문헌고찰의 질문 예방 적 이부프로펜은 위약 / 무 중재 또는 인도 메타 신과 비교하여 미숙아의 PDA 예방에 효과적이고 안전합니까?
배경. 특허 동맥관 (PDA)은 매우 조산 (조산) 또는 아주 작은 아기에게 흔한 합병증입니다. 동맥관은 폐로부터 몸에 혈액을 전달하는 개방 혈관이다. 출산 후 닫아야 하지만 아기의 미숙한 발달 단계 때문에 가끔 열려있으며, 이로 인해 생명을 위협하는 합병증으로 이어질 수 있다. 인도메타신은 PDA 폐쇄를 유발하는 데는 성공하지만 심각한 부작용을 일으킬 수 있다. 또 다른 옵션은 PDA를 예방하기 위해 줄 수 있는 약물 이부프로펜이다.
연구 특성. 1000 명 이상의 유아가 PDA 예방을위한 이부프로펜 시험에 등록되었습니다. 대부분의 연구는 작은 표본 크기였습니다.
주요 결과. 이부프로펜의 예방 적 사용은 동맥관 특허증 (PDA)의 발생률, 다른 약물을 사용한 구조 치료의 필요성 또는 외과 적 폐쇄의 필요성을 줄입니다. 위약 또는 무중개 그룹에 비해 이부프로펜 그룹의 부작용은 신장 합병증의 위험성을 크게 증가시켰다. 이부프로펜과 함께 소화관 출혈의 위험이 증가했다. 심실내 출혈이나 뇌출혈(2급부터 4급까지)의 위험은 감소했지만, 연구자들은 사망률, 생리 후 28일 또는 36주 동안의 만성 폐질환, 괴사성 장막염, 전체 사료의 도달 시간 등에서 통계적으로 유의미한 차이는 없다고 보고했다. 대조군에서 PDA는 신생아의 58%에서 3, 4일차까지 자연적으로 폐쇄되었다. 따라서 예방적 치료는 결과에 대한 중요한 단기적 이익을 부여하지 않고 중요한 부작용이 있는 약물에 불필요하게 많은 유아를 노출시킨다. 장기간의 후속 연구는 아직 발표되지 않았다. 현재 증거는 PDA 예방을 위한 이부프로펜의 사용을 지원하지 않는다. PDA 관리를 위한 새로운 접근방식은 심장 초음파(ECG) 또는 심장의 이미지를 생애 첫 72시간 이내에 기준으로 하는 조기 표적 치료법이다. 이는 PDA를 자연적으로 종료할 가능성이 낮은 진단에 높은 민감도를 가지고 있다. 그러한 재판은 현재 세계 각지에서 진행 중이다.
증거의 질. 이 업데이트 된 시험 검토는 이부프로펜이 PDA를 예방할 수 있지만 다른 단기 또는 장기적인 이점을 부여하지 않음을 발견했습니다. 증거의 질은 다른 결과에 따라 낮음에서 높음까지 다양했다.
이 검토는 위약이나 개입이 없는 것에 비해 이부프로펜의 예방적 사용은 아마도 특허 덕트 동맥의 발병률, 사이클로-산소화효소 억제제를 사용한 구조 치료의 필요성, 그리고 외과적 덕트 폐쇄의 필요성을 감소시킨다는 것을 보여준다. 이부프로펜(IV 또는 구강)과 관련된 부작용으로는 과두증에 대한 위험 증가, 혈청 크레아티닌 수치 증가, 위장 출혈 위험 증가 등이 있었다. 심실내 출혈 위험은 감소했지만 사망률, 만성 폐질환, 괴사성 장막염, 또는 완전사료에 도달하는 시간의 차이를 나타내는 증거는 없었다. 대조군에서, 특허 덕투스 동맥류는 신생아의 58%에서 3, 4일차까지 자연적으로 닫혔다. 예방적 치료는 중요한 단기적 이익을 주지 않고 중요한 부작용을 가진 약물에 불필요하게 많은 영유아를 노출시킨다. 현재 증거는 이부프로펜을 특허성 동맥류 예방에 사용하는 것을 지지하지 않는다. 본 검토에 포함된 실험의 장기적 후속 결과가 발표될 때까지, 예방적 이부프로펜의 추가 실험은 권장하지 않는다.
