주요 메시지
아기의 뇌를 보호하기 위해 조산 위험이 있는 여성에게 황산마그네슘을 투여하면 위약과 비교했을 때 뇌성 마비가 감소하고 최대 2세 자녀의 사망 또는 뇌성 마비의 복합 결과도 감소한다.
이 분야의 향후 연구는 (1)조산 위험이 있는 다양한 그룹의 여성과 다양한 황산 마그네슘 투여 방법에 따른 치료 효과, (2)청소년과 성인이 된 어린이에게 미치는 영향에 초점을 맞춰야 한다.
황산마그네슘이란 무엇입니까?
황산마그네슘은 임신 중 다양한 합병증에 대해 전 세계적으로 사용되는 일반적인 약이다.
조산 위험이 있는 여성과 아기에게 이것이 왜 중요한가요?
조기(조산, 임신 37주 이전)에 태어난 아기는 사망 및 뇌성마비와 같은 장애를 포함한 합병증의 위험이 더 높다. 최근에는 아기의 뇌를 보호하고 이러한 합병증을 예방하기 위해 조산 가능성이 있는 여성(자연 분만 또는 조기 분만 유도 또는 제왕절개를 계획해야 하는 의학적 적응증이 있는 경우)에게 황산마그네슘을 투여하고 있다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
조산 가능성이 있는 아기의 뇌를 보호하는 데 황산마그네슘이 위약(어떤 약도 포함하지 않지만 테스트 중인 약과 동일해 보이는 '모조' 치료법)보다 나은지 알아보고 싶었다.
황산마그네슘이 (아기 또는 나중에 아동가 되었을 때) 사망, 뇌성마비, 주요 '신경 발달 장애'(뇌성마비, 실명, 청각 장애, 전신 인지 또는 지적 장애와 같은 심각한 결과를 포함할 수 있음)와 같은 중요한 결과에 미치는 영향에 관심이 있었다. 또한 황산마그네슘의 심각한 합병증(사망, 호흡 정지 또는 심장 마비)과 부작용으로 인한 치료 중단을 포함하여 여성의 중요한 결과에 미치는 영향에도 관심이 있었다.
무엇을 했는가?
황산마그네슘이 위약 또는 무치료와 비교했을 때 여성과 미숙아에게 이익이 되는지 아니면 해로움이 되는지 조사한 연구를 검색했다. 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
임신 34주 미만의 여성 5,917명과 이들의 아기 6,759명을 대상으로 한 6개의 연구를 발견했다. 연구는 모두 고소득층 국가에서 실시되었다. 포함된 연구에서는 황산마그네슘과 위약을 비교했다.
주요 결과
위약과 비교했을 때, 조산 위험이 있는 여성의 황산마그네슘은 다음과 같다.
• 최대 2세 어린이의 뇌성마비(6,107명의 어린이를 대상으로 한 6개 연구의 근거) 및 사망 또는 뇌성마비(6개 연구, 6,481명 어린이)의 결합 결과를 줄이다.
• 2세 이하 어린이의 사망(6건의 연구, 6759명), 주요 신경 발달 장애(1건의 연구, 987명) 또는 사망 또는 주요 신경 발달 장애의 복합 결과(3건의 연구, 4279명)에 거의 차이가 없는 것으로 나타났다.
• 취학 전 아동의 경우 위에서 언급한 결과에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.
• 여성 치료의 심각한 합병증은 거의 차이가 없을 수 있지만(4 연구, 5300명), 부작용으로 인해 치료를 중단하는 여성은 증가할 수 있다(3 연구, 4736명).
근거의 한계는 무엇인가?
황산마그네슘이 최대 2세 어린이의 뇌성마비와 사망 또는 뇌성마비의 복합적인 결과를 감소시킨다는 사실을 확신한다.
연구에서 모든 어린이에 대한 데이터를 제공할 수 없었고 결과를 확신할 만큼 충분한 연구/데이터가 아직 없기 때문에 학령기 어린이의 결과에 대한 근거에 대한 확신이 거의 없다.
