Pertanyaan tinjauan

Apakah rapamycin atau rapalog dapat mengurangi keparahan gejala klinis pada penderita tuberous sklerosis kompleks?

Latar belakang

Tuberous sklerosis kompleks adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen TSC1 atau TSC2 , yang memengaruhi beberapa organ seperti otak, ginjal, jantung, paru-paru, dan kulit, dengan insidensi satu kejadian dari sekitar 6000 orang. Beberapa penelitian sebelumnya telah menunjukkan manfaat potensial dari rapamycin atau rapalog dalam mengobati penderita tuberous sklerosis kompleks. Meskipun saat ini everolimus (golongan rapalog) telah disetujui oleh FDA (Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat) dan EMA (Badan Obat Eropa) sebagai terapi tumor terkait tuberous sklerosis kompleks (seperti angiomiolipoma ginjal dan astrositoma sel raksasa subependymal), penggunaan obat ini untuk mengobati gejala-gejala lainnya pada kondisi tuberous sklerosis kompleks masih belum ditetapkan. Tinjauan ini bertujuan untuk mengumpulkan uji klinis dalam topik ini untuk menetapkan nilai klinis rapamycin dan rapalog terhadap berbagai gejala tuberous sklerosis kompleks.

Tanggal pencarian

Bukti ilmiah ini menggunakan penelitian hingga: 15 Juli 2022.

Karakteristik penelitian

Tinjauan ini mencakup 10 penelitian dengan 1008 penderita tuberous sklerosis kompleks yang berusia antara tiga bulan hingga 65 tahun . Namun, terdapat satu penelitian melibatkan lima penderita limfangioleiomiomatosis sporadis (tanpa tuberous sklerosis kompleks) yang tidak dapat kami singkirkan dari analisis. Penelitian yang disertakan membandingkan rapamycin atau rapalog dengan plasebo (tanpa bahan aktif) di mana subyek dipilih secara acak untuk menerima satu pengobatan atau yang lainnya. Sepuluh penelitian yang ditinjau memiliki durasi penelitian yang bervariasi, dan dua di antaranya didanai oleh Perusahaan Obat Novartis.

Hasil utama

Everolimus oral (rapalog) meningkatkan jumlah subyek yang mengalami pengurangan 50% ukuran astrositoma sel raksasa subependymal dan angiomiolipoma ginjal, serta jumlah subyek yang mengalami penurunan 25% dan 50% frekuensi kejang. Everolimus oral juga menunjukkan manfaat dalam hal respons terhadap lesi kulit. Namun, penderita yang menerima pengobatan sistemik kemungkinan memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami kejadian tidak diinginkan (KTD) dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima pengobatan. Penderita yang menerima pengobatan sistemik lebih banyak mengalami KTD yang parah dan KTD yang menyebabkan mereka mengundurkan diri dari uji klinis, menghentikan pengobatan untuk sementara waktu, atau mengurangi dosis, dibandingkan dengan penderita yang menerima plasebo.

Rapamycin topikal meningkatkan proporsi penderita yang melaporkan respons perbaikan pada lesi kulit apapun, dan kemungkinan respon perbaikan pada angiofibroma wajah. Tidak diberikannya rapamycin topikal meningkatkan proporsi penderita yang melaporkan perburukan pada lesi kulit apapun. Rapamycin topikal juga terbukti meningkatkan skor perbaikan dan kepuasan. Meskipun demikian, penderita yang menerima pengobatan topikal kemungkinan memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami KTD, tetapi bukan KTD yang parah, dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima pengobatan.

Kepastian bukti ilmiah

Secara umum, semua penelitian yang disertakan dalam tinjauan ini menunjukkan desain penelitian dengan risiko bias yang rendah. Empat dari penelitian yang disertakan menunjukkan risiko bias yang tinggi pada beberapa area desain penelitian, seperti apakah subyek penelitian mengetahui jika mereka diberi pengobatan atau diberi plasebo, dan data yang tidak lengkap dalam analisis akhir. Dalam delapan penelitian, kami membutuhkan informasi penting dari penulis uji klinis mengenai beberapa area desain penelitian untuk dapat menilai kualitas, seperti apakah subjek penelitian mengetahui ke dalam kelompok mana mereka akan dialokasikan, apakah subjek penelitian mengetahui jika mereka diberi pengobatan atau diberi plasebo, apakah personil penelitian termasuk yang menilai efek intervensi mengetahui jika subjek penelitian diberi pengobatan atau diberi plasebo, dan data yang tidak lengkap dalam analisis akhir. Dalam delapan penelitian, terdapat penulis yang merupakan karyawan, pemilik saham, konsultan, atau penerima hibah dari produsen obat yang diteliti, yang terlibat dalam desain penelitian, diskusi, pelaksanaan penelitian, pengawasan pengumpulan data, serta analisis dan interpretasi data. Penelitian ini juga didukung oleh produsen obat yang diteliti.

Bukti ilmiah dari penelitian menggunakan obat yang diberikan secara sistemik menunjukkan tingkat kepastian yang beragam. Kami menemukan bukti ilmiah dengan tingkat kepastian tinggi untuk luaran pengurangan 50% ukuran angiomiolipoma ginjal, respons terhadap lesi kulit, dan kejadian tidak diinginkan. Luaran terkait pengurangan 50% ukuran astrositoma sel raksasa subependymal, frekuensi kejang, dan jumlah penderita dengan peningkatan kadar kreatinin, dinilai memiliki bukti ilmiah dengan tingkat kepastian sedang. Luaran terkait dengan kesejahteraan subjek penelitian memiliki bukti ilmiah dengan tingkat kepastian rendah.

Bukti ilmiah dari penelitian menggunakan obat yang diberikan secara topikal juga menunjukkan tingkat kepastian yang beragam. Kami menemukan bukti ilmiah dengan tingkat kepastian tinggi untuk luaran perbaikan pada lesi kulit apapun. Kami menemukan bukti ilmiah dengan tingkat kepastian sedang untuk kejadian tidak diinginkan. Luaran respons perbaikan angiofibroma wajah, plak sefalik, dan kesejahteraan subyek penelitian memiliki bukti ilmiah dengan tingkat kepastian rendah.