Dosadašnje spoznaje

Najčešća vrsta karcinoma pluća je karcinom nemalih stanica (engl. Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC). Oko 5% NSCLC-a bit će uzrokovano genskom mutacijom poznatom kao kinaza anaplastičnog limfoma ( ALK ). Razvijeni su ciljani lijekovi za one s uznapredovalim (neizlječivim) NSCLC rakom s mutiranim ALK i utvrđeno je da su učinkovitiji od kemoterapije. Prvi ALK inhibitor koji je razvijen bio je krizotinib. Također su razvijeni i noviji lijekovi usmjereni na ALK , a uključuju ceritinib, alektinib, brigatinib, ensartinib i lorlatinib. U ovom smo pregledu pogledali lijekove koji ciljaju NSCLC mutirani ALK kako bismo saznali koliko dobro djeluju.

Cilj Cochraneovog sustavnog pregleda

Primarni cilj ovog pregleda bio je otkriti žive li ljudi s ALK- mutiranim NSCLC-om koji su liječeni ciljanom ALK terapijom dulje bez recidiva i imaju li manje nuspojava od onih liječenih kemoterapijom. Također smo planirali procijeniti postižu li noviji lijekovi usmjereni na ALK bolje rezultate od krizotiniba. 

Značajke istraživanja

Pretražili smo glavne medicinske baze podataka i zapise konferencija zaključno sa 7. siječnja 2021. godine. Pronašli smo 11 istraživanja (2874 sudionika): šest istraživanja uspoređivalo je ALK -ciljani lijek s kemoterapijom, a pet istraživanja uspoređivalo je noviji ALK -ciljani lijek s krizotinibom. Istraživanja su provedena na ljudima s uznapredovalim ALK- mutiranim NSCLC-om koji su koristili ove lijekove kao prvo ili kasnije liječenje. U istraživanjima je korišteno ukupno pet različitih ALK inhibitora: alektinib, brigatinib, ceritinib, krizotinib i lorlatinib.

Rezultati

Osobe liječene ALK -ciljanim lijekovima živjele su dulje bez rasta raka od onih na kemoterapiji. Ova poboljšanja također su primijećena kod ljudi s rakom koji se proširio na mozak. Ljudi koji su primali ALK -ciljane lijekove ukupno su živjeli dulje, čak i kad su neki prvo primili kemoterapiju. ALK -ciljani lijekovi uzrokuju sličan broj nuspojava kao i kemoterapija.  ALK -ciljani lijekovi uzrokovali su smanjenje većeg broja tumora i doveli do duljeg vremena do pogoršanja simptoma u usporedbi s kemoterapijom. 

Ljudi liječeni novijim lijekovima usmjerenim na ALK živjeli su dulje bez rasta raka od onih koji su primali krizotinib, uključujući i osobe kojima se rak proširio na mozak. Ljudi liječeni novijim ALK -ciljanim lijekovima u prvoj liniji vjerojatno će sveukupno živjeti dulje sa sličnim ukupnim brojem nuspojava. Noviji lijekovi usmjereni na ALK uzrokovali su smanjenje većeg broja tumora u usporedbi s krizotinibom.

Dokazi za većinu prijavljenih mjera bili su umjerene ili visoke sigurnosti.

Zaključak

Najbolji prvi lijek za osobe s neizlječivim ALK- mutiranim rakom pluća je noviji ALK inhibitor kao što je alektinib, brigatinib, ceritinib ili lorlatinib. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se utvrdilo koja je od ovih opcija najbolja i koji bi se lijek trebao primijeniti kada rak raste nakon primjene ovih lijekova.