주요 메시지
• 너무 일찍 태어난 아기에게 페노바르비탈(발작을 조절하는 데 사용되는 약)을 투여하면 뇌실내 출혈(뇌출혈)과 사망을 예방하는 데 거의 또는 전혀 효과가 없을 수 있다.
• 페노바르비탈이 심실 확장(뇌의 확장된 공간)과 장기적인 뇌 발달을 예방하는 효과에 대한 근거는 매우 불확실하다.
뇌출혈(뇌실내 출혈)이란 무엇인가?
뇌 중앙의 큰 출혈은 너무 일찍 태어난 아기의 장애 또는 사망을 유발할 수 있다. 불안정한 혈압과 뇌로의 혈류는 뇌의 체액으로 채워진 공동(심실)에 출혈을 일으키는 것으로 여겨진다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
페노바르비탈은 혈압을 안정시키는 것으로 알려져 있으므로 잠재적으로 뇌출혈을 예방하는 데 도움이 된다. 뇌출혈을 예방하기 위해 페노바르비탈이 약이 없는 것보다 나은지 또는 위약(약이 포함되어 있지 않지만 테스트 중인 약과 모양이나 맛이 동일한 '더미' 치료법)보다 나은지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
페노바르비탈을 투여하는 것과 약을 투여하지 않는 것을 비교한 연구를 검색했다. 이러한 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요인을 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 발견하였는가?
10건의 연구(아기 792명)를 포함했다.
근거는 페노바르비탈이 뇌 출혈을 예방하는 데 거의 또는 전혀 효과가 없음을 시사한다. 페노바르비탈이 뇌의 심실 확장과 장기 발달에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다. 근거는 페노바르비탈이 사망 예방에 거의 또는 전혀 효과가 없음을 시사한다. 진행 중인 임상시험이 없음을 확인했다.
근거의 한계는 무엇인가?
연구를 수행하는 사람들이 자신이 어떤 치료를 제공하고 있는지 알고 있었을 가능성이 있다. 모든 연구가 관심 있는 모든 것에 대한 데이터를 제공한 것은 아니다. 연구는 매우 작았다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
이 검토는 이전 검토의 없데이트이다. 근거는 2022년 1월까지 검색했다.
근거는 페노바르비탈이 대조군(즉, 중재 또는 위약 없음)과 비교하여 IVH(모든 등급 또는 중증) 발생률에 거의 또는 전혀 차이가 없음을 시사한다. 페노바르비탈이 심실 확장 또는 뇌수종 및 신경 발달 장애에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다. 근거는 페노바르비탈이 대조군과 비교하여 퇴원 전 사망 및 연구 기간 동안의 모든 사망에 거의 또는 전혀 차이가 없음을 시사한다.
1993년 이후 조산아의 IVH 예방을 위한 페노바르비탈에 대한 무작위 연구는 발표되지 않았으며 진행 중인 시험도 없다. 출생 후 페노바르비탈의 효과는 무작위 연구와 관찰 연구 모두에서 신생아 발작과 IVH가 모두 있는 영아에서 평가될 수 있다. 이점과 위해의 평가에는 장기적인 결과가 포함되어야 한다.
뇌실내 출혈(IVH)은 조산의 주요 합병증이다. 큰 출혈은 장애 및 뇌수종의 높은 위험과 관련이 있다. 신생아 혈류의 혈압과 뇌혈액의 불안정성이 원인 인자로 상정된다. 또 다른 메커니즘은 산소 자유 라디칼로 인한 재관류 손상과 관련될 수 있다. 페노바르비탈은 혈압을 안정시키고 자유 라디칼로부터 보호할 수 있다고 제안되었다. 이것은 2001년에 처음 게시되고 2007년과 2013년에 업데이트된 리뷰의 업데이트이다.
대조군(즉, 중재 또는 위약 없음)과 비교하여 IVH 발병 위험이 있는 조산아에서 페노바르비탈의 출생 후 투여의 이점과 위해를 평가한다.
2022년 1월에 Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL), Medline, Embase, CINAHL 및 임상 시험 레지스트리를 검색했다. 새롭고 더 민감한 검색 전략이 개발되었고 날짜 제한 없이 검색이 수행되었다.
34주 미만의 재태 연령, 1500g 미만의 출생 체중 또는 호흡 부전으로 인해 IVH의 위험이 있는 것으로 확인된 미숙아에게 생후 첫 24시간 이내에 페노바르비탈을 투여한 무작위 대조 시험(RCT) 또는 준 RCT를 포함했다. 페노바르비탈은 무중재 또는 위약과 비교되니다. 심각한 선천성 기형이 있는 영아는 제외했다.
표준 코크란 방법을 사용했다. 주요 결과는 IVH 및 중증 IVH의 모든 등급(즉, 등급 III 및 IV)이었다. 2차 결과는 심실 확장 또는 뇌수종, 저혈압, 기흉, 고칼슘혈증, 산증, 기계적 환기, 신경 발달 장애 및 사망이었다. 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE를 사용했다.
10개의 RCT(유아 792명)를 포함했다.
근거는 페노바르비탈이 대조군과 비교하여 모든 등급의 IVH 발생률(위험비(RR) 1.00, 95% 신뢰구간(CI) 0.84~1.19; 위험차(RD) 0.00, 95% CI -0.06 ~ 0.07, RD의 I² = 65%, RCT 10개, 참가자 792명, 근거 확실성 낮음) 및 중증 IVH(RR 0.88, 95% CI 0.64 ~ 1.21, RCT 10개, 참가자 792명, 근거 확실성 낮음)에 거의 또는 전혀 차이가 없음을 시사한다.
페노바르비탈이 출혈 후 심실 확장 또는 수두증(RR 0.62, 95% CI 0.31 ~ 1.26, 4 RCT, 271명 참가자, 근거 확실성 매우 낮음), 경미한 신경 발달 장애(RR 0.57, 95% CI 0.15-2.17;1RCT, 참가자 101명, 근거 확실성 매우 낮음), 심각한 신경 발달 장애(RR 1.12, 95% CI 0.44~2.82, RCT 2개, 참가자 153명, 근거 확실성 매우 낮음)에 대한 페노바르비탈의 효과에 대한 근거는 매우 불확실하다. 페노바르비탈은 대조군과 비교했을 때 퇴원 전 사망(RR 0.88, 95% CI 0.64 ~ 1.21; 9 RCT, 740명의 참여자; 근거 확실성 낮음)과 연구 기간 동안 사망률(RR 0.98, 95% CI 0.72 ~ 1.33; 10RCT, 참가자 792명, 근거 확실성 낮음)에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.
진행 중인 임상시험이 없음을 확인했다.
위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.