배경
통풍은 염증성 관절염(관절의 통증, 발적, 온기 및 부기)의 매우 흔한 원인이며 관절 내 또는 관절 주위에 형성되는 요산염 결정으로 인해 발생합니다. 요산은 일반적으로 소변과 함께 배설되는 정상적인 폐기물입니다. 그러나 통풍의 경우 요산이 과도하게 생성되거나 신체가 이를 충분히 빠르게 배출하지 못하거나 이 두 가지가 복합적으로 나타납니다. 통풍 발작은 일반적으로 빠르게 발생하며 일반적으로 7~10일 이내에 해결됩니다.
콜히친은 급성 발작을 치료하거나 요산 저하 요법을 시작하는 동안 발작을 예방하기 위해 통풍에 주로 사용되는 약물입니다.
연구 특성
이 코크란 문헌고찰은 2020년 8월 현재입니다. 이 업데이트된 문헌고찰에는 2개의 새로운 시험을 포함하여 4건의 시험(무작위 참가자 803명)이 포함되었습니다. 1건의 3군 시험은 고용량 콜히친(참가자 52명), 저용량 콜히친(참가자 74명) 및 위약(가짜 약품)(참가자 59명)을 비교했습니다. 1건의 시험은 고용량 콜히친을 위약과 비교했습니다(참가자 43명). 1건의 시험은 저용량 콜히친을 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 비교했습니다(참가자 399명). 한 시험에서는 저용량 콜히친을 Chuanhu 항 통풍 혼합물(전통 한약 화합물)과 비교했습니다(참가자 176명). 1차 비교로 위약과 비교하여 저용량 콜히친을 선택했습니다. 낮은 복용량은 실제로 사용되는 복용량과 일치합니다. 임상시험은 4개국의 병원 및 다기관 시설에서 수행되었으며 참가자의 대부분은 남성이었으며 평균 연령은 51.2세에서 70세 사이였습니다. 한 시험은 연구 설계, 데이터 수집, 데이터 분석 및 원고 작성에 관련된 제약 회사로부터 자금 지원을 받았습니다.
주요 결과
위약과 비교할 때 급성 통풍 환자를 위한 저용량 콜히친은 32~36시간에 부작용 위험이 거의 또는 전혀 증가하지 않으면서 치료 결과를 약간 향상시킬 수 있습니다.
치료 성공을 보고한 참가자의 비율(50% 이상의 통증 감소로 정의)
25% 더 많은 사람들(7% 이상 42% 이상)이 성공을 보고했으며 100명 중 25명 이상
- 100명 중 42명이 콜히친 치료 성공 보고
- 100명 중 17명이 위약 치료 성공 보고
총 부작용(설사, 구토 또는 메스꺼움)
6% 더 많은 사람들이 부작용을 보고했습니다(13%에서 23% 더 많음), 또는 100명 중 6명 이상
- 콜히친 부작용 100명 중 26명 보고
- 100명 중 20명이 위약 부작용 보고
통증, 염증 감소, 표적 관절의 기능, 심각한 부작용 또는 부작용으로 인한 중단은 이 비교에서 보고되지 않았습니다.
다른 비교는 여기에 간략하게 요약되어 있습니다.
고용량 콜히친은 위약에 비해 증상을 개선할 수 있지만 부작용이 더 많습니다. 고용량은 저용량 콜히친에 비해 이점이 거의 또는 전혀 없을 수 있지만 부작용은 더 많습니다. 또한 NSAID에 비해 치료 성공 및 통증 감소 측면에서 저용량 콜히친의 이점이 거의 또는 전혀 없을 수 있으며, 유사한 수의 부작용이 있을 수 있습니다.
콜히친과 글루코코르티코이드를 비교한 시험은 없었습니다.
근거의 질
저용량 콜히친이 위약과 비교할 때 급성 통풍에 효과적인 치료법이 될 수 있다는 낮은 품질의 근거와 그 이점이 NSAID와 유사할 수 있다는 낮은 품질의 근거를 발견했습니다. 비뚤림과 부정확성에 대한 근거를 하향 조정했습니다. 고용량 및 저용량 콜히친 모두 위약과 비교할 때 치료 성공을 향상시키는 반면 고용량(저용량은 아님) 콜히친은 위약에 비해 부작용 수를 증가시킬 수 있지만 부작용 수는 저용량 콜히친과 유사할 수 있습니다. NSAID와 비교하여 콜히친을 투여합니다.
