배경
빈번한 흉부 감염은 장기간의 폐 염증을 유발한다; 염증을 유발하는 세포는 신체 조직에 해를 끼칠 수 있는 산소 분자(활성산소종(ROS))를 생성한다; 몸은 자신을 보호하기 위해 항산화제를 사용한다. 낭포성 섬유증(CF)이 있는 사람은 항산화제 수치가 낮은 것에 비해 ROS 수치가 높다. 항산화제 보충제는 산화 손상을 줄이고 항산화제 수준을 높일 수 있다.
지방 흡수가 어려운 점을 감안하면 CF를 가진 사람은 지용성 항산화제(비타민E, 베타카로틴)가 적다. 수용성 비타민 C는 나이가 들수록 CF를 가진 사람들의 수가 감소한다. 세포에서 가장 풍부한 항산화 물질 중 하나인 글루타티온느는 CF로 사람의 폐에 제대로 배출되지 않는다. 항산화 작용을 돕는 효소는 미네랄 셀레늄에 의존하기 때문에 셀레늄 보충제는 항산화 작용을 자극하는 것을 목표로 한다.
대부분의 보충제는 삼켜지지만 글루타티온과 N-아세틸시스틴(NAC)도 흡입할 수 있다. 이는 항산화제로서의 폐 기능에 영향을 줄 수 있지만 흡입할 때 점액이 얇아지기 때문이기도 하다.
검색 날짜
이 업데이트된 검토에 대한 마지막 검색: 2019년 1월 8일.
연구 특성
20개의 연구(924명의 CF, 거의 동등한 성별 분할, 6개월에서 59세)를 포함했다. 16개의 연구는 구강 보충제를 위약('더미' 치료)과 비교했고 4개의 흡입 보충제를 위약에 비교했다.
주요 결과
경구 보충제
NAC가 3 개월 (4 건의 연구, 125 명의 참가자, 매우 낮은 수준의 근거)에 폐 기능 (1 초에 강제 호기량 (FEV 1 ) % 예측)을 변화시키는 지 여부는 불확실하지만 6 개월에 2 건의 연구 (참가자 109 명)가보고되었다. NAC는 예측 된 FEV 1 %를 개선했을 것이다 (중간 수준의 근거). 한 연구(46명의 참가자)는 위약으로 예측한 FEV 1%가 2개월 후 비타민과 셀레늄 보충제를 결합한 것보다 더 큰 변화를 보였다고 보고했다. 한 연구(61명의 참가자)는 6개월 후 NAC와 대조군 사이의 삶의 질(QoL) 점수 차이가 거의 또는 전혀 없다고 보고했지만(상당한 품질 근거) 2개월 동안 진행된 복합 비타민과 셀레늄 연구에서는 대조군에서 QoL 점수가 약간 더 나은 것으로 보고되었다. NAC는 체질량 지수(BMI)에 아무런 차이가 없을 것이다(한 연구, 62명의 참가자, 중간 수준의 근거). 한 연구(69명 참여자)는 비타민과 미네랄 보충제가 종합비타민 보충제(저품질 근거)보다 6개월 후 폐가 악화될 위험이 낮을 수 있다고 보고했다. 9개 연구(366명 참가자)는 그룹 간 부작용에 대해 명확하고 일관된 차이를 찾지 못했다(근거가 낮은 품질에서 중간 정도까지 다양했다). 비타민 E와 β-카로틴 연구는 혈액 샘플에서 이러한 산화 방지제의 수치가 더 높다는 것을 일관되게 보고했다.
흡입 보충제
2 건의 연구 (참가자 258 명)에서 흡입 된 글루타티온은 아마도 3 개월에 위약에 비해 예상되는 FEV 1 % 개선되었지만 6 개월에는 개선되지 않았을 것입니다 (중간 수준의 근거); 이 연구는 또한 두 시점에서 위약에 비해 글루타티온을 사용한 FEV 1 리터의 더 큰 개선을보고했습니다. 2가지 연구(258명의 참여자)는 QoL 점수 변화에서 거의 또는 전혀 차이를 찾지 못했다. BMI의 변화에서 2개월의 연구(16명)와 12개월의 연구(105명)는 그룹 간 차이가 없다고 보고했다. 6개월의 한 연구에서 첫 번째 폐 악화까지의 시간에는 차이가 없었다. 두 연구(223명 참여자)는 부작용(저품질 근거)에서 그룹 간 차이가 없다고 보고했고, 또 다른 연구(153명 참여자)는 심각한 부작용의 수가 그룹별로 비슷하다고 보고했다.
