주요 메시지
혈액 응고를 돕는 치료('지혈 요법'으로 알려짐)는 뇌출혈로 인한 뇌졸중('뇌내 출혈'로 알려짐)이 있는 사람들에게 도움이 될 수 있다.
– 혈소판 수혈은 아스피린과 같은 약물을 복용하는 동안 뇌내 출혈이 발생한 사람들에게 해를 끼칠 수 있다.
– 다른 모든 치료법은 위해와 이익도 나타나지 않았다.
– 13개의 진행 중인 연구에서 뇌내 출혈 후 지혈 요법을 조사하고 있으며 그 결과가 결론을 바꿀 수 있다.
뇌내출혈이란 무엇인가?
모든 뇌졸중의 10분의 1 이상이 뇌내출혈로 인해 발생한다. 출혈이 클수록 치명적일 가능성이 높아집니다. 뇌내출혈의 약 5분의 1은 상당히 커지며, 대부분 출혈이 시작된 후 처음 3시간 동안 발생한다.
지혈 요법이 뇌내 출혈 후 어떻게 결과를 개선할 수 있는가?
지혈 요법은 출혈을 늦추고 뇌 손상을 줄여 회복을 향상시킬 수 있으며, 특히 출혈이 시작된 직후에 투여하는 경우 더욱 그렇다.
그러나 지혈 요법은 심장마비, 뇌졸중, 폐의 혈전 등 응고로 인해 원치 않는 부작용을 일으킬 수 있다.
무엇을 알아보고 싶었는가?
혈소판 수혈, 항섬유소용해제(주로 트라넥삼산), 응고 인자 7 또는 프로트롬빈 복합 농축액과 같은 지혈 요법이 뇌내 출혈로 인한 뇌졸중 환자의 회복을 개선하는지 알아보고 싶었다.
또한 지혈 요법이 원치 않는 효과를 유발하는지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
지혈 요법을 표준 치료, 위약(가장 치료) 또는 대체 혈액 응고 치료법과 비교한 뇌내 출혈 환자를 대상으로 한 임상 시험을 검색했다.
치료법을 4가지 그룹으로 나눴다: 응고 인자 7 대 위약, 항섬유소용해제 대 위약, 이미 항혈소판제(아스피린과 같이 혈전 형성을 예방하는 약물)를 복용하고 있는 사람들을 위한 혈소판 수혈 대 표준 치료, 신선동결혈장제제(혈액 응고 인자가 낮은 사람들을 치료하는 데 사용되는 전혈의 액체 부분으로 만든 혈액 제품제)와 이미 와파린(혈전을 치료하고 예방하는 데 일반적으로 사용되는 약)을 복용 중인 사람들을 위한 프로트롬빈 복합 농축물(혈액 응고를 유발함)이다.
연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 횟수, 방법, 규모 등의 요소를 기반으로 근거에 대한 확실성을 평가했다.
무엇을 찾았는가?
뇌내출혈 환자 4,652명을 포함한 20건의 임상시험을 발견했다.
응고 인자 7은 회복을 개선하고 추가 출혈, 사망 또는 원치 않는 영향을 줄이는 데 거의 또는 전혀 차이가 없을 가능성이 높다.
항섬유소용해제는 회복 개선에 거의 또는 전혀 차이가 없고, 24시간 이내에 추가 출혈이 약간 감소하며, 사망, 원치 않는 영향, 기분, 기억, 삶의 질에는 거의 또는 전혀 차이가 없다.
혈소판 수혈은 이미 항혈소판제를 복용하고 있는 사람들의 회복을 악화시킬 가능성이 높지만 추가 출혈, 사망 또는 원치 않는 영향에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않다.
이미 와파린을 복용하고 있는 사람들에게 다양한 응고 인자가 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실하며, 회복, 추가 출혈, 사망, 원치 않는 영향에 있어서 두 인자 사이의 차이는 거의 또는 전혀 없다.
근거의 한계는 무엇인가?
