コクラン共同計画の研究員が、関節リウマチのためメトトレキサートを服用中の患者に対する葉酸またはフォリン酸の効果についてレビューを実施した。本レビューには、関連性のある研究すべてを検索した結果、参加者計624例を対象とした6件の研究を選択した。それらの試験による知見を以下に要約する。

メトトレキサート（MTX）服用中の関節リウマチの患者は：

－葉酸またはフォリン酸のいずれかを摂取することで、MTXによる悪心や腹痛などの副作用が改善すると考えられる。

－葉酸またはフォリン酸のいずれかを摂取することで、肝機能検査や血液検査で異常値を呈する確率が低減すると考えられる。

－葉酸またはフォリン酸のいずれかの摂取は、MTXによる治療の継続に役立つと考えられる。

－葉酸またはフォリン酸のいずれかを摂取することで、口内炎などいくつかのMTXの副作用を改善することもある。

－MTXと併用して葉酸またはフォリン酸のいずれかを摂取することにより、好中球減少症（白血球産生障害）を予防できるか否かを確定することはできない。

－MTXと葉酸またはフォリン酸のいずれかの併用は、関節リウマチに対するMTXの治療効果に影響を及ぼさないと考えられる。

葉酸またはフォリン酸とは？なぜMTXと併用するのか？

葉酸およびフォリン酸は、ビタミンB9の一種である。ヒトの生体は、細胞分裂や増殖、新しい赤血球の産生をはじめとする多くの機能を実行するため葉酸を必要とする。フォリン酸は、葉酸とは化学的に異なるが、両者とも同じように作用する。葉酸またはフォリン酸が不足している状態を、葉酸欠乏症と呼ぶ。MTX（関節リウマチの治療に一般的に処方される薬剤）は、葉酸の一部の働きを阻害する作用がある。葉酸欠乏症は、口内炎や、悪心や腹痛をはじめとする胃の障害、肝臓障害、血球産生障害などの副作用を引き起こす。これらの副作用は、時としてMTX服用を中止する（治療の中止）程度まで悪化する。

MTX服用中に葉酸またはフォリン酸を摂取する患者において予測される最大の効果

悪心、嘔吐、または腹痛など胃の障害：

－MTXと葉酸またはフォリン酸の併用開始後6カ月から12カ月までに、悪心などの胃の障害が認められた患者はMTX単独と比較して100例中9例少なかった（絶対改善度9.0％）。

－関節リウマチのためMTXを単独服用した場合に、100名中35名に悪心など胃の障害が認められた。

－葉酸またはフォリン酸とMTXを併用した場合には、100名中26名に悪心など胃の障害が認められた。

肝臓障害（肝機能血液検査の異常値により判断）：

－MTXと葉酸またはフォリン酸の併用開始後6カ月から12カ月までに、肝臓障害が認められた患者はMTX単独と比較して100例中16例少なかった（絶対改善度16.0％）。

－関節リウマチのためMTXを単独服用した場合に、100名中21名に肝機能血液検査値の異常が認められた。

－葉酸またはフォリン酸とMTXを併用した場合には、100名中5名に肝機能血液検査値の異常が認められた。

MTXによる治療を継続できる：

－葉酸またはフォリン酸を併用した場合、理由の如何を問わず試験から脱落した患者は100例中15例少なかった（絶対改善度15.2％）。

－プラセボ（葉酸またはフォリン酸の偽薬）とMTXを併用した100名中25名が、理由の如何を問わず試験から脱落した。

－葉酸またはフォリン酸とMTXを併用した100名中10名が、理由の如何を問わず試験から脱落した。

口内炎または口腔内潰瘍：

－MTXと葉酸またはフォリン酸を併用した場合、口内炎が発現したのはMTX単独と比較して100例中6例少なかった（絶対改善度6.2％）。

－プラセボ（葉酸の偽薬）とMTXを併用した100名中2名に、口内炎または口腔内潰瘍が発現した。

－葉酸またはフォリン酸とMTXを併用した100名中16名に、口内炎または口腔内潰瘍が発現した。