추가 연구는 효과 추정치에 대한 확신에 중요한 영향을 미칠 가능성이 매우 높으며 추정치를 변경할 수 있습니다.
저용량 콜히친이 위약과 비교할 때 급성 통풍에 효과적인 치료법이 될 수 있다는 낮은 품질의 근거와 그 이점이 NSAID와 유사할 수 있다는 낮은 품질의 근거를 발견했습니다. 비뚤림과 부정확성에 대한 근거를 하향 조정했습니다. 고용량 및 저용량 콜히친 모두 위약과 비교할 때 통증을 개선하지만, 저용량 콜히친은 고용량(저용량 아님) 콜히친이 위약에 비해 부작용의 수를 증가시킬 수 있음을 시사하는 낮은 품질의 근거가 있습니다. 부작용의 수는 저용량 콜히친 및 NSAID와 유사할 수 있습니다.
콜히친을 위약 또는 다른 치료법과 비교하는 추가 시험은 효과 추정치에 대한 확신에 중요한 영향을 미칠 것이며 이 문헌고찰의 결론을 변경할 수 있습니다. 콜히친이 동반 질환이 있는 집단에서 또는 글루코코르티코이드와 같이 일반적으로 사용되는 다른 치료법과 비교하여 효과를 보고한 시험은 없습니다.
이것은 2006년에 처음 출판되고 2014년에 업데이트된 업데이트된 Cochrane Review입니다. 통풍은 전 세계적으로 가장 흔한 류마티스 질환 중 하나입니다. 급성 통풍의 치료를 위한 1차 요법 중 하나로 콜히친을 사용함에도 불구하고 그 이점과 해악에 대한 근거는 상대적으로 제한적입니다.
급성 통풍 치료를 위한 콜히친의 이점과 해로움에 대한 이용 가능한 근거를 업데이트합니다.
CENTRAL, MEDLINE, Embase, Clinicaltrials.gov 및 WHO ICTRP 레지스트리 검색을 2020년 8월 28일로 업데이트했습니다. 검색 시 날짜나 언어 제한을 두지 않았습니다.
급성 통풍에서 콜히친 요법을 다른 요법(위약 또는 활성)과 비교하여 평가하는 공개된 무작위 대조 시험(RCT) 및 준 무작위 대조 시험(준-RCT)을 고려했습니다. 위약과 비교하여 임상적으로 적절한 용량의 저용량 콜히친이 1차 비교였습니다. 주요 결과는 통증, 치료 성공에 대한 참가자 전체 평가(기준선에서 최대 32~36시간까지 통증이 50% 이상 감소한 비율), 염증 감소, 표적 관절의 기능, 심각한 부작용, 총 부작용 및 부작용으로 인한 중단이었습니다.
이 문헌고찰 업데이트에서 Cochrane이 예상한 대로 표준 방법론적 절차를 사용했습니다.
이 업데이트된 문헌고찰에는 2개의 새로운 시험을 포함하여 4개의 시험(803명의 무작위 참가자)이 포함되었습니다. 1건의 3군 시험은 고용량 콜히친(참가자 52명), 저용량 콜히친(참가자 74명) 및 위약(참가자 59명)을 비교했습니다. 1건의 시험은 고용량 콜히친을 위약과 비교했습니다(참가자 43명). 1건의 시험은 저용량 콜히친을 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 비교했습니다(참가자 399명). 한 시험에서는 저용량 콜히친을 Chuanhu 항 통풍 혼합물(전통 한약 화합물)과 비교했습니다(참가자 176명). 콜히친을 글루코코르티코이드와 비교한 어떤 시험도 확인하지 못했습니다(어떤 경로로든).
참가자의 평균 연령은 51.2세에서 70세 사이였으며 시험 기간은 48시간에서 12주였습니다. 2건의 시험은 비뚤림 위험이 낮았고, 하나는 선택 비뚤림(무작위 시퀀스 생성), 보고 비뚤림 및 기타 비뚤림에 취약할 수 있었고, 1건의 공개 라벨 시험은 성능 및 탐지 비뚤림의 위험이 높았습니다.
