주요 메시지
1. 라모트리진은 약물 저항성 뇌전증 환자의 초점성 발작에 대한 보조 치료제로 사용되는 항발작제이다. 초점성 뇌전증은 뇌의 특정 부위에서 발작이 발생하는 것이 특징이다.
3. 라모트리진은 소아와 성인의 발작 빈도를 줄이는 데 효과적일 수 있지만, 라모트리진의 장기적인 효과를 평가하고 라모트리진을 다른 추가 약물과 비교하려면 추가 시험이 필요하다.
뇌전증이란 무엇이고 어떻게 치료하는가?
뇌전증은 반복적으로 발작을 일으키는 뇌 질환이다. 뇌전증 환자의 약 3분의 1은 항발작제를 사용함에도 불구하고 발작을 계속한다. 오래된 항발작제는 원하지 않는 효과를 많이 나타낼 수 있으므로 효과적인 새로운 치료법을 개발하는 것이 중요하다. 여러 가지 새로운 의약품이 '추가' 치료법(다른 의약품과 함께 사용)으로 개발되었다. 이러한 신약 중 하나는 라모트리진(lamotrigine)이다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
추가 라모트리진이 추가 위약(모조 치료)보다 나은지 또는 추가 치료 없이 발작 빈도와 치료 중단을 줄이고 인지(학습 능력)와 삶의 질을 향상시키는지 알아보고 싶었다. 또한 라모트리진이 원하지 않는 영향을 미치는지 알고 싶었다.
무엇을 했는가?
이전 치료에 반응하지 않았던 초점 뇌전증(약물 저항성 초점 뇌전증)이 있는 모든 연령대의 사람들을 대상으로 라모트리진 추가를 추가 위약 또는 추가 치료 없음과 비교한 연구를 검색했다. 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
총 1,806명(성인, 어린이, 유아)이 등록된 14개 연구를 찾았다.
약물 저항성 초점성 뇌전증 환자에게 다른 항경련제와 병용하여 사용되는 라모트리진은 발작 빈도를 50% 이상 감소시키는 데 위약보다 더 효과적일 수 있다. 또한 추가 라모트리진을 사용하는 사람들은 아마도 추가 위약을 사용하는 사람들보다 치료를 중단할 가능성이 더 높지 않을 것이다. 그러나 일반적인 치료에 라모트리진을 추가하면 불안정(운동실조), 현기증, 복시(복시) 및 메스꺼움과 같은 더 원치 않는 효과가 발생할 수 있다.
추가 위약 또는 추가 치료 없음, 그리고 다른 새로운 항경련제와 비교하여 라모트리진 추가의 이점과 위해성을 완전히 평가하려면 더 높은 수준의 연구가 필요하다.
근거의 한계는 무엇인가?
주로 연구에서 사건(발작, 치료 중단, 원치 않는 효과)이 거의 보고되지 않았기 때문에 근거에 대해 중간 정도의 신뢰도를 가지고 있다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
이 검토는 이전 검토의 없데이트이다. 근거는 2022년 10월 3일까지 검색했다
약물 저항성 초점성 발작에 대한 추가 치료제인 라모트리진은 발작 빈도를 줄이는 데 효과적일 수 있다. 특정 부작용(실조증, 현기증, 복시, 메스꺼움)은 위약에 비해 라모트리진에서 발생할 가능성이 더 높다. 라모트리진 치료를 중단하는 사람과 위약을 중단하는 사람의 수에는 차이가 거의 또는 전혀 없을 것이다.
임상시험은 비교적 짧은 기간 동안 진행되었으며 장기적인 근거는 제공되지 않았다. 또한 일부 임상시험에는 참가자가 거의 없었다.
라모트리진의 장기적인 효과를 평가하고 라모트리진을 다른 추가 약물과 비교하기 위해서는 추가 시험이 필요ㅊ다.
이것은 2020년에 마지막으로 업데이트된 Cochrane Review의 업데이트 버전이다.
