주요 메시지
- 신장 이식을 받은 사람의 혈압을 낮추기 위해 투여하는 약물인 칼슘 채널 차단제는 이식된 신장의 사망과 손실을 막는 데 도움이 될 수 있지만 위약(가짜 약물)이나 표준 치료법과 비교했을 때 신장 기능에 거의 또는 전혀 효과가 없을 수 있다.
- 혈압 강하제, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제는 사망, 이식된 신장의 손상 또는 신장 기능에 거의 영향을 미치지 않거나 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다.
- 다른 혈압 약이 유익한지 또는 원치 않는 효과를 일으키는지는 확실하지 않다.
신장 이식을 받은 사람의 혈압을 치료하는 이유는 무엇인가?
신장 이식을 받은 사람들에게는 고혈압이 종종 발생한다. 이는 혈관에 영향을 미쳐 심장마비, 뇌졸중 또는 신장 이식 자체를 포함한 다른 장기로의 혈액 공급 중단으로 이어질 수 있으며, 이는 이식된 신장을 잃게 될 수 있다. 혈압 약(항고혈압제라고도 함)은 고혈압을 치료하는 데 사용되며 혈압을 건강한 수준으로 낮추는 것을 목표로 한다. 신장 이식을 받은 사람들에게 투여되는 주요 혈압 강하제는 칼슘 채널 차단제, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제이다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
신장 이식을 받은 사람에게 혈압을 낮추는 약을 투여하면 위약(가짜 약)에 비해 사망과 이식된 신장 손실을 막고 신장 기능을 개선하는 효과가 있는지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
신장 이식을 받은 사람들을 치료하기 위해 혈압 강하제의 이점과 해악을 평가한 모든 임상 시험을 검색했다. 시험의 결과를 비교 및 요약하고, 실험 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
신장 이식을 받은 8,706명을 대상으로 한 97개의 연구를 찾았다. 가장 큰 규모의 연구에는 820명이 참여했고, 가장 작은 규모의 연구에는 9명이 참여했다. 연구는 전 세계적으로 수행되었으며 대부분은 유럽에서 수행되었다(49). 대부분의 연구는 약 12개월 동안 지속되었으며, 기간은 2주에서 5년까지 다양했다. 제약회사들이 26개 연구에 자금을 지원했다.
- 칼슘 채널 차단제는 사망과 이식된 신장의 손실을 예방하는 데 도움이 될 수 있다. 하지만 이식된 신장의 거부반응을 막거나 신장 기능을 증가시키는 데 있어서는 거의 효과가 없거나 전혀 효과가 없을 수도 있다.
- 안지오텐신 전환효소 억제제와 안지오텐신 수용체 차단제는 이식된 신장의 사망, 거부반응 또는 손실을 예방하거나 신장 기능을 증가시키는 데 거의 효과가 없거나 전혀 효과가 없을 수 있다.
- 다른 혈압 강하제의 효과는 확실하지 않다.
근거의 한계는 무엇인가?
칼슘 채널 차단제가 모든 원인으로 인한 사망과 이식된 신장 손실을 예방할 수 있다는 점에 대해 적당히 확신한다. 그러나 일부 연구가 수행된 방식에 대한 우려 때문에 이 약물이 신장 거부 반응을 예방하거나 신장 기능을 개선할 수 있다는 점에 대해서는 확신이 약하다.
포함된 연구의 수가 적고 일부 연구가 수행된 방식에 대한 우려 때문에 다른 혈압 강하제의 결과에 대한 확신은 덜하다.
근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2024년 7월까지 검색했다.
신장 이식 수혜자의 경우, 혈압을 낮추기 위해 CCB 치료를 사용하면 위약이나 표준 치료법만 사용하는 경우에 비해 사망과 이식편 손실을 줄일 수 있고, ARB를 이식편 손실을 줄일 수 있다. 위약이나 표준 치료법과 비교했을 때 ACEi와 ARB가 다른 환자 중심 결과에 미치는 영향은 확실하지 않았다. 위약이나 표준 치료법만을 사용한 경우와 비교했을 때 이중 요법, 알파 차단제, 미네랄코르티코이드 수용체 길항제의 효과와 다양한 치료법의 비교 효과는 확실하지 않았다.
비교적 신장 이식 후 환자에게 중요한 결과에 특정 혈압(BP)을 낮추는 치료의 효과는 확실하지 않다. 2009년 코크란 리뷰에 따르면 칼슘 채널 차단제(CCB)가 이식편 기능을 개선하고 이식편 손실을 예방하는 반면, 다른 혈압 강하 치료에 대한 근거는 제한적이었다. 이것은 Cochrane Review의 업데이트이다.
신장 이식 수혜자를 대상으로 다양한 종류의 항고혈압제와 다양한 조합의 이점과 해악을 비교한다.
이 리뷰와 관련된 검색어를 사용하여 정보 전문가와의 연락을 통해 2024년 7월 3일까지 Cochrane 신장 및 이식 연구 등록부를 검색했다. 등록부에 있는 연구는 CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, 학회 원고, ICTRP(International Clinical Trials Registry Platform) 및 ClinicalTrials.gov 검색을 통해 식별된다.
최소 2주간 기능하는 신장 이식을 받은 수혜자를 대상으로 혈압 강하제를 평가한 무작위 대조 시험(RCT)과 준 RCT가 선정 기준에 부합했다.
