私たちは、ランダム化比較試験から得られたエビデンスを用いて、切迫流産および再発流産の女性における流産予防に最も効果的で安全、かつ副作用の少ない黄体ホルモン治療法を見つけることに取り組んだ。その後、生児出産、または流産に至った女性の数を調べた。

レビューの論点

流産は、妊娠24週目までの早期妊娠喪失の最も一般的な原因であり、妊娠初期の最も一般的な合併症の1つである。妊娠の15%～20%が流産に至り、生涯で流産を経験する女性は25%にのぼると推定されている。女性は、妊娠初期の出血を経験したり、過去に流産の経験がある場合、流産のリスクがある。

重要性

プロゲステロンは、妊娠を維持するために重要な妊娠ホルモンである。妊娠初期の出血がある女性の治療には、さまざまな種類のプロゲステロン様治療薬（プロゲストーゲンとして知られている）が使用されてきた。また、過去に流産の経験がある女性の流産予防にも使用される。これらの異なるグループの女性における流産を予防するための利用可能な黄体ホルモンの有効性、安全性、副作用については不明確な点がある。どの治療法が最も効果的で安全であるかを調べたいと考えた。この疑問に答えるために関連があると考えられたあらゆる試験結果を収集した。

得られたエビデンス

2020年12月にエビデンスを検索し、5,682人の女性を対象とした7件の研究を特定した。ほとんどの女性は病院で管理されていた。妊娠初期の出血（切迫流産）、または過去に3回以上の流産の既往がある（反復流産）と診断された女性である。以下の4種類の黄体ホルモン投与が行われた：膣内用微小化プロゲステロン、経口ジドロゲステロン、経口微粉砕プロゲステロン、筋肉内注射17-α-ヒドロキシプロゲステロン。そのうち6件の研究では、治療薬は非活性プラセボと比較された。

3件の研究では、4,496人の切迫流産の女性が対象となり、その中には過去に流産を経験した女性もいた。全体として、膣内用微小化プロゲステロン（質の高いエビデンス）および経口ジドロゲステロン（中等度の質のエビデンス）は、プラセボと比較して、生児出産に至った女性の数にほとんど差がなかった。さらに、過去に流産を経験し、現在切迫流産を呈している女性で、膣内に微量プロゲステロンまたはプラセボを投与された女性について検討した。過去に1回以上流産したことのある女性では、膣内用微小化プロゲステロンがプラセボと比較して生児率を増加させた（質の高いエビデンス）。過去に流産の経験がなく、現在妊娠初期の出血が見られる女性では、生児数の改善は見られなかった（質の高いエビデンス）。

流産を繰り返す女性については、826人の女性を対象とした1件の研究結果に基づいている。全体として、膣内用微小化プロゲステロンは、プラセボと比較して、生児出生率にほとんど差がなかった。再発流産の女性に対するプラセボと比較したジドロゲステロンのエビデンスは、非常に低い確実性のエビデンスであるため、効果は不明なままである。17-α-ヒドロキシプロゲステロンまたは経口微量プロゲステロンの再発性流産を有する女性における生児出産の結果に対する有効性を評価するデータはない。

利用可能なデータから、膣内用微小化プロゲステロンに関連する有害事象に差はないと思われる。プラセボと比較して、膣内用微小化プロゲステロンでは、先天性異常や副作用に差はなかった。安全性や先天性障害については、他のすべての治療法について分析するには十分な情報がなかった。

結果が意味すること

利用可能なエビデンスを総合すると、黄体ホルモンが切迫流産や再発流産の女性の出産率にほとんど、あるいは全く影響を与えないことが示唆される。膣内用微小化プロゲステロンは、妊娠初期の出血があり、過去に1回以上の流産歴がある女性の出産率を高める可能性があるが、有害事象には差がない可能性がある。切迫流産や再発流産に対する黄体ホルモン代替療法の有効性と安全性については、まだ不明な点がある。