1차 비교의 경우, 한 시험(참가자 103명, 부정확성과 비뚤림으로 인해 하향 조정됨)의 저질 근거에 따르면 저용량 콜히친은 부작용 위험이 거의 또는 전혀 증가하지 않으면서 위약에 비해 치료 결과를 개선할 수 있습니다. 32~36시간에 치료 성공(50% 이상의 통증 감소)을 보고한 사람들의 수는 위약(172/1000, 위험비(RR) 2.43, 95)에 비해 저용량 콜히친(1000당 418)에서 약간 더 많았습니다. % 신뢰 구간(CI) 1.05~5.64, 절대 개선 보고된 성공률 25% 증가(7% 초과~42% 증가, 95% CI에는 임상적으로 중요한 이점과 중요하지 않은 이점이 모두 포함됨), 143% 더 많은 사람들이 치료 성공을 보고한 상대적 변화 (5% 이상 464% 이상). 총 이상 반응의 발생률은 저용량 콜히친에서 1000명당 364명이었고 위약군에서는 1000명당 276명이었습니다. RR 1.32, 95% 신뢰구간 0.68~2.56; 절대적 차이 저용량 콜히친 사용 시 9% 더 많은 사건(9% 감소에서 43% 더 증가, 95% CI에는 임상적으로 중요한 효과와 효과 없음이 모두 포함됨); 32% 더 많은 이벤트의 상대적 변화(32% 감소에서 156% 증가). 부작용으로 인해 참가를 중단하거나 심각한 부작용을 보고한 참가자는 없었습니다. 통증, 염증 및 기능은 보고되지 않았습니다.
2건의 임상시험(참가자 124명)의 낮은 질의 근거(참가자 124명)의 근거는 위약에 비해 고용량 콜히친이 증상을 개선할 수 있지만 위험이 증가함을 시사합니다. 더 많은 참가자가 위약(1000당 240)에 비해 고용량 콜히친(1000당 518)으로 32~36시간에 치료 성공을 보고했습니다. RR 2.16, 95% CI 1.28~3.65, 절대 개선 28%(8% 이상~46% 이상); 또한 위약(1000당 48)에 비해 고용량 콜히친(1000당 504)으로 이 시점에서 염증이 감소했습니다. RR 10.50, 95% 신뢰구간 1.48~74.38; 절대적 개선 45% 향상(22% 향상 ~ 68% 향상); 그러나 고용량 콜히친에서 더 많은 유해 사례가 보고되었습니다(1000당 829건, 1000건당 260건): RR 3.21, 95% CI 2.01~5.11, 절대차 57%(26%~74% 이상). 통증과 기능은 보고되지 않았습니다.
고용량 콜히친과 저용량 콜히친을 비교한 단일 시험의 낮은 품질의 근거는 32~36시간에 치료 성공 측면에서 이점이 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있지만 고용량과 관련된 부작용이 더 많을 수 있음을 나타냅니다. 유사하게, 단일 시험에서 나온 낮은 품질의 근거는 치료 성공 및 7일째 통증 감소 측면에서 NSAID에 비해 저용량 콜히친의 이점이 거의 또는 전혀 없을 수 있으며, 4주째에 유사한 수의 부작용이 보고되었음을 나타냅니다. 염증의 감소, 표적 관절의 기능 및 부작용으로 인한 금단은 이 두 시험 모두에서 보고되지 않았으며, 고용량 대 저용량 콜히친 시험에서 통증이 보고되지 않았습니다.
시험에서 보고된 사건이 거의 없었기 때문에 대부분의 비교에서 심각한 부작용의 위험을 추정할 수 없었습니다. 1건의 시험(참가자 399명)은 시험과 관련이 없는 이유로 인해 3건의 심각한 부작용(저용량 콜히친을 투여받는 참가자에서 1건, NSAID를 투여받는 참가자에서 2건)을 보고했습니다(비뚤림과 부정확으로 인해 낮은 품질의 근거가 하향됨).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.