4,652명을 포함하여 20개의 연구를 찾았지만 지혈 요법에 대한 4가지 다른 비교에 걸쳐 퍼져 있었다. 이는 많은 연구가 충분히 정확하지 않았으며 작지만 중요한 이점을 놓쳤을 수 있음을 의미했다. 두 비교에는 각각 하나의 연구만 포함되었다. 8개 연구에서는 위약을 사용했지만 다른 연구에서는 사람들이 어떤 치료를 받고 있는지 알고 있었기 때문에 결과가 편향되었을 가능성이 있다. 일부 연구에서는 평가하려는 모든 결과에 대한 데이터를 제공하지 않았다. 이 검토 시점에 진행 중인 13개 연구에서 더 많은 정보를 얻을 수 있다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
이 검토는 2018년 이전 검토를 업데이트한다. 근거는 2022년 9월까지 검색했다.
4,652명의 참가자가 포함된 20개의 RCT를 포함하는 이 업데이트된 Cochrane Review에서 rFVIIa는 수술 유무에 관계없이 자발적 ICH 후 사망 또는 의존성을 줄이는 데 거의 또는 전혀 차이가 없을 가능성이 높다. 항섬유소용해제는 자발적 ICH 후 사망이나 의존성을 줄이는 데 거의 또는 전혀 차이가 없지만 24시간 이내에 ICH 확장을 약간 감소시킨다. 혈소판 수혈은 항혈소판 관련 ICH 후 사망이나 의존성을 증가시킬 가능성이 있다. 항응고제 관련 ICH 후 사망이나 의존성에 대한 FFP와 비교하여 PCC의 효과에 대한 근거는 매우 불확실하다. 13개의 RCT가 진행 중이며 치료 효과 추정의 확실성을 높일 가능성이 높다.
급성 자발성(비외상성) 뇌내 출혈(ICH) 후 결과는 혈종 부피에 의해 영향을 받는다. ICH 확장은 급성 ICH 환자의 약 20%에서 발생한다. 조기 지혈 요법은 ICH 확장을 제한하여 결과를 향상시킬 수 있다. 이는 2006년에 처음 출판되고 2018년에 마지막으로 업데이트된 Cochrane Review의 업데이트이다.
1. 급성 자발 ICH가 있는 성인에서 개별 지혈 요법의 효과를 위약 또는 개방 대조와 비교하여 조사하고, 2. ICH 발병 전 항혈전제의 사용 및 유형에 따른 각 지혈 요법의 효과를 조사한다.
2022년 9월 12일에 Cochrane Stroke Trials Register, CENTRAL(2022년 제8호), MEDLINE Ovid 및 Embase Ovid를 검색했다. 추가로 발표되었거나 진행 중이거나 발표되지 않은 무작위 대조 시험(RCT)을 식별하기 위해 2022년 9월 관련 기사의 참고문헌을 검색하고 RCT의 국제 등록부를 검색했다.
급성 자발성 ICH에 대한 모든 지혈 중재(즉, 응고인자 농축제, 항섬유소용해제, 혈소판 수혈 또는 항혈전제의 작용을 역전시키는 제제와 같은 응고촉진제)에 대한 RCT를 위약, 개방 대조 또는 활성 대조약과 비교하여 포함했다.
표준 코크란 방법을 사용했다. 주요 결과는 90일까지의 사망/의존(수정된 Rankin 척도(mRS) 4~6)이었다. 2차 결과는 24시간 후 뇌 영상에 대한 ICH 확장, 모든 심각한 부작용, 혈전색전증 부작용, 모든 원인으로 인한 사망, 삶의 질, 기분, 인지 기능, Barthel 지수 점수, 90일까지 Extended Glasgow Outcome Scale로 측정한 사망 또는 의존성이었다.
4,652명의 참가자가 참여한 20개의 RCT를 포함했다: 재조합 활성화 인자 VII(rFVIIa) 대 위약/개방 대조(참가자 1,549명)에 대한 9개의 RCT, 항섬유소용해제 대 위약/개방 대조(2,866명의 참가자)에 대한 8개의 RCT, 혈소판 수혈 대 개방 대조군(참가자 190명)에 대한 1개의 RCT, 프로트롬빈 복합 농축물(PCC) 대 신선 냉동 혈장(FFP)에 대한 2개의 RCT(참가자 47명). 4개(20%)의 RCT는 모든 기준에서 비뚤림 위험이 낮았다.