결론
비타민과 미네랄 보충제는 임상 결과를 향상시키는 것 같지 않다. 흡입된 글루타티온느는 폐 기능을 향상시키는 반면 경구 투여는 산화 스트레스를 낮추는 것으로 나타나 폐 기능 및 영양 측정의 이점이 있다. CF와 만성 감염자를 위한 집중적인 항생제 및 기타 동시 치료법은 매우 크고 오랜 연구 없이는 항산화제의 효과를 평가하기 어렵다는 것을 의미한다. 향후 연구는 산화 방지제가 CFTR 모듈레이터 치료를 받는 CF로 사람들에게 어떤 영향을 미치는지 살펴봐야 한다.
근거수준
근거는 매우 낮은 품질에서 적당한 품질까지 다양했다. All but one study had some bias; mostly because data were not fully reported (likely to affect our results). 또한 참가자들이 어떤 치료를 받았는지 미리 알고 있는지 그리고 연구가 시작되자마자 알고 있었는지에 대해 대체로 확신하지 못했다.
미량 영양제에 대해서는 항산화 미량 영양제가 임상 종말점에 긍정적인 치료 효과는 없는 것으로 나타나지만 글루타티온을 사용한 구강 보충제는 폐 기능 및 영양 상태에 어느 정도 도움을 주었다. 이용 가능한 근거를 바탕으로 흡입된 글루타티온과 구강 글루타티온은 폐 기능을 향상시키는 것으로 나타나는 반면, 구강 투여는 산화 스트레스를 감소시키지만, CF를 가진 사람들이 복용하는 매우 집중적인 항생제 치료와 다른 동시 치료 때문에 항산화제의 유익한 효과는 만성적인 사람들에게서 평가하기 어려운 것으로 남아 있다. 매우 큰 인구 표본과 장기 연구 기간이 없는 감염 연구 설계 변수(선량 수준 및 타이밍 등)에 초점을 맞추고, CF에 산화 스트레스가 관여하는 명확한 생물학적 경로를 설명하면서, 특히 매우 어린 어린이의 경우, 흉부 스캔에서 도출된 폐간극 지수 및 기관지확장성 점수 같은 결과 측정법을 사용하는 추가 연구가 먼저 필요하다. 항산화제 보충제의 효과에 관한 확실한 결론을 도출할 수 있다. CFTR 조절기 치료제를 받는 CF를 가진 사람들에게서 항산화제의 이점도 앞으로 평가되어야 한다.
Airway infection leads to progressive damage of the lungs in cystic fibrosis (CF) and oxidative stress has been implicated in the etiology. 따라서 글루타티온의 원료로서 항산화 미크론우트렌트(비타민 E, 비타민 C, 베타 카로틴 및 셀레늄) 또는 N-아세틸시스틴(NAC)의 보충은 산화-항산화 균형을 유지하는 데 잠재적으로 도움이 될 수 있다. 글루타티온이나 NAC도 흡입할 수 있으며, 이런 식으로 투여하면 항산화 효과 외에 점액 효과도 얻을 수 있다. 지금까지의 논문은 산화 상태와 폐 기능의 관련성을 시사하고 있다. 이것은 이전에 발표된 문헌고찰의 갱신이다.
비타민 C, 비타민 E, 베타 카로틴, 셀레늄, 글루타티온(또는 글루타티온의 전구로서의 NAC)과 같은 항산화제가 폐 기능에 미치는 영향에 대한 기존 지식을 CF를 가진 사람들의 염증성 및 산화성 스트레스 마커를 통해 종합한다.
세부 검색 전략을 이용하여 Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Cystic Fibrosis Trials Register 및 PubMed를 검색했다. 선택한 연구의 저자들에게 연락하여 관련성이 있는 것으로 보이는 연구를 추가적으로 요구하고 해당 연구의 참고 문헌 목록을 체크했다. 또한 온라인 시험 등록부를 검색했다.
Cystic Fibrosis Trials Register의 최종 검색일 : 2019년 1월 8일.
위에 열거한 항산화제(개별 또는 조합)를 한 번 이상 투여하여 CF를 가진 사람의 위약 또는 표준 관리를 비교하는 랜덤화 및 준랜덤화 제어 연구.
