주요 메시지
– 정상적인 심장 리듬을 가진 심부전 환자에서, 와파린(혈액이 응고되는 데 필요한 단백질을 막아 혈전 생성을 예방하는 항응고제)은 아스피린과 같은 항혈소판제(혈소판의 작용을 막아 혈전 생성을 예방하는 약)보다 뚜렷한 이점이 거의 없거나 없을 수 있다.
– 와파린으로 치료할 경우, 아스피린이나 클로피도그렐로 치료하는 경우보다 출혈 문제가 더 많이 발생한다.
항응고제와 항혈소판제는 심부전 환자에게 어떻게 도움이 되는가?
일부 심부전 환자는 비정상적인 심장 박동(심방세동이라고 함)을 가지지만, 일부는 정상적인 심장 박동(동율동이라고 함)을 가진다. 심부전 환자는 심장의 혈류가 느려져 혈전이 형성될 위험이 있다. 혈액 응고는 단백질(응고 인자)과 끈끈한 혈액 세포(혈소판)를 통해 이루어진다.
심장 박동이 정상인 심부전 환자 중 다수는 심장 혈관이 좁아져 있으며, 의사들은 흔히 아스피린을 처방한다. 아스피린은 혈소판을 차단하여 혈액 응고를 줄이는 약물이다. 심부전 환자는 폐, 다리, 뇌(허혈성 뇌졸중)에서 혈전색전증이 발생할 위험이 있으며, 이는 장애나 사망으로 이어질 수 있다.
경구 항응고제인 와파린과 같은 약물은 응고 단백질을 차단하여 혈전 생성을 예방할 수 있다. 와파린은 비정상적인 심장 박동을 가진 심부전 환자에서 아스피린보다 효과가 좋은 것으로 알려져 있다. 따라서 일부 연구에서는 모든 심부전 환자(정상 박동을 가진 경우 포함)가 항응고제를 받아야 하는지를 알아보고자 하였다.
연구목적
항응고제와 항혈소판제가 정상 박동을 가진 심부전 환자에서 어떤 차이를 보이는지 확인하고자 했다. 특히 사망 위험, 혈전 합병증(심근경색이나 뇌졸중 등), 심각한 출혈 문제의 위험에 있어 약물 종류에 따른 차이가 있는지를 알고자 했다.
연구방법
정상 박동을 가진 성인 심부전 환자에게 무작위로 배정하여 최소 한 달 이상 항혈소판제 또는 항응고제를 투여한 연구를 찾아보았다. 연구들의 결과를 비교하고 요약했으며, 연구 방법과 크기 등을 기준으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
연구 결과
총 4187명을 대상으로 한 4건의 연구가 포함되었다.
4건의 연구에서 사망 위험은 아스피린을 복용한 경우와 와파린을 복용한 경우 거의 동일했다. 와파린이 아스피린보다 심장마비나 뇌졸중과 같은 혈전 관련 합병증의 발생 가능성을 줄인다는 점을 입증하기에는 근거가 충분하지 않았다. 그러나 와파린을 복용한 사람들은 아스피린을 복용한 사람들보다 심각한 출혈을 경험할 확률이 두 배였다. 중간 규모의 한 연구에서는 와파린을 또 다른 항혈소판제인 클로피도그렐과 비교하였으며, 비슷한 결과를 보였다. 사망이나 혈전 관련 합병증의 발생에는 차이가 없었지만, 와파린을 사용한 경우 심각한 출혈이 발생할 가능성은 더 높았다.
새롭고 더 효과적이며 안전한 약물이 개발되지 않는 한, 추가 연구가 이러한 결론을 바꿀 가능성은 낮다.
근거의 한계
와파린과 아스피린을 비교한 근거에 대해서는 사망, 혈전 합병증, 출혈 사건이 적게 발생했으며 연구 수도 충분하지 않아, 확실성은 보통 수준이다.
와파린과 클로피도그렐을 비교한 근거에 대해서는 사건 수가 적고 연구 수도 부족하여, 확실성은 낮은 수준이다.
근거의 최신성
이것은 이전 문헌고찰의 업데이트입니다. 근거는 2025년 4월까지 검색했다.
Read the full abstract
만성 심부전 환자는 뇌졸중과 혈전색전을 포함한 혈전성 합병증의 위험이 증가하며, 이는 높은 사망률로 이어진다. 경구 항응고제(예: 와파린)와 항혈소판제(예: 아스피린)는 주요 경구 항혈전 약제이다. 관상동맥질환이 심부전의 가장 흔한 원인이므로, 동율동을 유지하는 많은 심부전 환자가 아스피린을 복용하고 있다. 심방세동을 동반한 심부전에서는 경구 항응고제(oral anticoagulation, OAC)가 표준 치료이다. 그러나 동율동을 유지하는 심부전 환자에서 경구 항응고제 치료의 적절성에 대해서는 여전히 확실하지 않다. 이것은 2016년에 발표된 문헌고찰의 업데이트이다.
