Ključne poruke

• Sigurna je učinkovitost samo jednog antidepresiva: duloksetina. Utvrđeno je da je standardna doza (60 mg) bila učinkovita i da nema posebne dobrobiti od upotrebljavanja veće doze.

• Ne može se zasigurno reći o neželjenim učincima za bilo koji antidepresiv budući da su podaci za nuspojave vrlo loši. Buduća bi se istraživanja trebala pozabaviti nuspojavama.

• U kliničkoj praksi, za kroničnu bol može se razmotriti standardna doza duloksetina prije pokušaja drugih antidepresiva.

• Od ključne je važnosti prihvatiti pristup usmjeren na pacijenta. Bol je individualno iskustvo i određeni lijekovi mogu djelovati na pacijente čak i ako su dokazi istraživanja neuvjerljivi ili nedostupni. Buduća istraživanja trebala bi duže trajati i fokusirati se na neželjene učinke antidepresiva.

Što je kronična bol?

Kronična bol je bol bilo koje vrste koja traje dulje od tri mjeseca. Više od jedne trećine ljudi diljem svijeta osjeća kroničnu bol. Kronična bol često utječe na raspoloženje i blagostanje te na njihovu sposobnost za rad i obavljanje svakodnevnih zadataka.

Kako antidepresivi liječe kroničnu bol?

Antidepresivi su lijekovi izvorno razvijeni za liječenje depresije. Različite vrste antidepresiva djeluju na različite načine. Antidepresivi koji djeluju na isti način grupirani su u klase. Uobičajene skupine su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), triciklički antidepresivi (TCA) i inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI). Istraživanja sugeriraju da antidepresivi mogu biti učinkoviti za bol jer iste kemikalije koje utječu na raspoloženje također mogu utjecati na bol.

Cilj ovog sustavnog pregleda

Cilj je bio istražiti jesu li antidepresivi učinkoviti u liječenju kronične boli i uzrokuju li neželjene učinke.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja koja su uspoređivala bilo koji antidepresiv s bilo kojim drugim načinom liječenja za bilo koju vrstu kronične boli (osim glavobolje). Intervencije su međusobno uspoređene pomoću statističke metode koja se zove mrežna meta-analiza. Ova metoda omogućuje rangiranje učinkovitosti različitih antidepresiva, od najboljih do najgorih.

Što je pronađeno?

Pronađeno je 176 istraživanja koja uključuju 28 664 osobe s kroničnom boli. Ova istraživanja istraživala su 89 različitih vrsta ili kombinacija liječenja. Istraživanja su uglavnom istraživala učinak antidepresiva na tri različite vrste boli: fibromialgiju (59 istraživanja), neurološku bol (49 istraživanja) i mišićno-koštanu bol (npr. osteoartritis ili bol u donjem dijelu leđa; 40 istraživanja). Najčešće ispitivane skupine antidepresiva bile su SNRI (74 istraživanja), TCA (72 istraživanja) i SSRI (34 istraživanja). Najčešći ispitivani antidepresivi bili su: amitriptilin (TCA; 43 istraživanja); duloksetin (SNRI; 43 istraživanja) i milnacipran (SNRI; 18 istraživanja). Od onih istraživanja koja su prijavila financiranje, farmaceutske tvrtke financirale su njih 72 od 146. Prosječno istraživanje trajalo je 10 tjedana. 

Istraživanja su većinom uspoređivala antidepresiv s placebom (koji izgleda kao pravi lijek, ali ne sadrži nikakav lijek), ali neka su istraživanja usporedila antidepresiv s drugom vrstom lijeka, drugim antidepresivom, drugom vrstom liječenja (poput fizioterapije), ili različitom dozom istog antidepresiva.

Većina istraživanja u ovom sustavnom pregledu objavila je podatke o ublažavanju boli i neželjenim učincima. Manje je istraživanja izvjestilo o kvaliteti života, spavanju i tjelesnoj funkciji. 

Ključni rezultati

• Duloksetin vjerojatno ima umjeren učinak na smanjenje boli i poboljšanje fizičke funkcije. Najpouzdaniji je antidepresiv od onih koji su ispitani u ovom sustavnom pregled. Veće doze duloksetina vjerojatno nisu pružile dodatne korisne učinke u odnosu na standardne doze. Na svakih 1000 ljudi koji uzimaju standardnu ​​dozu duloksetina, 435 će doživjeti 50%-tno olakšanje boli u usporedbi s njih 287 koji će doživjeti 50%-tno olakšanje boli uzimajući placebo. 

• Milnacipran može smanjiti bol, no rezultat nije pouzdan kao kod duloksetina jer je provedeno manje istraživanja s manje uključenih ljudi. 

• Većina istraživanja isključila je osobe s psihičkim problemima, što znači da su sudionici već bili u 'normalnim' rasponima za anksioznost i depresiju na početku istraživanja. Taj podatak ograničio je analizu raspoloženja. Mirtazapin i duloksetin mogu poboljšati raspoloženje, ali rezultati nisu pouzdani.

• Nisu poznati neželjeni učinci korištenja antidepresiva za kroničnu bol; nema dovoljno podataka da bi se izvukli pouzdani rezultati.

Koja su ograničenja ovog sustavnog pregleda?

Još uvijek postoji niz pitanja koja nisu odgovorena:

• Osim duloksetina i milnaciprana, rezultati bilo kojeg drugog antidepresiva uključenog u ovaj sustavni pregled nisu pouzdani jer nema dovoljno istraživanja.

• Nije poznato jesu li antidepresivi dugoročno učinkoviti u liječenju boli. Prosječna duljina istraživanja bila je 10 tjedana.

• Nije bilo pouzdanih dokaza o sigurnosti uzimanja antidepresiva za kronične bolove, kako kratkoročne tako i dugotrajne.

• Nije poznato u kolikoj su mjeri antidepresivi učinkoviti za osobe s kroničnom boli i depresijom budući da je većina istraživanja isključila sudionike s depresijom i anksioznošću.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do siječnja 2022. godine.