주요 메시지
- 고형 장기 이식을 받은 사람의 경우, 항바이러스 약물은 위약 또는 무치료에 비해 거대세포바이러스(cytomegalovirus, CMV) 질환과 CMV 질환으로 인한 사망을 감소시킨다.
- 신장 및 폐 이식 환자의 경우 장기간 예방 치료를 하는 것이 3개월 치료보다 더 효과적인 것으로 나타났다.
- 중등도 위험 신장이식 수혜자의 CMV 예방에 저용량 발간시클로버가 표준용량만큼 효과적인 것으로 확인됐다.
고형장기이식 수혜자의 CMV 질환을 예방하기 위해 항바이러스제를 사용하는 이유는 무엇입니까?
CMV(헤르페스 바이러스)는 고형 장기 이식(신장, 심장, 간, 폐 및 췌장)을 받은 사람들에게 가장 흔한 유형의 바이러스이다. CMV는 이식 후 첫 1년 동안 질병과 사망의 주요 원인이다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
고형 장기 이식을 받은 사람들의 CMV 질병을 예방하기 위한 항바이러스 약물의 이점과 해로움을 모두 살펴보고 싶었다.
무엇을 했는가?
고형 장기 이식을 받은 사람들의 CMV 질병 예방을 위해 무작위로 할당된 항바이러스 치료의 이점과 해로움을 평가한 모든 임상시험을 검색했다. 시험의 결과를 비교 및 요약하고, 실험 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
신장, 신장 및 췌장, 간, 심장, 폐 또는 심장 및 폐 이식을 받은 5051명을 대상으로 한 41건의 연구를 포함했다. 일부 항바이러스제(간시클로비르, 발라시클로비르 및 아시클로비르)가 위약 또는 치료 없음과 비교하여 CMV 질환, CMV 질환으로 인한 사망, 단순 포진으로 인한 임상 질환의 위험을 감소시키는 것을 발견했다. CMV 질병 및 사망의 경우, 심장, 신장 또는 간 이식을 받은 사람들에게서 아시클로비르, 간시클로비르, 발라시클로비르의 이점이 나타났다. 이러한 이점은 과거에 CMV에 감염된 적이 있는 수혜자뿐만 아니라 이전에 CMV에 감염되지 않았지만 과거에 CMV에 감염된 적이 있는 기증자로부터 이식을 받은 수혜자 모두에게 발생하다. 이점은 모든 시점에서 발생했다. Ganciclovir가 aciclovir보다 더 효과적이며 이식 수혜자의 CMV 질병을 예방하기 위해 현재 가장 일반적으로 사용되는 항바이러스제인 valganciclovir만큼 효과적이라는 것을 발견했다. Valganciclovir의 다른 용량은 CMV 질병 예방에 차이를 가져오지 않았다.
근거의 한계는 무엇인가?
더 새롭고 강력한 면역억제 요법을 사용하는 이 그룹의 CMV 질병 유병률에 따라 혈청 음성 기증자 수혜자 그룹에 대한 향후 연구가 필요할 수 있다.
다양한 장기 이식에서 거부반응을 예방하고 치료하기 위해 사용되는 다양한 면역억제 요법의 예방 효능에 대한 더 많은 정보가 필요한다.
근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2024년 2월까지 검색했다.
항바이러스 약물을 이용한 예방은 고형 장기 이식 수혜자의 경우 위약 또는 무치료에 비해 CMV 질병 및 CMV 관련 사망을 감소시킨다. 이러한 데이터는 CMV 양성 장기 이식을 받은 CMV 양성 수혜자와 CMV 음성 수혜자에 대한 항바이러스 예방의 지속적인 일상적 사용을 뒷받침하다.
고형 장기 이식 수혜자의 거대세포바이러스(cytomegalovirus, CMV) 감염 위험으로 인해 CMV 감염과 관련된 임상 증후군을 예방하기 위해 예방 요법이 자주 사용되었다. 이것은 2005년에 처음 게시되고 2008년과 2013년에 업데이트된 리뷰의 업데이트이다.
고형 장기 이식 수혜자의 CMV 질병 및 모든 원인에 의한 사망을 예방하기 위한 항바이러스 약물의 이점과 해로움을 확인한다.
