nortriptilina (obično u dozi između 50 mg i 100 mg na dan) u usporedbi s lijekovima amitripitlinom ili klorimipraminom (drugi antidepresivi), gabapentinom (lijek za epilepsiju), morfijem (opioidni lijek protiv bolova) ili placebom (ti su dokazi bili vrlo loše kvalitete). Većina ispitanika doživjela je više nuspojava ako su uzimali nortriptilin nego ako su dobivali placebo, ali je broj nuspojava bio sličan za notriptilin i druge aktivne lijekove (ti su dokazi bili vrlo loše kvalitete).

Nije pronađeno dovoljno informacija da bi se donosili čvrsti zaključci o povoljnom djelovanju notriptilina na ublažavanje neuropatske boli odraslih. Poznato je da postoje drugi djelotvorni lijekovi za takva stanja.