rFVIIa 대 위약/개방 대조군의 경우 수술 여부에 관계없이 90일까지 사망/의존성에 거의 차이가 없었다(위험비(RR) 0.88, 95% 신뢰 구간(CI) 0.74~1.05, 7개 RCT, 1454 참가자, 낮은 확실성 근거). 그룹 간 ICH 확장에는 차이가 거의 또는 전혀 없는 것으로 나타났다(RR 0.81, 95% CI 0.56~1.16, RCT 4개, 참가자 220명, 근거 확실성 낮음). 모든 심각한 부작용과 모든 원인으로 인한 사망에는 그룹 간 차이가 거의 또는 전혀 없었다(모든 심각한 부작용: RR 0.81, 95% CI 0.30~2.22; 2개의 RCT, 87명의 참가자; 매우 낮은 확실성 근거; 어떤 원인으로든 사망: RR 0.78, 95% CI 0.56~1.08; 8개의 RCT, 1,544명의 참가자; 중간 정도의 확실성 근거).
자발적 ICH에 대한 항섬유소용해제 대 위약/개방 대조의 경우 90일까지 사망/의존에 차이가 없었다(RR 1.00, 95% CI 0.93~1.07, RCT 5개, 참가자 2,683명, 근거 확실성 높음). 위약/개방 대조(RR 0.86, 95% CI 0.76 ~ 0.96, RCT 8개, 참가자 2,866명, 근거 확실성 높음)에 비해 자발적 ICH에 대한 항섬유소용해제를 사용한 ICH 확장이 약간 감소한 것으로 나타났다. 모든 심각한 부작용과 모든 원인으로 인한 사망에는 그룹 간 차이가 거의 또는 전혀 없었다(모든 심각한 부작용: RR 1.02, 95% CI 0.75~1.39; 4개의 RCT, 2599명의 참가자; 확실성이 높은 근거; 어떤 원인으로든 사망: RR 1.02, 95% CI 0.89~1.18; 8개의 RCT, 2,866명의 참가자; 확실성이 높은 근거). 삶의 질, 기분 또는 인지 기능에는 거의 또는 전혀 차이가 없었다(삶의 질: 평균 차이(MD) 0, 95% CI -0.03~0.03, 2개의 RCT, 2349명의 참가자, 기분: MD 0.30, 95% CI -1.98~2.57; 2개의 RCT, 2349명의 참가자; 인지 기능: MD -0.37, 95% CI -1.40~0.66; 1개의 RCT, 2325명의 참가자; 모든 높은 확실성 근거).
혈소판 수혈은 항혈소판 관련 ICH에 대한 개방형 대조군에 비해 90일까지 사망/의존성을 증가시킬 가능성이 높다(RR 1.29, 95% CI 1.04 ~ 1.61, 1 RCT, 190명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성). 그룹 간 ICH 확장에는 거의 또는 전혀 차이가 없음을 발견했다(RR 1.32, 95% CI 0.91 ~ 1.92, 1 RCT, 153명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성). 모든 심각한 부작용과 모든 원인으로 인한 사망에는 그룹 간 차이가 거의 또는 전혀 없었다(모든 심각한 부작용: RR 1.46, 95% CI 0.98~2.16; 1건의 RCT, 190명의 참가자; 어떤 원인으로든 사망: RR 1.42, 95% CI 0.88~2.28; 1건의 RCT, 190명의 참가자; 둘 다 중간 정도의 확실성 근거).
항응고제 관련 ICH에 대한 PCC 대 FFP의 경우, 90일까지의 사망/의존성, ICH 확장, 모든 심각한 부작용 및 그룹 간 모든 원인으로 인한 사망(90일까지의 사망/의존: RR 1.21, 95% CI 0.76~1.90; 1건의 RCT, 참가자 37명; ICH 확장: RR 0.54, 95% CI 0.23~1.22; 1건의 RCT, 참가자 36명; 모든 심각한 부작용: RR 0.27, 95% CI 0.02~3.74; 1건의 RCT, 5명의 참가자; 어떤 원인으로든 사망: RR 0.49, 95% CI 0.16~1.56; 2개의 RCT, 42명의 참가자; 모두 매우 낮은 확실성 근거).
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.