脆弱X症候群（FXS）患者は軽度から重度の知的障害を有する。脆弱X症候群は最も多い遺伝性知的障害と考えられており、男性では約4000名に1名、女性では約8000名に1名が罹患すると推定されている。葉酸は脳の発達早期に特に重要であり、以降は正常な脳機能の維持に欠かせないメチル化に関与している。脆弱X症候群患者の細胞を葉酸非添加の液体培地で培養したところ、X染色体に脆弱部位が認められた。このため、脆弱X症候群患者は体内葉酸濃度が低いと考えられており、その原因は食事からの摂取不足、吸収不良または代謝障害が考えられる。食事由来の葉酸摂取量を補充することで、本疾患の発達障害や行動障害が改善する可能性が論じられてきた。

本レビューでは葉酸が脆弱X症候群患者の症状改善に役立つかどうか、また、副作用があるかどうかを調べた。5件のランダム化比較試験を同定した。いずれも1986年から1992年の間に発表されたものであった。これらの試験には69名が参加しており、参加者は全員が男性であった。1件の試験では葉酸投与群と対照群を比較した。他の4件の試験ではクロスオーバーデザイン（参加者は最初にある治療を受け、次に別の治療を受ける）が採用されていた。試験の報告の質は全体的に低く、特に使用した方法に関する報告の質が低かったため、試験のバイアスのリスクを評価することが困難であった。

数少ない既報の試験による結果では、精神的能力および学習能力や行動能力および社会的能力に対する葉酸およびプラセボの効果を標準化されたツールで測定したところ、有意差は認められなかった。したがって、脆弱X症候群患者に対し、食事由来の葉酸摂取量の補充を推奨する裏付けとなるエビデンスは得られていない。一方で、試験の数や質が問題となり、葉酸が有用ではないという確かな結論を導くことはできない。

脆弱X症候群患者の知的能力、行動能力、精神的能力または学習能力は、さまざまな社会的要素の影響を強く受けるため、今後の研究では、家庭環境の変化、適切な行動学的介入、クラスルームの環境、言語療法、職業訓練など、非薬理学的介入の評価にも注目すべきである。