뇌전증은 흔한 신경계 질환으로 인구의 약 0.5%에서 1%에 영향을 미친다. 거의 30%의 사례에서 뇌전증은 현재 사용 가능한 약물에 내성이 있다. 약물치료는 여전히 뇌전증을 조절하는 일차치료법이다. 라모트리진은 2세대 항경련제이다. 라모트리진은 (다른 항경련제와 함께) 추가 기능으로 사용하면 발작을 줄일 수 있지만 일부 부작용이 있다.
약물 저항성 초점성 뇌전증 환자를 대상으로 라모트리진 추가의 이점과 위해성을 추가 위약 또는 추가 치료 없음과 비교하여 평가한다.
이번 업데이트에서는 언어 제한 없이 2022년 10월 3일에 Cochrane Register of Studies(CRS 웹) 및 MEDLINE(Ovid)을 검색했다. CRS 웹에는 PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, 세계보건기구 ICTRP(International Clinical Trials Registry Platform), Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL) 및 Cochrane Review Groups의 전문 등록부의 무작위 및 준 무작위 대조 시험을 포함했다.
모든 연령대의 약물 내성 초점성 뇌전증 환자를 대상으로 라모트리진 추가 대 추가 위약 또는 추가 치료 없음을 조사한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다. 적격한 교차 시험의 첫 번째 기간의 데이터를 사용했다.
이번 업데이트에서는 두 명의 검토 저자가 독립적으로 시험을 선택하고 데이터를 추출했다. 주요 결과는 발작 빈도가 50% 이상 감소한 것이었다. 이차 결과는 치료 중단, 부작용, 인지 효과 및 삶의 질이었다. ITT 분석을 사용했다. 누락된 결과 데이터를 설명하기 위해 민감도 최고 및 최악 사례 분석을 수행했다. 이분법적 결과에 대해 95% 신뢰 구간(95% Cls)을 사용하여 통합 위험 비율(RR)을 계산했다.
이 업데이트에 대한 새로운 연구는 확인되지 않았으므로 검토 결과와 결론은 변경되지 않았다.
성인 또는 어린이를 대상으로 한 5개의 병렬 그룹 연구, 성인 또는 어린이를 대상으로 한 8개의 교차 연구, 유아를 대상으로 한 반응자 강화 설계를 사용한 1개의 병렬 연구를 포함했다. 전체적으로 이 14개 연구에는 1,806명의 적격 참가자(유아 38명, 어린이 199명, 성인 1,569명)가 등록되었다. 기본 단계는 4~12주였으며 치료 단계는 8~36주였다. 연구 설계에 대한 정보 부족으로 인해 전체 비뚤림 위험이 낮은 연구 11개(참가자 1,243명)와 전체 비뚤림 위험이 불분명한 3개 연구(참가자 697명)를 평가했다. 4개 연구(참가자 563명)는 효과적인 눈가림을 보고했다.
위약과 비교하여 라모트리진은 발작 빈도를 50% 이상 감소시킬 가능성을 증가시킨다(RR 1.80, 95% CI 1.45~2.23, 12건의 임상시험, 1,322명의 참가자(성인 및 어린이), 중간 정도의 근거 확실성). 라모트리진으로 치료받은 사람들과 위약으로 치료받은 사람들 사이에서 어떤 이유로든 치료 중단 위험에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 것이다(RR 1.11, 95% CI 0.91 ~ 1.37, 14건의 임상시험, 1,806명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성).
위약과 비교하여 라모트리진은 아마도 운동실조증(RR 3.34, 99% CI 2.01~5.55, 12건의 임상시험, 1525명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성), 현기증(RR 1.76, 99% CI 1.28~2.43, 13건의 임상시험; 참가자 1,768명, 근거 확실성 중간), 메스꺼움(RR 1.81, 99% CI 1.22 ~ 2.68, 연구 12개, 참가자 1,486명, 근거 확실성 중간), 복시(RR 3.79, 99% CI 2.15 ~ 6.68, 3건의 임상시험, 참가자 944명, 근거 확실성 중간)의 위험이 더 큰 것과 관련이 있을 것이다. . 라모트리진과 위약 사이의 피로 위험에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 것이다(RR 0.82, 99% CI 0.55 ~ 1.22, 12개 연구, 1552명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성).
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.