특허관 동맥관 관리에 대한 새로운 접근방식은 자연적으로 닫힐 가능성이 낮은 특허관 동맥관 진단에 대한 민감도가 높은 생애 첫 72시간 내 심장초음파 기준에 기초한 조기 표적 치료법이다. 그러한 재판은 현재 세계 각지에서 진행 중이다. 그러한 시험의 결과는 당사의 "PDA 치료를 위한 이부프로펜" 리뷰의 업데이트에 포함될 것이다.
동맥관 개존증은 조산아의 임상적 경로를 복잡하게 하며 부작용 위험을 높인다. 인도메타신이 동맥관 개존증을 예방하기 위한 표준 치료였으나, 신장, 소화기 및 뇌의 부작용과 관련이 있다. 이부프로펜은 중요한 기관으로 흘러가는 혈류 속도에 영향을 덜 미친다.
일차 목표
이부프로펜의 효과와 안전성을 판단하기 위해, 위약/무개입 또는 기타 사이클로-산소 억제제 약물이 사전 유아의 PDA 예방에 사용된다.
Cochrane 신생아실의 표준 검색 전략을 사용하여 Cochrane Central Lister of Controlled Trials (중앙; 2018, 이슈 10), PubMed를 통한 MEDLINE (1966년 ~ 2018년 10월 17일), Embase (1980년 ~ 2018년 10월 17일), CINAHL; 1982년 ~ 2018년 10월 17일을 검색했다. 무작위 통제 시험 및 준 무작위 시험에 대한 임상 시험 데이터베이스, 회의 절차 및 검색된 기사의 참조 목록을 검색했다.
이부프로펜을 위약/무개입 또는 기타 사이클로-산소 억제제 약물과 비교하여 임신 전 또는 저체중 유아에서 PDA를 예방하는 무작위 및 준임의 통제 시험.
생명에 3, 4일차(치료 72시간 후), 사이클로-산소 억제제, 사망률, 뇌, 신장, 폐, 위장 합병증을 이용한 수술적 레저 또는 구조 치료의 필요성 등 결과 데이터를 추출했다. 메타 분석 및 보고된 처리 추정치를 95% 신뢰 구간(CI)과 함께 전형적인 평균 차이(MD), 위험 비율(RR), 위험 차이(RD), 그리고 통계적으로 유의할 경우 유익성 또는 위해를 치료하기 위해 필요한 수(NNNTH)로 수행했다. I-제곱 검정(I²)에 의해 연구 간 이질성을 평가하였다. GRADE 접근법을 사용하여 근거의 질을 평가했다.
이 업데이트된 분석에서는 예방 이부프로펜(IV 또는 구강)을 위약/무개입 또는 인도메타신(Indomethacin)과 비교하는 9가지 시험(N = 1070 유아)을 포함시켰다. 이부프로펜(IV 또는 구강)은 아마도 3일차 또는 4일차(일반 RR 0.39, 95% CI 0.31 ~ 0.48, 일반 RD -0.26, 95% CI -0.31 ~ -0.21, NNTB 4, 95% CI 3~5, 9회 시험, N = 1029)의 PDA 위험을 감소시킬 수 있다. 대조군에서, 자연휴업률은 생후 3일에서 4일까지 58%로 나타났다. 또한 이부프로펜은 아마도 사이클로-산소 억제제(일반 RR 0.17, 95% CI 0.11 ~ 0.26, 일반 RD -0.27, 95% CI -0.32 ~ -0.22, NNTB 4, 95% CI 3 ~ 5)를 사용한 구조 치료의 필요성과 수술용 덕트관(일반적인 RR)의 필요성을 감소시킬 것이다. 무한대; 7개의 재판; N = 925) (중대한 품질의 증거). 예방적 이부프로펜을 받는 유아(일반 RR 0.67, 95% CI 0.45~1.00, I² = 34%, 일반 RD -0.04, 95% CI -0.08~0.00, I² = 60%; 7개 시험; 고품질 증거는 과두증에 대한 위험 증가를 보여주었다(일반 RR 1.45, 95% CI 1.04~2.02, 일반 RD 0.06, 95% CI 0.01~0.11, NNTH 17, 95% CI 9~100, 4회 시행, N = 747). 4개 연구(N = 202)의 낮은 품질 결과에서 경구 이부프로펜 투여는 PDA(일반 RR 0.47, 95% CI 0.30~0.74)의 위험을 감소시키고 위장 출혈의 위험(NNTH 7, 95% CI 4~25)을 증가시킬 수 있음을 보여주었다. 사망률, 심실내 출혈(IVH) 또는 만성 폐질환에 대한 차이점의 증거는 확인되지 않았다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.