Svrha ovog sustavnog pregleda bila je procijeniti trenutne dokaze o sigurnosti koncentrata protrombinskog kompleksa za sprječavanje krvarenja nakon operacije srca. Procijenjena je i učinkovitost za smanjenje smrtnosti i drugih ozbiljnih komplikacija u usporedbi s drugim terapijama.

Dosadašnje spoznaje

Krvarenje nakon složene operacije srca može biti teško kontrolirati. Put zgrušavanja krvi je složen, a kada se pacijent spoji na izvantjelesni krvotok, dolazi do smanjenja određenih komponenti iz krvi. Čimbenici zgrušavanja mogu se značajno smanjiti ovisno o trajanju izvantjelesnog krvotoka. Svježe smrznuta plazma i koncentrati protrombinskog čimbenika jedine su priznate metode zamjene ovih faktora zgrušavanja. Svježe smrznuta plazma dolazi u vrećicama od 250 do 300 mL koje mogu povećati ukupni volumen krvi, ali mogu dodatno opteretiti srce. Koncentrati protrombinskog kompleksa dostupni su u obliku praha koji se zatim isporučuje u manjem volumenu. Ovaj proizvod djeluje brže jer se čimbenici koncentriraju i daju brzo u usporedbi sa sporom infuzijom razrijeđene svježe smrznute plazme. Rekombinantni čimbenik VIIa (rFVIIa) još je jedan čimbenik zgrušavanja krvi napravljen u laboratoriju, ali ne od ljudi. Koristi se kada je krvarenje toliko jako da ga nikakvi krvni pripravci ne mogu popraviti. Usporedili smo koliko su učinkoviti koncentrati protrombinskog kompleksa u usporedbi sa rFVIIa.

Značajke istraživanja

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 20. travnja 2021. godine. U pregled smo uključili 18 istraživanja s ukupno 4,993 sudionika koji su bili podvrgnuti operaciji srca. Od ovih 18 istraživanja, dva su bile randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT), a 16 nerandomizirana ispitivanja (NRS). Trinaest nerandomiziranih ispitivanja uključivalo je odrasle pacijente, a tri djecu. Korištene su dvije vrste koncentrata protrombinskog kompleksa: 3-faktorski (sadrži tri čimbenika zgrušavanja) i 4-faktorski (sadrži četiri čimbenika zgrušavanja). Ovi koncentrati protrombinskog kompleksa uspoređeni su sa standardnom terapijom u jedanaest istraživanja i sa rFVIIa u pet istraživanja, dok preostala dva istraživanja nisu imala usporedbe.

Koncentrati su bili primijenjeni u operacijskoj sali u devet istraživanja, jedinici intenzivne njege i operacijskoj sali u tri istraživanja, a preostalih šest istraživanja nije navelo gdje su koncentrati bili primijenjeni. Isključili smo svako istraživanje koje je koristilo proizvode zgrušavanja za poništavanje djelovanja lijekova za razrjeđivanje krvi koje je pacijent već ranije uzimao.

Ključni rezultati

Koncentrati protrombinskog kompleksa u usporedbi sa standardnom terapijom

Koncentrati protrombinskog kompleksa doveli su do ukupnog smanjenja transfuzija eritrocita (i jedinica transfundiranih eritrocita i učestalosti transfuzije eritrocita) u usporedbi sa svježe smrznutom plazmom. U randomiziranim istraživanjima vjerojatno nije bilo manje postoperativnog krvarenja (mjereno količinom izljeva iz prsnih drenova). Nije bilo razlike u prijavljenim ishodima krvnih ugrušaka, smrti, boravka u jedinici intenzivne njege i potrebe za dijalizom. Randomizirana su istraživanja imala umjerenu do nisku kvalitetu dokaza, a nerandomizirana su imala vrlo nisku do nisku kvalitetu dokaza.

Koncentrati protrombinskog kompleksa u usporedbi s rFVIIa

Koncentrati protrombinskog kompleksa doveli su do velikog smanjenja transfuzije eritrocita u usporedbi s rFVIIa. Kvaliteta ovih dokaza bila je umjerena. Preostali ishodi bili su promatrani u samo dva istraživanja. Ova istraživanja zaključila su da nema razlike u krvnim ugrušcima, smrti, krvarenju, boravku u jedinici intenzivne njege i potrebi za dijalizom. Ovaj nedostatak razlike mogao bi biti rezultat premalog broja sudionika u tim istraživanjima. Kvaliteta dokaza za ove ishode bila je vrlo niska.

Kvaliteta dokaza

Randomizirana istraživanja su imala nizak rizik od pristranosti, ali je ukupna kvaliteta dokaza ocijenjena kao umjerena za većinu ishoda, a ne kao visoka zbog malog broja sudionika. Za preostale ishode, dokazi su ocijenjeni kao niske razine kvalitete jer je samo jedno istraživanje pridonijelo podatke za te ishode.

Kvaliteta dokaza za nerandomizirana istraživanja bila je niska do vrlo niska. Mnoga retrospektivna opažajna istraživanja imala su značajne zbunjujuće čimbenike koji su mogli utjecati na konačni ishod.

Zaključak

Koncentrati protrombinskog kompleksa mogu smanjiti stopu transfuzije eritrocita (i količinu transfuzije eritrocita i učestalost transfuzije eritrocita) u bolesnika s problemima krvarenja nakon operacije srca u usporedbi sa standardnom skrbi. Nismo pronašli razlike za druge ishode, ali ukupan broj sudionika u istraživanjima vjerojatno nije bio dovoljan da bi se otkrila moguća razlika.