한 연구에서는 단 하나의 합병증만 보고되었기 때문에 황산마그네슘이 여성 치료의 심각한 합병증에 거의 또는 전혀 차이를 주지 않는다는 발견에 대해 확신이 거의 없다. 황산마그네슘이 부작용으로 인해 치료를 중단하는 여성을 증가시킬 수 있다는 연구 결과에 대해 어느 정도 확신을 갖고 있다. 연구 결과는 연구마다 다르며, 아마도 치료 중단을 위한 다양한 의사결정 과정 때문일 것이다.
신뢰도가 제한된 결과에 대한 추가 연구 결과는 본 검토 결과와 다를 수 있다.
이 문헌고찰은 얼마나 최신인가?
근거는 2023년 3월 17일까지 검색했다.
현재 이용 가능한 근거에 따르면 조산 위험이 있는 여성이 태아의 신경 보호를 위해 황산마그네슘을 복용하면 위약과 비교하여 2세 이하의 어린이에서 뇌성마비, 사망 또는 뇌성마비가 감소하고 영아의 경우 심각한 뇌실내 출혈이 감소할 수 있다. 황산마그네슘은 학령기 아동의 결과에 거의 또는 전혀 차이를 가져올 수 없다.
황산마그네슘은 산모의 심각한 결과(사망, 심장마비, 호흡정지)에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있지만 치료를 중단할 만큼 심각한 산모의 부작용을 증가시킬 수 있다.
어린이부터 청소년기, 성인기까지 장기적인 이점과 해로움에 대한 추가 연구가 필요한다. 저소득 및 중간 소득 국가에 대한 연구 결과의 일반화 가능성과 함께 치료받은 여성의 특성과 사용된 황산마그네슘 요법에 따른 효과의 변화를 결정하기 위한 추가 연구를 고려해야 한다.
황산마그네슘은 주산기 치료에서 흔히 사용되는 치료법이다. 태아 신경 보호(어린이의 뇌성 마비 예방)를 위해 조산 위험이 있는 여성에게 투여했을 때의 이점은 2009년 Cochrane 리뷰에서 나타났다. 국제적으로는 이제 조기 뇌성마비 예방을 위해 황산마그네슘을 사용하는 것이 권장된다. 이후 새로운 무작위 대조 시험(randomised controlled trials, RCT)과 이전 RCT에 대한 장기 추적 조사가 수행됨에 따라 이 검토는 이전에 발표된 버전을 업데이트이다.
조산의 위험이 있는 것으로 간주되는 여성에게 투여 시 태아 신경보호제로서 황산마그네슘의 효과와 안전성을 평가한다.
Cochrane Pregnancy and Childbirth's Trials Register, ClinicalTrials.gov, 세계보건기구(World Health Organization, WHO) International Clinical Trials Registry Platform(ICTRP) 및 검색된 연구의 참조 목록을 2023년 3월 17일까지 검색했다.
위약 또는 치료 없음과 비교하여 태아 신경 보호에 대해 산전 황산마그네슘을 평가한 조산 위험이 있는 여성에 대한 RCT 및 클러스터 RCT를 포함했다. 모든 투여 방법(정맥내, 근육내 및 경구)이 적합했다. 조기 진통 용해 또는 자간증 예방 및/또는 치료의 일차 목적으로 황산마그네슘을 사용한 연구는 포함하지 않았다.
두 명의 검토 저자가 독립적으로 RCT의 포함 여부를 평가하고, 데이터를 추출하고, 편향 위험과 신뢰성을 평가했다. 이분형 데이터는 95% 신뢰구간(confidence intervals, CI)의 요약위험비(risk ratios, RR)로 제시하였고, 연속형 데이터는 95% CI의 평균차로 제시하였다. GRADE 접근법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.
6개의 RCT(여성 5,917명과 생존 태아 6,759명)를 포함했다. 모든 RCT는 고소득 국가에서 수행되었다. RCT는 임신 34주 미만의 조산 위험이 있는 여성을 대상으로 황산마그네슘과 위약을 비교했다. 그러나 치료 요법과 포함/제외 기준은 다양했다. RCT는 전반적으로 비뚤림 위험이 낮았지만 연구 한계, 부정확성 및 불일치에 대한 우려로 인해 근거의 확실성은 높음에서 매우 낮음까지 다양했다.