2명의 저자가 독립적으로 연구를 선택하고 포함된 연구에 대한 데이터 추출과 비뚤림위험 평가를 실시했다. 누락된 정보를 얻기 위해 연구 조사관들에게 연락했다. 메타분석된 경우, 보충제, 투여방법, 보충기간 등에 따라 연구를 세분화했다. 그들은 GRADE를 이용하여 근거의 질을 평가했다.
준 무작위 연구 1건과 무작위 통제 연구 19건(924명의 어린이와 성인)이 포함되었다. 16건의 연구(n = 639)는 경구 항산화 보충제를 분석했고 4건의 분석된 흡입 보조제(n = 285)는 포함되었다. 포함된 20개 연구 중 한 개만 비뚤림이 없는 것으로 판정됐다.
경구 보충제 대 대조군
3개월과 6개월에 예측된 강제 호기량(FEV 1)의 기준선으로부터의 변화는 NAC와 통제력을 비교하기 위해서만 보고되었다. 4개 연구(125명의 참가자)가 3개월에 보고했으며, 근거의 품질이 매우 낮아서 평균 차이(MD) 2.83%(95% 신뢰 구간) -2.16~7.83%로 NAC가 예측한 FEV 1%를 개선했는지는 불확실하다. 그러나 6개월 동안 두 가지 연구(109명 참여자)에서 NAC가 예측한 FEV 1%를 기준선(중간 품질 근거), MD 4.38%(95% CI 0.89~7.87)보다 증가시킨 것으로 나타났다. 비타민과 셀레늄 보충제를 결합한 연구(46명의 참가자)는 대조군에서 두 달 동안 예측한 FEV 1%의 기준치에서 MD -4.30%(95% CI -5.64 ~ -2.96)보다 큰 변화를 보였다. 한 연구(61명 참여자)는 NAC가 6개월의 삶의 질 기준(QoL), 표준화된 평균 차이(SMD) -0.03(95% CI -0.53 ~ 0.47)에서 거의 또는 전혀 차이가 없는 것으로 나타났지만, 2개월의 복합 비타민과 셀레늄 연구에서는 QoL이 c에 유리하게 약간 차이가 있다고 보고했다.온톨 그룹, SMD -0.66 (95% CI -1.26 ~ -0.07) NAC 연구는 체질량 지수(BMI)의 기준치로부터의 변화에 대해 보고했고 (참가자 62명) 마찬가지로 NAC가 집단 간에 아무런 차이도 내지 않았다는 것을 발견했다. 한 연구(69명 참가자)는 비타민과 미네랄 보충제가 혼합된 경우 종합 비타민 보충제(저품질 근거)보다 6개월 후 폐가 악화될 위험이 약간 낮을 수 있다는 사실을 발견했다. 9개 연구(366명 참여자)는 부작용에 대한 정보를 제공했지만, 낮은 수준부터 중간 수준까지의 근거 품질을 가진 치료 집단 또는 대조군 집단 간의 차이에 대한 명확하고 일관된 근거를 발견하지 못했다. β-카로틴과 비타민 E에 대한 연구는 일관되게 각각의 항산화제의 혈장 수치가 더 높다는 것을 보고했다.
흡입 보충제 대 대조군
2개 연구(258명의 참여자)는 흡입 글루타티온의 경우 3개월에 예측한 FEV 1%가 개선되고 MD 3.50%(95% CI 1.38~5.62), 위약에 비해 6개월에는 개선되지 않는 것으로 나타났지만 위약에 비해 MD 2.30%(95% CI -0.12~4.71)는 개선되지 않는 것으로 나타났다. 동일한 연구는 3개월과 6개월의 위약에 비해 치료 그룹에서 FEV 1 L가 개선되었다고 추가로 보고했다. 한 연구(153명의 참여자)는 흡입 글루타티온을 섭취한 결과 QoL의 기저값인 MD 0.80(95% CI -1.63~3.23)과 거의 차이가 없다고 보고했다. 6개월 BMI의 기준치로부터의 변화에 대한 연구는 보고되지 않았지만, 2개월에 한 연구(16명)가 보고했고 12개월에 추가 연구(105명)가 보고되었으며, 두 연구 모두 어느 시점에서도 차이를 발견하지 못했다. 한 연구(153명의 참여자)는 6개월 후 첫 번째 폐 악화에 대한 시간 차이는 없다고 보고했다. 두 연구(223명의 참가자)가 보고한 치료는 부작용(저품질 근거)에서 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있으며, 추가 연구(153명의 참가자)는 심각한 부작용의 수가 그룹 간에 유사하다고 보고했다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.