Istraživačko pitanje

Istraživači Cochranea pregledali su dokaze o učinkovitosti i sigurnosti levonorgestrel intrauterinog sustava (LNG-IUS) u usporedbi s drugim oblicima liječenja kod žena s endometrijskom hiperplazijom.

Dosadašnje spoznaje

Endometrijska hiperplazija (EH) je zadebljanje (ili prekomjerni rast) endometrija (unutarnje sluznice) maternice što je posljedica viška hormona estrogena, koji nije uravnotežen hormonom progesteronom. Žene s EH-om često se obraćaju liječniku zbog abnormalnog vaginalnog krvarenja. EH povećava rizik od razvoja karcinoma endometrija i može se opisati kao bez atipije (povezane s malim rizikom razvoja atipije i karcinoma) ili s atipijom (stanice su strukturno abnormalne i imaju veći rizik od razvoja karcinoma). Rak endometrija šesti je najčešći rak kod žena u svijetu i najčešće se dijagnosticira kod žena nakon menopauze, a osobito oko šestog i sedmog desetljeća života. Cilj liječenja EH-a je spriječiti razvoj karcinoma endometrija, a ovisi o stupnju atipije, o menopauzalnom statusu i o preferencijama plodnosti. Liječenje može biti medicinsko (hormonalno) ili kirurško (histerektomija).

Svakodnevno uzimanje tableta progesterona uobičajeno je liječenje endometrijske hiperplazije bez atipije, a u nekim slučajevima i s atipijom, kod žena koje žele očuvati plodnost ili ne podnose operacije. Progestogen nije uvijek uspješan u liječenju EH-a i ima nuspojave. LNG-IUS je uređaj u obliku slova T smješten u maternicu koji polako oslobađa progesteron s izravnim učinkom na endometrij. Umetanje se vrši u bolnici, a trajnost je do pet godina. LNG-IUS je alternativni pristup za liječenje EH-a koji je možda učinkovitiji, ima manje nuspojava i žene ga preferiraju.

Značajke istraživanja

Uključili smo 13 randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT-a) u kojima se uspoređuje LNG-IUS kod 1 657 žena EH-om s drugim vrstama progesterona koji nisu intrauterini (1 327 žena) ili bez liječenja (190 žena). Istraživanja koja su uspoređivala LNG-IUS s operacijom ili placebom nisu pronađena. Žene su imale između 22 i 70 godina. U sva su istraživanja bile uključene žene s EH-om bez atipije, a jedno od istraživanja također je uključivalo žene s EH s atipijom. Dva istraživanja nisu imala dovoljno podataka za analizu. U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do svibnja 2020. godine.

Ključni rezultati

Postoje dokazi srednje kvalitete da je tri do šest mjeseci liječenja LNG-IUS-om vjerojatno učinkovitije od progesterona koji nije intrauterin kod liječenja endometrijske hiperplazije pri kratkoročnom praćenju (do šest mjeseci). To ukazuje da bi, ako pretpostavimo da je regresija endometrijske hiperplazije nakon liječenja progesteronom koji nije intrauterin 72%, regresija nakon liječenja LNG-IUS-om bila između 85% i 92%. Postoje dokazi niske kvalitete da bi LNG-IUS mogao biti učinkovitiji u liječenju endometrijske hiperplazije pri dugotrajnom praćenju (12 mjeseci do dvije godine). Nismo pronašli istraživanja koja bi se bavila dugoročnijim liječenjem ili praćenjem.

Nije bilo dovoljno dokaza za utvrđivanje neželjenih učinaka povezanih s uređajem s LNG-IUS; samo je jedno istraživanje izvijestilo o sustavnom izbacivanju (kada uređaj ispadne iz maternice).

Dokazi vrlo niske do niske kvalitete ukazuju da je LNG-IUS možda prihvatljiviji za žene, dovodi do manje histerektomija, mučnine, manje odustajanja od liječenja zbog nuspojava i većeg zadovoljstva pacijentica rezultatima liječenja. Dokazi vrlo niske kvalitete ukazuju da je LNG-IUS možda povezan s češćim točkastim krvarenjem, a nije sigurno ima li učinaka na druge nuspojave povezane s hormonima, poput debljanja ili promjena raspoloženja. Nije bilo dovoljno dokaza da se donese zaključak o sigurnosti i troškovima jer ni u jednom istraživanju nisu izneseni podatci prikladni za analizu.

Jedno istraživanje pokazalo je da je u usporedbi s nikakvim liječenjem, LNG-IUS liječio hiperplaziju endometrija bez atipije, što ukazuje da bi, ako se pretpostavlja da je regresija HPE-a bez liječenja 27%, regresija nakon liječenja LNG-IUS sustavom bila između 89% i 99%.

Kvaliteta dokaza

Dokazi su bili niske ili srednje kvalitete za primaran ishod regresije hiperplazije endometrija. Kvaliteta dokaza bila je niska ili vrlo niska za ostale ishode. Glavna ograničenja bila su rizik pristranosti (povezan s nedostatkom zasljepljivanja i lošim izvještavanjem o metodama istraživanja), varijacije rezultata, mali broj istraživanja i prijavljenih događanja.