질문 검토
생후 28일 이하의 신생아에서 감염 및 장 질환(괴사성 장염, NEC)을 치료하기 위한 펜톡시필린(PTX)의 이점과 위해는 무엇인가?
주요 메시지
• 신생아의 감염을 치료하기 위해 PTX와 항생제는 부작용 없이 사망과 입원 기간을 줄이는 데 효과적이었다. 그러나 이 결과에 대한 신뢰는 연구의 수가 적고 모두 품질이 낮기 때문에 낮다.
• 중증 장 질환(NEC) 치료에 PTX 사용에 대한 연구를 찾지 못했다.
• PTX가 신생아의 감염 및 NEC 치료에 대한 위험 없이 유익한지 완전히 이해하려면 더 좋고 더 큰 연구가 필요하다.
문제가 무엇인가?
혈액 및 NEC의 박테리아 또는 진균 감염은 조산아에서 볼 수 있는 소화관 손상 및 감염이 있는 상태이다. 감염과 NEC는 항생제로 치료하지만 여전히 일부 아기는 사망하고 합병증으로 고통받다.
신생아의 감염 또는 NEC 치료를 어떻게 개선할 수 있는가?
항생제 외에도 감염(염증)에 대한 신체 반응을 변경하면 사망과 합병증을 줄일 수 있다. Pentoxifylline은 감염 또는 NEC에 대한 신체의 반응을 변경하고 유익한 효과를 나타낼 수 있다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
항생제와 함께 PTX를 사용하면 폐 질환, 안과 질환, 입원 기간, 호흡 기계 사용 시간과 같은 사망 및 합병증을 줄일 수 있는지 알고 싶었다. 또한 PTX 사용이 부작용 없이 안전한지 알고 싶었다.
무엇을 했는가?
다음 여부를 조사한 연구를 검색했다.
• 항생제 또는 항생제 단독을 사용한 위약(모조 치료)과 비교한 항생제를 사용한 PTX;
• 항생제 및 면역글로불린과 같은 기타 약물을 사용한 PTX와 비교한 항생제를 사용한 PTX; 또는
• 항생제가 포함된 면역글로불린과 같은 다른 약물과 비교하여 항생제가 포함된 PTX
감염 또는 NEC가 있는 신생아에서 부작용 없이 사망 또는 기타 합병증을 줄이는 데 효과적이었다. 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
감염된 신생아에서 항생제로 PTX를 평가한 6건의 적격 연구(신생아 참가자 416명)를 찾았다.
주요 결과
1. 항생제와 함께 PTX가 감염된 신생아의 사망과 입원 기간을 줄일 수 있음을 발견했다.
펜톡시필린 치료가 감염으로 인한 폐 질환, 눈 질환, 장 손상 또는 뇌 손상에 어떤 영향을 미치는지 불분명하다.
확인된 연구는 PTX로 인한 부작용을 보고하지 않았다.
NEC가 있는 신생아의 PTX 치료를 살펴본 완료된 연구는 없다.
2. PTX를 PTX 외에 면역글로불린과 같은 다른 약물과 비교할 때 치료가 사망이나 장 손상에 영향을 미치는지 불분명했다. 폐, 눈 또는 뇌 손상에 대한 치료 효과는 연구되지 않았다.
3. PTX를 면역글로불린과 같은 다른 약물과 비교할 때 치료가 사망이나 장 손상에 영향을 미치는지 불분명했다. 폐, 눈, 내장 또는 뇌 손상에 대한 치료 효과는 연구되지 않았다.
근거의 한계는 무엇인가?
항생제 외에 PTX가 감염된 신생아의 사망과 입원 기간을 감소시킨다는 발견에 대해 신뢰도가 낮다.
세 가지 주요 요인이 근거에 대한 신뢰를 떨어뜨렸다. 첫째, 확인된 6건의 연구는 참가자가 거의 없는 규모가 작았다. 둘째, 6건의 연구 중 4건이 제대로 수행되지 않았다. 따라서 추가 연구 결과는 본 검토 결과와 다를 수 있다.
다음의 효과에 대해 매우 낮은 확신을 가지고 있다:
• PTX 외에 면역글로불린과 같은 다른 약물과 비교한 PTX; 또는
• 면역글로불린과 같은 다른 약물과 비교한 PTX
참가자가 적은 두 가지 연구만 이용 가능했고 연구는 제대로 수행되지 않았기 때문이다. 감염으로 인한 폐 질환, 눈 질환 또는 뇌 손상에 대한 이러한 치료의 효과는 연구되지 않았다.
이 근거는 얼마나 최신 정보인가?
근거는 2022년 7월까지 검색했다.
확실성이 낮은 근거는 신생아 패혈증에서 PTX 보조 요법이 부작용 없이 사망률과 입원 기간을 감소시킬 수 있음을 시사한다. 항생제와 IgM이 풍부한 IVIG를 사용하는 PTX와 비교하여 항생제를 사용하는 PTX 또는 항생제를 사용하는 IgM이 풍부한 IVIG와 비교하여 항생제를 사용하는 PTX가 사망률이나 NEC 발생에 영향을 미치는지 여부에 대한 근거는 매우 불확실하다. 연구자들이 패혈증이나 NEC가 있는 신생아의 사망률과 이환율을 줄이는 펜톡시파일린의 효과와 안전성을 확인하거나 반박하기 위해 잘 설계된 다기관 시험을 수행하도록 권장한다.
