배경
사지로 가는 혈류의 급격한 감소(급성 사지 허혈)는 일반적으로 동맥이나 우회술을 막는 혈전으로 인해 발생한다. 심각한 급성 허혈은 몇 시간 내에 혈류가 회복되지 않으면 근육과 신경에 돌이킬 수 없는 손상을 초래할 수 있다. 회복 불가능한 손상이 발생하면 절단이 필요하며 그 상태는 생명을 위협할 수 있다. 혈전 용해제를 주입하면 혈전을 분산시켜 혈류를 회복할 수 있다. 이 접근법은 개복 수술보다 덜 침습적이다.
혈전용해를 전달하는 주입 기술이 다른 주입 기술보다 더 좋은가?
혈전 용해 약물을 전달하는 방법이 절단 및 사망 예방, 혈류 회복, 약물 전달에 필요한 시간 단축과 같은 중요한 결과에 대해 다른 방법에 비해 더 큰 이점을 제공하는지 그리고 어떤 기술이 다른 기술보다 더 큰 해를 끼쳤는지 (뇌졸중이나 출혈 등)알고 싶었다.
근거를 어떻게 식별하고 평가했는가?
먼저 의학 문헌에서 무작위 대조 연구 (사람이 둘 이상의 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정되는 임상 연구)를 검색했다. 이러한 유형의 연구는 치료 효과에 대한 가장 강력한 근거를 제공한다. 그런 다음 시험 결과를 비교하고 모든 연구의 근거를 요약했다. 마지막으로 그 근거가 얼마나 확실한지 평가했다. 이를 위해 연구가 수행된 방식, 연구 규모, 연구 전반에 걸친 결과의 일관성과 같은 요소를 고려했다. 평가를 바탕으로 근거를 매우 낮음, 낮음, 중간, 높음 확실성으로 분류했다.
무엇을 찾았는가?
다양한 주입 기술로 혈전용해제를 받도록 무작위로 배정된 다양한 허혈 심각도를 가진 총 671명의 참가자가 포함된 9개의 RCT를 발견했다. 이 연구에서는 매우 다른 시험 설계를 사용하여 데이터 통합을 방지했다. 두 가지 연구에서는 서로 다른 혈전용해제를 사용하여 동맥 내 및 정맥 내 약물 전달을 비교했다. 6개 연구에서는 고용량 및 저용량 요법, 또는 연속 주입 및 강제 주입(펄스 스프레이) 요법을 비교했다. 연구에서는 고용량 또는 저용량이 무엇인지에 대한 정의가 제공되지 않았으며 고용량의 약물(볼루스)과 함께 혈전의 초기 끈이 있거나 없는 다양한 약물을 사용했으며 약물을 동맥이나 혈전으로 전달했다. 한 연구에서는 추가 항혈소판제 사용과 혈전용해제를 비교했다.
개별 연구에서 매우 낮고 낮은 확실성에 대한 제한된 근거는 혈전용해제가 혈전으로 전달될 때 더 큰 이점이 있음을 나타낼 수 있다. 전신 정맥내 혈전용해제는 동맥내 혈전용해제보다 덜 효과적이다. '고용량' 및 '강제 주입' 기술 또는 혈소판 당단백질 IIb/IIIa 억제제와 같은 보조제를 사용하면 혈전 용해 속도를 높일 수 있지만 이러한 기술은 일반적으로 노동 집약적이며 출혈 합병증 증가와 관련이 있는 것으로 보이다. 저선량 요법에 비해 결과가 개선된다는 근거는 없다(예: 절단율 감소). 고용량의 혈전용해제로 혈전을 초기에 묶은 후 '저용량 연속 주입'은 노동 집약도가 가장 낮은 기술이다. 혈전용해제는 사지의 한계가 있는 환자(Rutherford grade IIa)에게 허용되는 치료법인 것으로 보이지만, 출혈, 뇌졸중 및 사망의 위험 때문에 사지를 위협하는 허혈이 없는 환자에게는 혈전용해제를 주의해서 사용해야 한다(러더퍼드 등급 I). 혈류를 회복하는 데 필요한 시간을 줄이는 요법을 사용하면 사지가 즉시 위협받는 환자를 치료할 수 있다(러더퍼드 등급 IIb).