목적
동율동 상태의 성인 심부전 환자(박출률 감소 심부전 또는 박출률 보존 심부전 포함)에서 경구 항응고제와 항혈소판제의 효과를 비교하여, 전체 사망률, 비치명적 심혈관 사건, 그리고 주요 출혈 위험에 미치는 영향을 평가하고자 하였다.
검색 전략
2025년 4월에 CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, WHO 국제 임상시험 등록 플랫폼(ICTRP) 포털을 검색하였다. 논문과 심장학 학술대회 초록의 참고문헌을 검색하였으며, 추가 정보를 얻기 위해 연구 저자들에게 연락하였다. 언어 제한은 적용하지 않았다.
선정 기준
동율동 상태의 만성 심부전 성인을 대상으로 항혈소판제와 경구제 항응고제를 비교한 무작위대조시험(RCT)을 포함하였다. 치료 기간은 최소 1개월 이상이어야 했다. 비교 중재는 경구 항혈소판제(아스피린, 티클로피딘, 클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐러, 디피리다몰)와 항응고제(쿠마린계, 와파린, 비타민 K 비의존성 경구 항응고제)이다.
자료 수집 및 분석
세 명의 리뷰 저자가 독립적으로 시험의 포함 여부를 평가하고, 위험비(RR)와 95% 신뢰구간(CI)을 계산하여 항혈소판제와 OAC의 이득과 해를 평가하였다. 근거의 확실성은 GRADE 기준을 사용하여 평가하였다.
주요 결과
이번 업데이트에서는 추가로 포함할 연구가 확인되지 않아, 근거 기반은 2016년 이전 리뷰와 동일하다. 총 4건의 RCT(참여자 4187명)가 포함되었다. 모든 연구에서 와파린과 아스피린을 비교했다. 하나의 RCT에서는 와파린과 clopidogrel을 추가로 비교했다. 포함된 모든 RCT는 박출률 감소 심부전 환자를 대상으로 하였다.
와파린과 아스피린 비교의 모든 결과 분석은 4건의 RCT, 총 3663명의 자료를 기반으로 했다. 와파린과 아스피린은 모두 전체 사망률을 줄이는 데 유사한 효과를 보였으며, 두 약제 간 차이는 거의 없었다 (와파린 21.9%, 아스피린 21.9%; RR 1.00, 95% CI 0.89~1.13; 연구 4건, 3663명; 근거 확실성: 중등도). OAC는 비치명적 심혈관 사건(비치명적 뇌졸중, 심근경색, 폐색전증, 말초동맥 색전증 포함) 위험을 줄일 가능성이 있다(와파린 6.6%, 아스피린 8.3%; RR 0.79, 95% CI 0.63~1.00; 연구 4건, 3663명; 근거 확실성: 중등도). 와파린은 주요 출혈 위험을 증가시킬 가능성이 있다 (와파린 5.6%, 아스피린 2.8%; RR 2.00, 95% CI 1.44~2.78; 연구 4건, 3663명; 근거 확실성: 중등도). 포함된 연구들의 비뚤림 위험은 낮다고 판단하였다.
와파린과 클로피도그렐 비교한 1개의 RCT(N=1064)에 근거하였다. 와파린과 클로피도그렐 모두 전체 사망률을 줄였으나, 두 약제 간 차이는 거의 없었다 (와파린 17.0%, 클로피도그렐 18.3%; RR 0.93, 95% CI 0.72~1.21; 연구 1건, 1064명; 근거 확실성: 낮음). 비치명적 심혈관 사건도 두 약제 간 차이는 거의 없었다(와파린 4.6%, 클로피도그렐 5.4%; RR 0.85, 95% CI 0.50~1.45; 연구 1건, 1064명; 근거 확실성: 낮음). 와파린은 주요 출혈 사건의 위험을 약간 증가시킬 수 있다 (와파린 4.9%, 클로피도그렐 2.0%; RR 2.47, 95% CI 1.24~4.91; 연구 1건, 1064명; 근거 확실성: 낮음). 비뚤림 위험은 낮다고 판단하였다.
연구진 결론
무작위대조시험(RCTs)에서 얻은 일부 근거에 따르면, 동율동을 유지하는 수축기 심부전 환자에서 와파린을 사용한 경구 항응고 치료는 아스피린을 사용한 항혈소판 치료와 비교하여 사망률에 거의 차이가 없을 가능성이 있다 (근거 확실성: 중등도). 와파린 치료는 비치명적 심혈관 사건을 감소시킬 가능성이 있으나, 주요 출혈 합병증의 위험을 증가시킬 가능성도 있다(근거 확실성: 중등도). 와파린과 클로피도그렐을 비교한 경우에도 유사한 결과 양상이 관찰되었으나, 근거 수준은 낮았다 (근거 확실성: 낮음). 현재 동율동을 유지하는 박출률 보존 심부전 환자에서 경구 항응고 치료와 항혈소판제의 역할을 평가한 자료는 없다. 또한 동율동을 유지하는 심부전 환자에서 비(非)비타민 K 길항제 경구 항응고제(NOAC/DOAC)를 항혈소판제와 비교한 RCT 자료도 없다.
한국코크란에서 번역하였다.
이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.