강력한 항균제 사용에도 불구하고 신생아 패혈증 및 괴사성 장염(NEC)으로 인한 사망률과 이환율은 여전히 높다. 염증을 조절하는 약제는 결과를 개선할 수 있다. 포스포디에스테라제 억제제인 펜톡시필린(PTX)이 그러한 제제 중 하나이다. 이것은 2003년에 처음 게시되고 2011년과 2015년에 업데이트된 리뷰의 업데이트이다.
패혈증이 의심되거나 확인된 신생아 및 NEC가 있는 신생아의 사망률 및 이환율에 대한 항생제 요법의 보조제로서 정맥 PTX의 효과 및 안전성을 평가한다.
2022년 7월에 CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL 및 시험 레지스트리를 검색했다. 또한 식별된 임상 시험의 참조 목록과 수기 검색된 회의 초록을 검색했다.
신생아의 패혈증이 의심되거나 확인된 경우 또는 NEC를 치료하기 위해 항생제(용량 또는 기간에 상관없음)를 사용한 PTX의 효능을 평가하는 무작위 대조 시험(RCT) 또는 준 RCT를 포함했다. 세 가지 비교를 포함했다. (1) 위약 또는 항생제 중재 없음과 비교하여 항생제를 사용한 PTX; (2) 면역글로불린 M-풍부 정맥내 면역글로불린(IgM-풍부 IVIG)과 같은 항생제 및 보조 치료제를 사용한 PTX와 비교하여 항생제를 사용한 PTX; (3) 항생제가 있는 IgM이 풍부한 IVIG와 같은 보조 치료와 비교하여 항생제가 있는 PTX.
이분법 결과에 대한 95% 신뢰 구간(CI)과 메타 분석의 고정 효과 모델에서 파생된 연속 결과에 대한 평균 차이(MD)로 일반적인 위험 비율(RR)과 위험 차이(RD)를 보고했다. 통계적으로 유의미한 RD 감소가 있는 경우 추가적인 유익한 결과(NNTB)를 위해 치료하는 데 필요한 수를 계산했다.
이 업데이트에 대한 새로운 연구가 확인되지 않았다. 6개의 RCT(신생아 416명)를 포함했다. 포함된 모든 연구는 패혈증이 있는 신생아를 조사했다. NEC로 신생아에 대한 연구를 확인하지 않았다. 6건의 임상시험 중 4건은 편향 위험이 최소 1개 영역에 대해 높은 편향 위험을 보였다.
비교 1: 패혈증이 있는 신생아에서 항생제를 병용한 위약 또는 항생제 단독에 비해 항생제를 병용한 PTX는 입원 중 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시킬 수 있으며(일반적인 RR 0.57, 95% CI 0.35~0.93, 일반 RD −0.08, 95% CI −0.14~− 0.01, NNTB 13, 95% CI 7 ~ 100, 6개 연구, 416명의 참여자, 근거 확실성 낮음) 입원 기간(LOS)을 줄일 수 있다(MD -7.74, 95% CI -11.72 ~ -3.76, 2개 연구, 157명의 참가자, 낮은 근거 확실성). 근거는 위약과 비교하여 항생제를 사용한 PTX 또는 중재가 없는 경우 만성 폐 질환(CLD)(RR 1.50, 95% CI 0.45 ~ 5.05; 1건의 연구, 120명의 참가자, 근거 확실성이 매우 낮음), 중증 심실내 출혈(sIVH)(RR 0.75, 95% CI 0.28~2.03; 1건의 연구, 120명의 참가자, 매우 낮은 근거 확실성), 뇌실주위 백혈구연화증(PVL)(RR 0.50, 95% CI 0.10 ~ 2.63; 1건의 연구, 120명의 참가자, 근거 확실성이 매우 낮음), NEC(RR 0.56, 95% CI 0.29~1.06; 패혈증이 있는 신생아의 6개 연구, 405명의 참가자, 매우 낮은 근거 확실성) 또는 미숙아 망막병증(ROP)(RR 0.40, 95% CI 0.08 ~ 1.98; 1개 연구, 120명의 참가자, 매우 낮은 근거 확실성)의 변화가 발생한다는 것이 매우 불확실하다.
비교 2: 항생제와 IgM이 풍부한 IVIG를 사용한 PTX와 비교할 때 항생제를 사용한 PTX가 사망률(RR 0.71, 95% CI 0.24~2.10; 참가자 102명, 연구 1개, 근거 확실성이 매우 낮음) 또는 패혈증이 있는 신생아의 NEC 발생(RR 1.33, 95% CI 0.31 ~ 5.66; 연구 1개, 참가자 102명, 근거 확실성이 매우 낮음)에 영향을 미친다는 근거는 매우 불확실하다. CLD, sIVH, PVL, LOS 및 ROP의 결과는 보고되지 않았다.
비교 3: 항생제를 사용한 IgM 강화 IVIG와 비교하여 항생제를 사용한 PTX가 사망률(RR 1.25, 95% CI 0.36~4.39; 참가자 102명, 연구 1개, 근거 확실성이 매우 낮음) 또는 NEC 발생(RR 1.33, 95% CI 0.31~5.66; 패혈증이 있는 신생아에서 102명의 참가자, 1개의 연구, 매우 낮은 근거 확실성)에 영향을 미친다는 근거는 매우 불확실하다. CLD, sIVH, PVL, LOS 및 ROP의 결과는 보고되지 않았다.
포함된 모든 연구는 PTX로 인한 부작용을 평가했지만 어떤 비교에서도 중재 그룹에서 보고된 것은 없었다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.