이러한 결과를 확인하려면 더 많은 연구가 필요하다.
이 문헌고찰은 얼마나 최신인가?
이 문헌고찰의 근거는 2020년 10월 20일까지 검색했다.
어떤 혈전용해 요법이 절단 없는 생존, 절단 또는 30일 사망률 측면에서 다른 요법에 비해 이점을 제공한다는 것을 보여주는 근거가 충분하지 않다. 수술이나 수혈이 필요한 CVA 또는 주요 출혈의 비율은 요법 간에 뚜렷한 차이가 없었지만 고용량 및 IV 요법에서 더 자주 발생할 수 있다. 이 근거는 제한적이었고 확실성이 매우 낮았다. 경미한 출혈은 고용량 및 IV 요법에서 더 흔할 수 있다.
이러한 맥락에서 혈전용해제는 수술과 비교하여 사지의 한계가 있는 환자(러더퍼드 등급 IIa)에게 허용되는 치료법이 될 수 있다. 심각한 출혈, 뇌혈관 사고, 혈전용해로 인한 사망의 위험이 있으므로 사지를 위협하는 허혈(러더퍼드 등급 I)이 없는 환자에게는 주의가 권장된다.
급성 사지 허혈은 일반적으로 동맥을 막는 혈전이나 우회술로 인해 발생한다. 심각한 급성 허혈은 몇 시간 내에 혈류가 회복되지 않으면 근육과 신경에 돌이킬 수 없는 손상을 초래할 수 있다. 회복 불가능한 손상이 발생하면 절단이 필요하며 그 상태는 생명을 위협할 수 있다. 혈전 용해제 주입(혈전 용해)은 급성 사지 허혈 관리에 유용한 도구이다. 혈전용해제는 혈전(혈전)을 분산시켜 동맥 폐색을 제거하고 혈류를 회복시키는 데 사용된다. 혈전용해술은 수술보다 덜 침습적이다. 혈전용해제를 전달하기 위해 다양한 기술이 사용된다. 본 고찰은 2004년 발표된 고찰의 업데이트이다.
급성 사지 허혈 환자의 치료를 위해 말초 동맥 혈전용해술 중 주입 기술의 효과를 비교한다.
Cochrane 혈관 정보 전문가는 2020년 10월 20일까지 Cochrane Vascular Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase 및 CINAHL 데이터베이스와 세계보건기구 국제 임상시험 등록 플랫폼 및 ClinicalTrials.gov 시험 등록을 검색했다. 추가 연구를 식별하기 위해 참조 확인을 수행했다.
급성 사지 허혈 치료에 혈전용해제 주입 기술을 비교하는 모든 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다.
Cochrane에서 권장하는 표준 방법론 절차를 사용했다. Cochrane의 '비뚤림 위험' 도구를 사용하여 포함된 임상시험의 비뚤림 위험을 평가했다. GRADE를 사용하여 근거의 확실성을 평가했다. 이분법적 결과의 경우 해당 95% 신뢰 구간(CI)을 사용하여 오즈비(OR)를 계산했다. 임상적 이질성으로 인해 메타분석을 실시할 수 없어 결과를 보고하고 비교를 서술적으로 실시하였다. 주요 관심 결과는 절단 없는 생존 또는 사지 구제, 절단, 사망률, 혈관 개통성, 혈전용해 기간, 뇌혈관 사고 및 크고 작은 출혈과 같은 합병증이었다.