2명의 검토자가 독립적으로 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출했다. 치료 추정치는 무작위 효과 모델에 의해 요약되고 상대 위험(RR) 또는 평균 차이(MD)로 표현되며 95% 신뢰 구간(CI)이 있다. GRADE 접근방식을 사용하여 근거 확실성을 결정했다. 주요 결과에는 전 사망 원인, 이식편 손실, 신장 기능이 포함되었다.
97건의 연구(참가자 8,706명)가 포함되었다. 한 연구에서는 어린이에 대한 치료를 평가했다. 모든 도메인에 걸쳐 전반적인 비뚤림 위험은 '불분명함'에서 '높음' 수준이었다.
위약이나 표준 치료만을 비교했을 때 CCB는 전인구 사망(연구 23건, 참가자 3,327명: RR 0.83, 95% CI 0.72~0.95; I 2 = 0%; 중간 확실성 근거) 및 이식편 손실을(24개 연구, 3577명 참여자: RR 0.84, 95% CI 0.75~0.95; I 2 = 0%; 중간 확실성 근거) 감소시키는 것으로 보인다. CCB는 추정 사구체 여과율(eGFR)(11개 연구, 2,250명 참가자: MD 1.89 mL/min/1.73 m 2 , 95% CI -0.70~4.48; I 2 = 48%; 낮은 확실성 근거) 및 급성 거부 반응에(연구 13건, 참여자 906명: RR 10.8, 95% CI 0.85~1.35; I 2 = 0%; 중간 정도의 확실성 근거) 거의 또는 전혀 차이를 만들지 못할 수 있다. CCB는 수축기 혈압(SBP)(3개 연구, 329명 참여자: MD -5.83mmHg, 95% CI -10.24~-1.42; I 2 = 13%; 낮은 확실성 근거) 및 이완기 혈압을(DBP)(3개 연구, 329명 참여자: MD -3.98 mm Hg, 95% CI -5.98~-1.99; I 2 = 0%; 낮은 확실성 근거) 감소시킬 수 있다. CCB가 단백뇨에 미치는 영향은 확실하지 않다.
안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)는 위약 또는 표준 치료와 비교하여 모든 원인에 의한 사망(7개 연구, 702명의 참가자: RR 1.13, 95% CI 0.58~2.21; I 2 = 0%; 낮은 확실성 근거), 이식편 손실(6개 연구, 718명 참여자: RR 0.75, 95% CI 0.49~1.13; I 2 = 0%; 낮은 확실성 근거), eGFR(4개 연구, 509명 참여자: MD -2.46 mL/min/1.73 m 2 , 95% CI -7.66~2.73; I 2 = 64%; 낮은 확실성 근거) 및 급성 거부 반응에(4개 연구, 388명 참여자: RR 1.75, 95% CI 0.76~4.04; I 2 = 0%; 낮은 확실성 근거) 거의 차이를 만들지 않거나 전혀 차이를 만들지 못할 수 있다. ACEi는 단백뇨를(5개 연구, 441명 참여자: MD -0.33g/24시간, 95% CI -0.64~-0.01; I 2 = 67%; 낮은 확실성 근거) 감소시킬 수 있었지만 SBP와 DBP에 미치는 영향은 확실하지 않다.
안지오텐신 수용체 차단제(ARB)는 위약 또는 표준 치료와 비교하여 모든 원인에 의한 사망(6개 연구, 1,041명의 참가자: RR 0.69, 95% CI 0.36~1.31; I 2 = 0%; 낮은 확실성 근거), eGRF(연구 5건, 참여자 300명: MD -1.91 mL/min/1.73 m 2 , 95% CI -6.20~2.38; I 2 = 57%; 낮은 확실성 근거) 및 급성 거부 반응(4개 연구, 323명 참여자: RR 1.00, 95% CI 0.44~2.29; I 2 = 0%; 낮은 확실성 근거) 거의 차이를 만들지 않거나 전혀 차이를 만들지 못할 수 있다. ARB는 이식편 손실(6개 연구, 892명 참여자: RR 0.35, 95% CI 0.15~0.84; I 2 = 0%; 낮은 확실성 근거), SBP(10개 연구, 1,239명 참여자: MD -3.73 mm Hg, 95% CI -7.02~-0.44; I 2 = 63%; 중간 확실성 근거) 및 DBP를(9개 연구, 1086명 참여자: MD -2.75 mm Hg, 95% CI -4.32~-1.18; I 2 = 47%; 중간 정도의 확실성 근거) 감소시킬 수 있지만 단백뇨에 미치는 영향은 불분명하다.
CCB, ACEi 또는 ARB가 위약이나 표준 치료만을 실시한 경우에 비해 심혈관계 결과(치명적 또는 치명적이지 않은 심근경색, 치명적 또는 치명적이지 않은 뇌졸중 등)나 기타 부작용에 미치는 영향은 확실하지 않았다.
ACEi와 ARB 이중 요법, 알파 차단제 및 미네랄코르티코이드 수용체 길항제의 비교 효과를 위약이나 표준 치료법 단독과 비교한 연구는 거의 없었다.
ACEi, ARB 또는 티아지드 대 CCB, ACEi 대 ARB, CCB 또는 ACEi 대 알파 또는 베타 차단제, 또는 ACEi와 CCB 이중 요법 대 ACEi 또는 CCB 단일 요법의 직접 비교는 드물었다. 암이나 인생 참여에 대한 결과 데이터를 보고한 연구는 없다.
위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.