이것은 2001 년에 처음 발행 된 Cochrane Review의 업데이트 된 버전이며 Cochrane Database of Systematic Reviews의 2012 년 9 월호에 마지막으로 업데이트되었습니다.
배경 및 목적
간질은 전 세계 7천만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 뇌에서 가장 흔한 질환 중 하나이다. 레베티라세탐은 전 세계적으로 널리 사용되는 방부제다. 이 리뷰에서는 약물치료에 제대로 반응하지 못하는 초점성 간질을 경험하는 사람들의 일상적인 치료에 추가된 치료법으로 사용될 때의 효과에 관한 현재 증거를 요약했다.
방법
증거는 2018년 11월 26일까지이다. 레베티라세탐(levetiracetam)이나 더미 태블릿(placebo)에 무작위로 배정된 14개 연구가 포함됐으며, 총 2455명(이 중 296명은 어린이였다)이 참여했다. 모두가 평소 복용하던 약을 계속 먹었는데, 이는 아무도 방부제를 먹지 않고 남아 있지 않다는 것을 의미한다. 무엇보다 위약 복용 시 대비 레베티라세탐 복용 시 발작 빈도가 50% 이상 감소한 사람이 얼마나 되는지 살펴봤다. 우리는 레베티라세탐이 얼마나 효과적인지에 대한 자신감을 높이기 위해 이 모든 사람들의 결과를 종합했다.
주요 결과
레베티라세탐은 성인과 어린이 모두의 발작 빈도를 현저히 줄였다. 어린이의 절반 이상이 레베티라세탐에 응답했고, 성인의 34%도 응답했다. 이러한 반응은 위약 집단에서보다 훨씬 더 높았고, 이는 위약보다 레베티라세탐이 낫다는 것을 보여준다. 가장 효과적인 선량은 1000mg에서 3000mg의 레베티라세탐이었다. 투여량이 1000mg 증가할 때마다, 레베티라세탐이 발작을 줄일 수 있는 가능성(적합성)은 40%씩 개선되는 것으로 나타났다. 우리가 살펴본 각 연구에서 그 결과가 매우 다르다는 것을 알아챘다. 비록 우리가 그 levetiracetam 효과가 있는지 확인할 수 있는 지에 어떻게 큰 그 효과는 사실을 확신하는 따라서, 어려움이 있었다.
레베티라세탐은 일반적으로 어른과 아이들에게 잘 용인되었다. 대부분의 사람들은 연구 중에 간신히 레베티라세탐의 과정을 마쳤다. 레베티라세탐으로 인한 부작용은 거의 없었다. 레베티라세탐과 유의미하게 관련되는 유일한 부작용은 졸음(졸음)이었다. 하지만, 우리는 또한 일부 어린이들이 레베티라세탐을 복용하는 행동이 크게 악화될 수 있다는 것을 알아챘다.
전체적으로 다른 약물에 반응이 좋지 않은 초점성 간질증이 있는 경우 환자의 평소 항균성 약물에 레베티라세탐을 첨가하는 것이 타당해 보인다.
전반적으로, 이 리뷰 업데이트는 약물에 내성이 있는 초점성 간질을 가진 성인과 어린이 모두에서, 평상시의 치료에 추가된 레베티라세탐이 발작 빈도를 줄이는 데 위약보다 더 효과적이고, 환자에 의해 중단될 가능성이 없으며, 어린이들의 잠재적인 행동 악화에 따른 부작용을 최소화하는 것을 발견한다. 이러한 결과는 2012년의 이전 검토 업데이트와 변함이 없다. 이 검토 업데이트는 다음과 같은 두 가지 주요 추가 결과를 제공한다. 1. 하루 500mg의 레베티라세탐 복용량은 발작을 줄이는 데 위약보다 효과적이지 않으며, 2. 반응 확률(발작 빈도 50% 감소)은 레베티라세탐 투여량이 증가할 때마다 거의 40%씩 증가한다.
약물에 내성이 있는 초점성 간질을 가진 성인과 어린이 모두에게 레베티라세탐을 계속 사용하는 것이 타당해 보인다.
초점성 간질에는 약물 내성이 흔하다. 이 업데이트에서는 약물 내성 초점성 간질을 치료하는 데 있어 추가 기능인 레베티라세탐에 관한 현재 증거를 요약했다. 원본 리뷰는 2001년에 출판되었고 2012년에 마지막으로 업데이트되었다.