이번 업데이트에는 총 671명의 참가자가 포함된 9개의 연구가 포함되었다. 시험에서는 다양한 주입 기술, 투여 요법 및 보조제를 다루었다. 평가된 기술 유형(예: 약물의 정맥 및 동맥내 전달, 약물의 '고용량' 및 '저용량' 요법, 약물의 연속 주입 및 '강제 주입', 보조 항혈소판제 사용)에 따라 시험을 분류했다. 임상적으로 관련된 결과를 전달하기 위한 개별 연구의 제한된 능력, 소규모의 이질적인 연구 모집단, 허혈의 중증도 및 기간 측면에서 각 연구마다 다른 포함 기준의 사용, 상당히 다른 시험 간의 결과 측정과 다양한 혈전용해제 사용으로 인해 근거의 확실성을 매우 낮음에서 낮음으로 평가했다. 이러한 이질성으로 인해 메타 분석에서 데이터 합성이 방지되었다.
절단 없는 생존(30일), 절단 또는 사망 측면에서 이점을 제공하는 요법은 없는 것으로 나타났다. 혈관 개통의 경우 정맥(IV) 주입보다 동맥 내(IA) 주입에서 완전한 성공 가능성이 더 높았다(교차비(OR) 13.22, 95% 신뢰 구간(CI) 2.79~62.67, 1개 연구, 40명의 참가자, 낮은 확실성 근거); IV 주입 시 방사선학적 실패가 발생할 가능성이 더 높을 수 있다(OR 0.02, 95% CI 0.00~0.38, 연구 1개, 참가자 40명, 근거 확실성 낮음). 각 군에 포함된 숫자가 적고 군 간의 디자인 차이로 인해 어떤 기술이 다른 기술에 비해 어떤 이점을 제공하는지 결론을 내리는 것은 불가능하다. 어떤 치료 전략도 뇌혈관 사고나 수술이나 수혈이 필요한 주요 출혈과 같은 합병증에 명확하게 영향을 미치지 않았다. 경미한 출혈 합병증은 동맥내 주입(OR 0.03, 95% CI 0.00 ~ 0.56; 1개 연구, 참가자 40명)에 비해 전신(정맥) 요법에서 더 자주 발생했고, 저선량 요법(OR 0.11, 95% CI 0.01 ~ 0.96, 1건의 연구, 63명의 참가자)에 비해 고용량 요법에서 더 자주 발생했다.
개별 시험에서 얻은 제한된 근거는 고용량 및 강제 주입 요법이 혈전 용해 기간을 단축시키는 것으로 나타났다. 한 시험에서, 주입 기간 중앙값은 고용량 그룹의 경우 4시간(범위 0.25~46), 저용량 그룹의 경우 20시간(범위 2~46)이었다. 두 번째 시험에서는 펄스 스프레이를 사용한 치료가 중앙값 120분(범위 40~310) 동안 지속되었고, 이에 비해 저용량 주입은 중앙값 25시간(범위 2~60) 동안 지속되었다. 세 번째 시험에서는 연속 주입(1390분 범위 300~2400분)에 비해 펄스 스프레이를 사용하면 195분(90~1260분 범위)에서 치료 기간 중앙값이 단축되었다. 그러나 어떤 연구에서도 30일째 사지 구제에 대한 개별적인 개선이나 약물 전달 기술과 관련된 절단 비율에 대한 이점이 나타나지 않았다. 마찬가지로, 뇌혈관 사고나 주요 출혈의 발생률에 있어서 뚜렷한 차이가 보고된 연구도 없다. '고용량' 및 '강제 주입' 기술은 '저용량' 주입보다 더 짧은 시간에 혈관 개통을 달성했지만 더 많은 경미한 출혈 합병증이 연관될 수 있다(OR 0.11, 95% CI 0.01 ~ 0.96; 1개 연구, 72명의 참가자 OR 0.48, 95% CI 0.17~1.32, 1건의 연구, 각각 121명의 참가자). 보조 혈소판 당단백질 IIb/IIIa 길항제의 사용은 결과를 개선하지 못했고 사지를 위협하지 않는 허혈이 있는 참가자를 포함시켜 결과가 제한되었다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.