영아/어린이에 대한 주요 결과: 2세 보정 연령까지 황산마그네슘은 위약과 비교하여 뇌성마비(RR 0.71, 95% CI 0.57 ~ 0.89, 6건의 RCT, 6107명의 아동, 추가적인 유익한 결과를 위해 치료에 필요한 수(number needed to treat for an additional beneficial outcome, NNTB) 60, 95% CI 41 ~ 158)와 사망 또는 뇌성마비(RR 0.87, 95% CI 0.77 ~ 0.98; 6개의 RCT, 6481명의 어린이; NNTB 56, 95% CI 32 ~ 363)를 감소시켰다(둘 다 고확률의 근거). 황산마그네슘은 아마도 사망(태아, 신생아 또는 그 이후) (RR 0.96, 95% CI 0.82 ~ 1.13; 6 RCT, 6759 아동); 주요 신경발달 장애(RR 1.09, 95% CI 0.83 ~ 1.44; RCT 1건, 아동 987명); 또는 사망 또는 주요 신경발달 장애(RR 0.95, 95% CI 0.85~1.07, RCT 3개, 아동 4,279명) 거의 또는 전혀 차이가 없었을 것이다(모두 중간 정도의 근거 확실성). 초기 학령기에는 황산마그네슘으로 인해 사망(태아, 신생아 또는 그 이후)(RR 0.82, 95% CI 0.66 ~ 1.02; 2 RCT, 어린이 1758명); 뇌성마비(RR 0.99, 95% CI 0.69 ~ 1.41; RCT 2개, 아동 1038명); 사망 또는 뇌성마비(RR 0.90, 95% CI 0.67 ~ 1.20; RCT 1건, 아동 503명); 사망 또는 주요 신경 발달 장애(RR 0.81, 95% CI 0.59~1.12, RCT 1건, 아동 503명)에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다 (모두 낮은 불확실성 근거). 황산마그네슘은 주요 신경발달 장애에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수도 있지만 근거는 매우 부족하다(평균 RR 0.92, 95% CI 0.53 ~ 1.62, 2 RCT, 940명의 어린이, 매우 낮은 확실성 근거).
영아/어린이에 대한 2차 결과: 황산마그네슘은 중증 뇌실내 출혈(3 또는 4등급)을 감소시켰을 가능성이 있으며(RR 0.76, 95% CI 0.60~0.98; 5개의 RCT, 5885명의 유아; NNTB 92, 95% CI 55~1102; 중간-확실성 근거), 만성 폐질환/기관지폐이형성증에는 차이가 거의 없거나 거의 없을 수 있다(평균 RR 0.92, 95% CI 0.77~1.10; 5개 RCT, 6689명의 유아; 낮은 확신성의 근거).
여성의 주요 결과: 황산마그네슘은 잠재적으로 치료와 관련된 심각한 산모 결과(사망, 심정지, 호흡 정지)에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(RR 0.32, 95% CI 0.01 ~ 7.92, RCT 4개, 여성 5,300명, 근거 확실성 낮음). 그러나 황산마그네슘은 치료를 중단할 만큼 심각하게 산모의 부작용을 증가시켰을 가능성이 있다(평균 RR 3.21, 95% CI 1.88~5.48, RCT 3개, 여성 4,736명, 근거 확실성 중간).
여성의 이차 결과: 황산마그네슘은 제왕절개(RR 0.96, 95% CI 0.91~1.02; 5개의 RCT, 5861명의 여성)와 산후 출혈(RR 0.94, 95% CI 0.80~1.09; 2개의 RCT, 2495명의 여성)에 거의 또는 전혀 차이가 없는 것으로 보인다(모두 중간 수준의 확실성 근거). 퇴원 시 모유수유와 치료에 대한 여성의 견해는 보고되지 않았다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.