난소 암은 여성의 전체 암의 약 3 %를 차지하는 여성 생식기의 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며 선진국에서 부인 암으로 인한 사망의 주요 원인이다. 자폐증 종양학자에 의한 적절한 초기 수술 관리는 생존에 중요하다. 초기 단계, 위험성이 낮은 종양을 가진 환자들은 수술만으로 치료될 수 있다. 현재 난소암에 대한 1차 관리는 세포유도 수술에 이어 화학요법까지 병행하고 있다. 대부분의 환자들은 18개월에서 22개월 사이에 재발한다. 재발 난소암 관리는 여전히 난제로 남아 있다. 재발한 난소암을 치료하기 위한 목표로는 증상 개선, 삶의 질 향상(QOL), 생존 연장 등이 있다. 치료 간격을 연장하는 데 잠재적으로 적합한 약제에는 누적 독성 부재, 교차 저항 없음, QOL에 대한 긍정적 편익 및 편리한 스케줄과 같은 특성이 포함될 수 있다. 재발 난소암 치료에 이용 가능한 제제들 중 토포테칸은 가장 널리 연구되고 특징지어지는 것 중 하나이다. 이 검토는 난소암 관리에 있어 토포테칸의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목적으로 한다.
5640명의 참가자를 포함하여 잘 설계된 6개의 다국적의 사전 시장 연구가 이 검토의 대상이 되었다. 풀링 분석은 데이터가 충분히 유사하지 않아 4 건의 임상 시험에서 수행되지 않았지만 2 건의 임상 시험에 대해 수행되었다. 토포테칸은 파클리탁셀, 토포테칸 플러스 탈리도마이드와 비슷한 수준의 효능이 있으며, 트레오설판보다 우수하지만, 페기릴레이트 지방도소랄독소루비신보다 전반적인 생존이 짧은 것으로 보인다. Topotecan은 paclitaxel, treosulfan, topotecan plus thalidomide alone on PFS에서 topotecan plus thalidomide보다 질병의 진행을 지연시키지만 topotecan plus thalidomide보다 훨씬 더 짧다. topotecan과의 추가적인 통합 치료는 카보플라틴과 paclitaxel로 초기 화학요법에 반응하는 난소암에 걸린 참가자들의 PFS를 개선하지 않는다.
세 연구에서 나온 근거는 높은 품질이었고, 나머지 연구는 방법론의 보고가 미흡하여 낮거나 중간이었다. 더 나은 대표성을 얻기 위해, 더 크고 잘 설계된 사후 시장 의약품의 무작위 통제 실험이 미래에 필요하다.
백금 내성 난소암에 걸린 여성의 경우 토포테칸은 OS용 paclitaxel이나 PLD만큼 효과가 있을 수 있으며, paclitaxel보다 질병 진행을 더 잘 지연시킬 수 있지만 더 많은 근거가 필요하다. 토포테칸 플러스 탈리도마이드는 토포테칸 단독보다 진행을 지연시키는 효과가 더 큰 것으로 보이지만, 이 조합으로 토포테칸 단독에 비해 OS가 개선되지는 않는다. Topotecan은 Treosulfan에 비해 향상된 생존과 관련이 있는 것으로 보인다. 백금에 민감한 난소암에 걸린 여성의 경우 토포테칸이 PLD보다 효과가 떨어지는 것으로 나타나 카보플라틴과 팩리탁셀을 투여받은 뒤 토포테칸으로 치료하는 것은 추가적인 생존 혜택이 없다. 토포테칸은 심각한 혈액학적 독성과 연관되어 있으며 치료 옵션을 평가할 때 이 점을 고려할 필요가 있다. topotecan이 효과적이고 안전하다는 것을 확인하기 위해 거대하고 고품질의 사후 RCT가 필요하다.
상피 난소암(EOC)에서 토포테칸과 같은 화학요법제를 인양 치료제로 사용할 수 있다. 기존에는 치료제로 사용하는 토포테칸 효과에 대해 체계적으로 검토되지 않았다.
난소암 치료를 위한 토포테칸의 효과와 안전성을 평가한다.
Cochrane Central Lister of Controlled Trials (Central Register of Controlled Trials), (2015년 6월호); Cochrane Gyaecological Review Group (CGCRG) 전문대장 (Cochrane Library Issue 6, 2015), MEDLINE (1990년 1월 ~ 2015년 9월 30일), EMBASE (1990년 1월 ~ 2015년 9월 30일); 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORC) 데이터베이스(2015년 9월 30일까지), CBM(중국 생물의학 데이터베이스)(1990년 1월~2015년 9월 30일까지).
난소암에 걸린 참가자를 토포테칸 없이 토포테칸과 중재시술의 단일 또는 결합으로 무작위적으로 사용하는 RCT(Randomized Control Trials)
연구자 두 명이 독립적으로 데이터를 추출하여 이를 분석했다.
5640명의 참가자가 참여한 6개의 멀티벤터 사전 시장 RCT가 이 검토에 포함되었다. 3개의 연구가 비뚤림의 위험이 낮다고 생각했고 3개의 연구는 불충분한 보고로 인한 비뚤림의 위험이 불분명하거나 중간이라고 생각했다. 생존 결과는 연구 보고서 전반에 걸쳐 일관성 없이 제시되었고 비교와 참여자 유형이 연구마다 다르기 때문에 이러한 데이터를 취합할 수 없었다. 7개 연구에서 topotecan으로 치료된 참가자의 전체 생존의 중간값은 39.6주에서 63주 사이였다. 한 연구는 1차 난소암 발병 여성들을 대상으로 실시되었고, 다른 연구는 난소암이 재발한 여성들을 대상으로 실시되었다. topotecan과 paclitaxel을 비교한 연구(한 연구, P = 0.44) 또는 topotecan + 탈리도마이드(한 연구, P = 0.67)에서 OS에서 유의미한 차이는 발견되지 않았다. Topotecan과 PLD(Pegylated Liposomal Doxorubicin)를 비교한 연구에서 OS에서 유의미한 차이는 발견되지 않았으나, 이 연구의 백금 민감 부분군에서는 Topotecan이 PLD보다 더 짧은 중위수 생존 시간(70주 대 108주)과 관련이 있었다. Topotecan은 Treosulfan에 비해 상당히 긴 OS와 관련이 있었다(한 연구, P = 0.0023).
포함된 연구에서 topotecan이 포함된 중위수 진행 없는 생존(PFS)의 범위는 16주에서 23주 사이였다. topotecan을 PLD(P = 0.095)와 비교할 때 PFS에서 통계적으로 유의한 차이는 없었다. paclitaxel과 비교한 topotecan에 대한 두 연구 중 하나에서 topotecan은 진행을 더 효과적으로 지연시킬 수 있다(median 14주 대 23.1주, 95% CI P = 0.0021), treosulfan(median 12.7주 대 23.1주, P = 0.0020). 그러나 topotecan에만 PFS가 있었다.e (4개월 대 6개월, P = 0.02) 한 연구는 더 이상의 세포독성 또는 비 세포독성 치료법이 없는 토포테칸을 비교했고 연구 암 사이의 OS(P = 0.30) 또는 PFS(HR 1.07; 95% CI 0.94 ~ 1.23; P = 0.31)에서 유의미한 차이가 발견되지 않았다.
Topotecan은 paclitaxel(RR 1.03~14.46), PLD(RR 1.73~27.12) 및 Treosulfan(50% 대 12%)과 비교하여 더 심한 혈액학적 독성과 연관되었다.이 근거는 낮은 품질에서 중간 정도까지 다양하다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.