Što je Crohnova bolest?

Crohnova bolest dugotrajna je (kronična) upalna bolest crijeva koja može zahvatiti bilo koji dio probavnog trakta od usta do anusa. Uobičajeni simptomi uključuju bolove u trbuhu, proljev i gubitak težine. Crohnova bolest uobičajeno se kontrolira medicinskom i kirurškom terapijom. Kada osoba s Crohnovom bolešću ima simptome, bolest je „aktivna“. Kada simptomi Crohnove bolesti nestanu, kaže se da je bolest u remisiji.

Što su ustekinumab i briakinumab?

Ustekinumab i briakinumab biološki su lijekovi koji potiskuju imunosni sustav i smanjuju upalu povezanu s Crohnovom bolešću. Mogu se ubrizgati ispod kože pomoću štrcaljke (potkožno) ili se dati kao izravna infuzija u venu (intravenozno). Mnogim ljudima s Crohnovom bolešću ne pomaže konvencionalna terapija steroidima ili biološkim lijekovima (npr. infliksimabom) te razvijaju značajne nuspojave. Lijek kao što je ustekinumab može biti učinkovita alternativa.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Autori sustavnog pregleda ispitivali su pomažu li ustekinumab i briakinumab održati remisiju u osoba s Crohnovom bolešću te uzrokuju li ti lijekovi štetne učinke (nuspojave). Pretraživana je medicinska literatura objavljena do 17. rujna 2019. godine.

Ključni rezultati

Pronađena su 3 istraživanja (sa 646 ispitanika) koja su uspoređivala ustekinumab (2 istraživanja s 542 ispitanika) ili briakinumab (1 istraživanje sa 104 ispitanika) s placebom (lažnim lijekom). Učinak liječenja ustekinumabom ispitivan je u jednom istraživanju nakon 22 tjedna liječenja, a drugom nakon 44 tjedna. Istraživanje briakinumaba ispitivalo je učinak liječenja nakon 24 tjedna. Istraživanja su bila visoke metodološke kvalitete.

Dokazi umjerene sigurnosti upućuju da je ustekinumab učinkovitiji od placeba u održavanju remisije i smanjenju simptoma Crohnove bolesti u 22. i 44. tjednu. Stope nuspojava (ustekinumab: 80%, placebo: 84%) i ozbiljnih nuspojava (ustekinumab: 11%, placebo: 16%) bile su niže u ispitanika liječenih ustekinumabom nego u ispitanika liječenih placebom. Dokazi visoke sigurnosti upućuju da liječenje ustekinumabom ne donosi povećani rizik od nuspojava u usporedbi s placebom. Često zabilježene nuspojave uključivale su: infekcije, reakcije na mjestu uboda, pogoršanje bolesti, bolove u trbuhu, mučninu, artralgiju (bol u zglobovima) i glavobolju. Dokazi umjerene sigurnosti upućuju da liječenje ustekinumabom ne donosi povećani rizik od ozbiljnih nuspojava u usporedbi s placebom. Ozbiljne nuspojave uključivale su: ozbiljne infekcije, zloćudnu novotvorinu (kancerogeni tumor) i karcinom bazalnih stanica (rak kože). U jednom istraživanju više je ispitanika liječenih ustekinumabom (7%) odustalo od istraživanja zbog nuspojava nego ispitanika koji su primali placebo (1%). Međutim, sigurnost dokaza bila je niska. Najčešća nuspojava koja je dovela do odustajanja od sudjelovanja u istraživanju bila je pogoršanje Crohnove bolesti.

51% (32/63) ispitanika liječenih briakinumabom doživjelo je relaps i povratak bolesti u 24. tjednu u usporedbi sa 61% (22/36) ispitanika koji su primali placebo (dokazi niske sigurnosti). Udio ispitanika kod kojih nije došlo do smanjenja simptoma Crohnove bolesti u 24. tjednu bio je 33% (21/63) u skupini koja je primala briakinumab u usporedbi s 53% (19/36) u skupini koja je primala placebo (dokazi niske sigurnosti). Stope nuspojava (briakinumab: 66%, placebo: 64%; dokazi niske sigurnosti) i odustajanja od sudjelovanja u istraživanju zbog nuspojava (briakinumab: 2%, placebo: 0%; dokazi niske sigurnosti) bile su slične u ispitanika liječenih briakinumabom i ispitanika koji su primali placebo. Često prijavljene nuspojave uključivale su: infekciju gornjih dišnih puteva, mučninu, bolove u trbuhu, glavobolju i reakciju na mjestu uboda. Stopa ozbiljnih nuspojava bila je niža u ispitanika liječenih briakinumabom (2%) u usporedbi s ispitanicima koji su primali placebo (7%) (dokazi niske sigurnosti). Ozbiljne nuspojave uključivale su: opstrukciju tankog crijeva, duboku vensku trombozu i sindrom respiratornog distresa.

Zaključci

Dokazi umjerene sigurnosti upućuju da je ustekinumab vjerojatno učinkovit za održavanje kliničke remisije i odgovora na liječenje u osoba s umjerenom do teškom Crohnovom bolešću u remisiji bez povećanog rizika od nuspojava (dokazi visoke sigurnosti) ili ozbiljnih nuspojava (dokazi umjerene sigurnosti). Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdile dugoročne dobrobiti i štetnosti daljnje potkožne terapije ustekinumabom za liječenje Crohnove bolesti i treba li je upotrebljavati samostalno ili u kombinaciji s drugim sredstvima. Buduća istraživanja koja bi usporedila ustekinumab s drugim biološkim lijekovima pomogla bi utvrditi kada je liječenje Crohnove bolesti ustekinumabom najprikladnije. Trenutačno je u izradi istraživanje u kojem se uspoređuje ustekinumab s adalimumabom (još jednom vrstom biološkog lijeka). Proizvođači briakinumaba zaustavili su proizvodnju tog lijeka, pa su daljnja istraživanja briakinumaba malo vjerojatna.