약물에 내성이 있는 초점성 간질을 가진 사람들을 위한 추가 치료제로 사용될 때 레베티라세탐의 효과를 평가한다.
2018년 11월까지 Cochrane Lister of Studies(CRS Web, Cochrane Trane Group Specialize Register and Central이 포함된 CRS Web), MEDLINE Ovid, ClinicalTrials.gov, WHO 국제임상시험등록플랫폼(ICTRP) 등을 검색했다. 우리는 레베티라세탐 제조사와 그 분야의 연구자들에게 연락하여 진행 중이거나 미발표된 모든 실험을 모색했다.
약물에 내성이 있는 초점성 간질 환자의 추가적 레베티라세탐 치료의 무작위적이고 위약 제어 시험.
두 명의 검토 저자는 독립적으로 포함하기 위해 재판을 선택하고, 편향성에 대한 재판을 평가하며, 데이터를 추출하고, 증거의 전반적인 확실성을 평가했다. 조사된 결과에는 초점 발작 빈도(반응), 치료 철회, 부작용(행동 변화 특정 분석 포함), 인지 효과 및 삶의 질(QoL)이 50% 이상 감소하였다. 일차적인 분석은 치료할 의도였다. Mantel-Haenszel 접근법과 계산된 위험 비율(RR)을 사용하여 모든 결과에 대해 메타 분석을 수행했으며, 부작용(99% CI)을 제외한 모든 추정치에 대해 95% 신뢰 구간(CI)을 적용했다. 우리는 Chi² 테스트와 I² 통계를 사용하여 이질성을 평가하였다.
이 업데이트는 14번의 시험(2455명 참가자)을 포함했으며, 주로 편향 위험이 낮았다. 참가자는 12번의 시험에서 성인(2159명 참가)과 나머지 2번의 시험에서 어린이(296명 참가)가 참가하였다. 시험한 레베티라세탐의 선량은 성인의 경우 하루 500mg/일에서 4000mg/day, 어린이의 경우 하루 60mg/kg이었다. 치료는 12주에서 24주까지 다양했다. 개별 선량을 검사했을 때 500mg/day 또는 4000mg/day에서 레베티라세탐은 50% 이상의 발작 빈도 결과(500mg: RR 1.60, 95% CI 0.71 ~ 3.62; P = 0.26; 4000mg: RR 1.64, 95% CI 0.59 ~ 4.57; P = 0.34. 레베티라세탐은 다른 모든 개별 용량(1 000 mg ~ 3000 mg)에서 위약보다 훨씬 더 좋았다. 결과가 모든 용량에 걸쳐 풀링될 때 RR는 위약에 비해 Levetiracetam을 상당히 선호했다(RRR 2.37, 95% CI 2.02 - 2.78; 14개 연구, 2455명의 참가자, 중간-확실성 증거). 용량-반응 분석 결과, 레베티라세탐 선량이 1000mg 증가할 때마다 응답 달성 확률(50% 이상 발작 빈도 감소)이 거의 40%(odds ratio(OR) 1.39, 95% CI 1.23~1.58) 증가하였다. 다중 비교에는 이질성의 중요한 수준이 있었다.
참여자들은 위약(풀링된 RR 1.11, 95% CI 0.89 ~ 1.40, 13개 연구, 2428명 참여자, 높은 확실성 증거)보다 레베티라세탐으로 치료 철수를 경험할 가능성이 훨씬 높지 않았다.
솜털은 참가자의 13%에 영향을 미치는 가장 일반적인 부작용이었고 위약에 비해 리벳기라세탐과 유의하게 연관되었다(풀링된 RR 1.62, 99% CI 1.19~ 2.20, 13개 연구, 2423명 참여자, 중간확실성 증거). 행동 변화는 성인(1% 영향을 받는 RR 1.79, 99% CI 0.59 ~ 5.41)에서는 무시할 수 있었지만, 어린이(23% 영향을 받는 RR 1.16 ~ 3.11)에서는 유의미했다. Levetiracetam은 성인의 인식과 QoL의 일부 측면에 긍정적인 영향을 미쳤고 아동 행동의 특정 측면을 악화시켰다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.