이 리뷰와 관련된 검색어를 사용하여 정보 전문가와의 연락을 통해 2024년 2월 5일까지 Cochrane 신장 및 이식 연구 등록부를 검색했다. 등록부에 있는 연구는 CENTRAL, MEDLINE 및 EMBASE, 학회 회의록, ICTRP(International Clinical Trials Registry Platform) 검색 포털 및 ClinicalTrials.gov 검색을 통해 식별된다.
고형 장기 이식 수혜자의 CMV 예방을 위해 항바이러스제를 위약 또는 치료 없음과 비교하고, 다양한 항바이러스제 또는 동일한 항바이러스제의 다양한 처방을 비교하는 무작위 대조 시험(randomised controlled trials, RCT) 및 준 RCT를 포함했다. CMV 감염에 대한 선제 요법을 조사한 연구는 별도의 검토에서 연구되었으며 이 검토에서 제외되었다.
두 명의 저자가 독자적으로 연구 적격성과 비뚤림 위험성을 평가하고 데이터를 추출했다. 효과의 요약 추정치는 무작위 효과 모델을 사용하여 얻었으며, 결과는 이분법적 결과에 대한 위험비(risk ratios, RR)와 95% 신뢰 구간(confidence intervals, CI), 연속적 결과에 대한 평균 차이(mean difference, MD)와 95% CI로 표시했다. 근거에 대한 신뢰도는 GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) 접근법을 사용하여 평가되었다.
이번 2024년 업데이트에서는 4개의 새로운 연구를 발견하여 포함된 연구의 총 수가 41개(참가자 5,054명)가 되었다. 비뚤림 위험은 대부분의 연구에서 높거나 불분명했으며, 소수의 연구에서는 서열 생성(12), 할당 은폐(12), 맹검(11) 및 선택적 결과 보고(9)에 대한 비뚤림 위험이 낮았다.
위약 또는 무치료와 비교하여 아시클로비르, 간시클로비르 또는 발라시클로비르로 예방하는 것이 CMV 질환(19개 연구: RR 0.42, 95% CI 0.34~0.52), 모든 원인에 의한 사망(17개 연구: RR 0.63, 95% CI 0.43~0.92) 및 CMV 감염(17 studies: RR 0.61, 95% CI 0.48 to 0.77) 예방에 더 효과적이라는 고확률 근거가 있다. 예방요법이 CMV 질환으로 인한 사망을 감소시킬 수 있다는 중간 정도의 확실성이 있는 근거가 있다(7개의 연구: RR 0.26, 95% CI 0.08~0.78). 예방요법은 단순포진 및 대상포진 질환, 세균 및 원생동물 감염의 위험을 감소시키지만 진균 감염, 급성 거부반응 또는 이식편 손실에는 거의 또는 전혀 차이가 없다. 위약 또는 무치료와 비교했을 때 아시클로비르, 간시클로비르 또는 발라시클로비르의 부작용에 대한 명백한 차이는 발견되지 않았다.
간시클로비르가 아시클로비르에 비해 CMV 질환 예방에 더 효과적이라는 확실한 근거가 있다(7개의 연구: RR 0.37, 95% CI 0.23~0.60). 경구용 간시클로버와 비교하여 발간시클로버와 IV 간시클로버 사이의 결과에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(낮은 확실성 근거). 발간시클로버 또는 간시클로버의 효능과 부작용은 아마도 3건의 연구에서 발라시클로버와 다르지 않았을 것이다(중등도의 확실성 근거). 연장된 기간의 예방요법이 3개월 치료에 비해 CMV 질환의 위험을 감소시킬 수 있다는 중간 정도의 확실성 근거가 있으며(2개 연구: RR 0.20, 95% CI 0.12~0.35) 부작용 발생률에는 차이가 거의 또는 전혀 없다. 낮은 확실성 근거에 따르면 발간시클로버 450mg/일과 900mg/일 발간시클로버를 비교한 결과 모든 원인으로 인한 사망, CMV 감염, 급성 거부반응 및 이식 손실(부작용에 대한 정보 없음)에 차이가 거의 또는 전혀 없는 것으로 나타났다. 마리바비르는 간시클로비르에 비해 CMV 감염을 증가시킬 수 있지만(1 연구: RR 1.34, 95% CI: 1.10~1.65, 중간 정도의 확실성 근거), 6개월 시점에서 CMV 질환, 모든 원인에 의한 사망, 급성 거부 반응 및 부작용에 대해서는 두 치료법 간의 차이가 거의 또는 전혀 발견되지 않았다(낮은 확실성 근거).
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.