Mi ennek az áttekintésnek a célja?

Jelen Cochrane Áttekintés célja az volt, hogy összefoglalja egy kemoterápiás gyógyszer, a pegilált liposzómális doxorubicin (PLD) bevonatos formájának előnyeit és nemkívánatos hatásait az olyan nők kezelésében, akiknél az epiteliális petefészekrák (EOC) előrehaladt/visszatért a kezdeti kezelés után. Ennek a kérdésnek a megválaszolásához jelen áttekintés szerzői összegyűjtötték és elemezték az összes kapcsolódó tanulmányt, és 26 ilyet találtak, amelyek 12 további tanulmányt adtak hozzá az áttekintés eredeti változatához.

Kulcsüzenetek

Hasonló túlélési időtartam volt jellemző azoknál a nőknél, akiknél az EOC több mint hat hónappal az utolsó kezelés befejezése után kiújult, és akiket egyéb kemoterápia mellett PLD-vel is kezeltek, mint az alternatív kombinációkkal kezelt nők esetében. Az is lehet, hogy a rák újranövekedése hosszabb ideig tart, mint az alternatív kombinációkkal történő kezelés esetében. Az életminőség enyhén javulhat a PLD kezelés hatására. A vérszegénységtől eltekintve, amely a PLD-vel kezelt nőknél gyakoribb volt, a súlyos mellékhatások hasonlóak voltak az alternatív kombinációkkal kezelt nőknél tapasztaltakhoz.

Azoknál a nőknél, akiknek EOC-ja az utolsó platina-kezelés befejezését követő hat hónapon belül kiújult, a PLD más kemoterápiával együtt az alternatív kombinált kemoterápiához képest valószínűleg ugyanolyan jól működik az élettartam javítása szempontjából, de az egyéb nem kívánt hatások és előnyök tekintetében bizonytalanok vagyunk. A PLD más kemoterápiával együtt, szemben az önmagában alkalmazott PLD kezeléssel valószínűleg kis különbséget jelent abban, hogy a nők mennyi ideig maradnak életben, és talán kis különbséget jelent abban, hogy mennyi idő alatt növekszik újra a rák, de a kombináció valószínűleg növeli az általános súlyos nemkívánatos hatásokat és a súlyos vérszegénység kockázatát.

Mit vizsgáltunk ebben az áttekintésben?

A kemoterápia megválasztását a visszaeső EOC-ban szenvedő nők esetében befolyásolja a platina-mentes időintervallum hossza (az utolsó platina alapú kemoterápiától a betegség előrehaladásáig eltelt idő). Ennek az az oka, hogy a rövid „platina-mentes időszak“ arra utal, hogy betegségük már nem reagál a platina alapú kemoterápiára. A platinaterápiát követően egy hónapon belül visszaeső, vagy a terápia során előrehaladó betegségű nők „platina-refrakter“ betegségben, a platinaterápia után egy és hat hónap között visszaeső nők „platina-rezisztens“ betegségben, a több mint hat hónappal a platinaterápia után visszaeső nők pedig „platina-érzékeny“ betegségben szenvednek.

A doxorubicin-hidroklorid egy rákellenes gyógyszer, amely úgy hat, hogy megzavarja a rákos sejtek DNS-ét. Azonban nemkívánatos hatása lehet a szívre. A hatóanyag védőburokkal való bevonása lehetővé teszi, hogy a gyógyszer a rákos sejtekben nagyobb koncentrációban jelenjen meg, eközben védve a szívet. Ezt a bevonatos kemoterápiát pegilált liposzómás doxorubicinnek (PLD) nevezik.

Meg akartuk határozni, hogy mi a PLD legjobb alkalmazásának módja a visszatérő EOC-ban szenvedő nőknél. A legtöbb ilyen nő várható élettartama korlátozott, ezért a kezelésre vonatkozó döntések kiválasztásakor fontos az életminőség figyelembevétele. A PLD egyik speciális mellékhatása a kéz-láb szindróma (HFS). Ez a tenyér és a talp kipirosodása, duzzanata, zsibbadása és bőrének hámlása.

Mik az áttekintés főbb eredményei?

Az előző áttekintést 12 vizsgálattal egészítettük ki, így most 26 vizsgálatot tartalmaz, összesen 8.277 kiújuló EOC-ban szenvedő nő bevonásával. Hét tanulmány platina-érzékeny betegséget vizsgált (2.827 nő), 11 platina-rezisztens betegséget (3.246 nő), és nyolc olyan nőket vont be, akiknek mind platina-érzékeny, mind platina-rezisztens betegségük volt (2.079 nő).

Kiújuló platina-érzékeny EOC

A platina-érzékeny betegségben szenvedő nők esetében öt olyan vizsgálatot találtunk, amelyekben PLD-t alkalmaztak kemoterápiával kombinálva, szemben az alternatív kombinált kemoterápiával. A PLD kombináció valószínűleg nem sokat változtat a nők túlélési idején (teljes túlélés, OS), de valószínűleg növeli a további visszaesésig eltelt időt (progresszió-mentes túlélés, PFS). Lehet, hogy az életminőség némileg javul. A súlyos nemkívánatos hatások teljes számában alig vagy egyáltalán nincs különbség, bár a PLD hozzáadása gyakrabban okoz vérszegénységet. A kemoterápiával együtt alkalmazott PLD egyéb egyéni nemkívánatos hatásait illetően bizonytalanok vagyunk.

Kiújuló platina-rezisztens EOC

Hat tanulmányt találtunk a platina-rezisztens betegségben szenvedő nők esetében, amelyekben a PLD-t önmagában alkalmazták összehasonlítva a hagyományos kemoterápiával. Az önmagában alkalmazott PLD valószínűleg kis különbséget okoz az OS-ben. Nagyon bizonytalanok vagyunk a PFS-t, a teljes súlyos nemkívánatos hatásokat (azaz a kórházi kezelést igénylő hatások, pl. vérátömlesztés), a súlyos vérszegénységet (fok ≥ 3), a HFS-t és az idegrendszerre gyakorolt súlyos nemkívánatos hatások (pl. tartós zsibbadás az ujjakban és lábujjakban) arányát illetően.

Két vizsgálatot találtunk, amely a PLD-t más kemoterápiás kombinációval együtt hasonlította össze az önmagában alkalmazott PLD-vel. A PLD kombinációban valószínűleg kis különbséget okoz az OS-ben, és valószínűleg kis különbséget jelent a PFS-ben. A kombináció valószínűleg növeli az általános súlyos nemkívánatos hatásokat és a vérszegénységet. A kombinált kezelés valószínűleg a HFS nagymértékű csökkenését eredményezi, de az idegrendszerre gyakorolt nemkívánatos hatások tekintetében csak kis különbséget okozhat.

Számos vizsgálatban az önmagában alkalmazott PLD-t új célzott gyógyszerekkel vagy immunterápiával hasonlították össze, de nagyon bizonytalanok vagyunk abban, hogy ezek hozzáadása a PLD-hez milyen előnyökkel jár.

Mennyire aktuális ez az áttekintés?

Elektronikus adatbázisokban és egyéb forrásokban kerestünk PLD-vel kapcsolatos tanulmányokat a visszaeső EOC kezelésére, és 2022 januárjáig 26 tanulmányt vontunk be.