배경
난소암은 가내암으로 인한 사망의 주요 원인이다. 표준요법은 수술과 화학요법으로 이루어진다. 화학요법에 대한 반응은 대체로 좋지만, 대부분의 여성들은 치료 가능한 치료가 없는 재발을 경험한다. 종양에 특정 면역세포가 있는 것은 더 오래 생존하는 것과 관련이 있다. 이는 난소암을 앓고 있는 여성들 사이에서 항투루 면역반응(즉, 면역요법)의 자극이 결과 개선에 유용한 접근법이 될 수 있음을 시사한다.
연구 질문
본 검토에서는 항원특정 활성면역치료의 실현가능성을 평가하였다. 항원 특유의 능동 면역요법은 종양 항원 투여를 통해 항투우 면역 반응을 유도하는 것을 목표로 하고 있는데, 종양 항원은 종양세포에 의해 발현되고 건강한 세포에 의해 발현되기 어려운 분자다. 검토자들은 임상 결과, 면역학적 반응 및 부작용에 대한 정보를 수집했다.
주요 결과
난소암에 걸린 3632명의 여성들을 포함한 67개의 연구를 확인했고 1966년에서 2017년 사이에 발표되었다. 가장 많이 기술된 전략은 종양 항원 CA-125(17개 연구 참여자 2347명)를 대상으로 한 항체 투여였다. 이들 연구의 대부분은 주로 안전과 면역 반응을 평가했다. 참가자의 7-30%에서 독감(flu) 유사 증상 및 위장관 증상이 발생하였다. 연구자들은 비록 연구마다 반응률이 다르지만 종양 항원 CA-125를 인식하는 항체와 면역세포를 자주 검출했다. 이러한 유망한 면역학적 반응에도 불구하고, 4개의 큰 연구는 주어진 위약보다 CA-125 방향 항체로 치료된 참가자들에게 생존의 이점이 없다고 보고했다.
항체 투여에 의존하지 않는 전략의 경우, 유사한 결론을 아직 도출할 수 없다. 전반적으로, 연구 저자들은 치료가 잘 용인되었고 주사 현장의 염증성 부작용이 가장 빈번하게 관찰되었다고 보고한다. 연구자들은 연구된 대부분의 전략에 대해 면역체계의 반응을 관찰했지만, 이러한 전략의 임상적 이점은 대규모 실험에서 평가되어야 할 것으로 남아있다.
결론 및 근거의 질
현재 임상적 효익에 대한 높은 확률을 가진 근거가 없기 때문에 CA-125를 대상으로 하는 항체 치료법을 현재 형태의 표준 치료법에 통합해서는 안 된다.
포함된 연구의 통일성 결여에 기초하여, 대응 정의의 보편적 채택, 부작용 보고에 대한 지침, 시험 시행 및 보고에 대한 지침 등을 강력히 지지한다. 또한, 진행 중인 무작위 제어 시험(RCT)의 결과가 기다리고 있으며, 추가 RCT를 수행해야 한다.
현재 내릴 수 있는 결론은, 면역반응 면에서는 효과가 있음에도 불구하고 난소암 치료에 임상적 효과가 있는 항원-특이적 능동면역요법은 아직 없다는 것이다. 검토 저자는 RCT와 NRS의 비뚤림 위험 평가에 대한 관련 정보의 상당한 부족을 발견하였으므로 결과는 신중하게 해석되어야 한다.
이것은 코크레인 라이브러리(2010, 이슈 2)에 처음 게재된 리뷰와 이후 업데이트된 리뷰(2014, 이슈 9)의 두 번째 업데이트다.
화학요법의 진보에도 불구하고 난소암의 예후는 여전히 좋지 않다. 항원특화 활성면역요법은 난소암의 대체치료제로서 종양 항원특화 항투명 면역반응을 유도하는 것을 목적으로 한다.
일차 목표
• 고형종양(RECIST) 및/또는 암항원(CA)-125 수준에서 측정한 종양 반응에 의해 평가된 난소암 치료에 대한 항원 고유 활성 면역치료의 임상적 효과 평가, 면역치료 후 반응, 생존 차이 평가
③ 또한 관찰된 항원특유의 음양 및 세포반응의 수를 기록하였다.
이차 목표
• 종양 항원과 어떤 면역 요법 전략의 조합이 최상의 면역학적 및 임상적 결과를 제공하는지 확인
본 검토의 이전 버전에 대해서는, 코크란 도서관, 코크란 Gyanecological Cancer Group Specialized Register, MEDLINE 및 Embase 데이터베이스 (2009년 7월 ~ 2009년 7월)에서 코크란 중앙 통제 임상시험 등록부(Cochrane Central Register of Controled Trial) (중앙, 2009, 2009, 발행 3)를 체계적으로 검색하였다. 또한 관련 연례 회의(1996년 ~ 2009년 7월)의 진행에 대한 손도장을 실시했다.
이번 검토의 첫 번째 업데이트는 2013년 10월까지, 이번 업데이트는 2017년 7월까지 검색을 연장했다.
질병 단계에 관계없이 상피 난소암에 걸린 참가자가 백신 종류, 사용된 항원, 사용된 보조제, 예방접종 경로, 치료 일정, 그리고 질병 단계에 관계 없이 항원 특유의 활성 면역요법으로 치료되는 것을 포함하는 무작위 통제 실험(RCTs)과 비랜덤화 연구(NRSs)를 검색했다. 보고된 임상 또는 면역학적 결과.
두 명의 리뷰 작성자가 독립적으로 데이터를 추출했다. Cochrane이 예상하는 표준 방법론적 절차에 따라, 그리고 NRS에 가장 적합하다고 판단되는 품질영역을 선택하여 RCT에 대한 비뚤림 위험을 평가하였다.
67개 연구(상피 난소암 여성 3632명 대표)를 포함했다. 이 검토의 가장 두드러진 관찰은 초기 단계 면역치료 연구의 수행과 보고에 있어 통일성이 결여된 점을 다룬다. 반응 정의는 시행 간의 상당한 차이를 보여서 시행 결과의 비교를 신뢰할 수 없게 한다. 부작용에 대한 정보는 종종 제한된다. 더욱이, RCT와 NRS에 대한 보고서는 종종 비뚤림 평가의 위험에 필요한 관련 정보가 부족하다. 따라서 포함된 대부분의 시험에서 심각한 비뚤림을 배제할 수 없다. 그러나 선택적, 소모적, 선택적 보고 비뚤림은 이 검토에 포함된 연구에 영향을 미쳤을 가능성이 높다. 생존을 위해서만 등급이 높았고, 다른 주요 결과의 경우 등급 등급이 매우 낮았다.
가장 큰 근거는 현재 CA-125 대상 항체 치료(17개 연구, 2347명 참여자, 매우 낮은 확률의 근거)에 이용할 수 있다. CA-125 대상 항체 치료법에 대한 비임의 연구는 중간 정도의 부작용만 있을 뿐, 도덕 및/또는 세포 반응자 사이의 생존이 개선되었음을 시사한다. 그러나 참여자의 약 60%에서 면역 반응을 유도했음에도 불구하고 네 번의 대규모 무작위 위약 제어 실험은 임상적 이점을 보여주지 못했다. CA-125 단클론 항체 대 위약으로 재발하는 시간은 각각 10.3~18.9개월에서 10.3~13개월로 다양했다. (6개의 RCT, 1882명의 참여자, 높은 확실성 근거) 치료와 위약 그룹 모두에서 80%의 보고율(RCT 3개, 참여자 1062명, 확실성이 높은 근거)을 제공하는 RCT는 단 한 개에 불과했다. 많은 다른 종양 항원을 대상으로 한 다른 작은 연구들은 유망한 면역학적 결과를 제시했다. 그러나 아직은 이러한 치료전략들이 RCT 연구에서 검증되지 않았기 때문에 효과에 대 해 신뢰할 만한 추론은 어렵다. 유망한 면역학적 결과와 보고된 제한된 부작용과 독성을 고려할 때, 잘 설계된 대규모 RCT에서 임상 효능을 탐구하는 것이 가치가 있을 수 있다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.