연구의 질문
건강한 성인과 안정적 단계에서 질병 진단을 받은 성인의 사망을 예방하기 위한 비타민 D의 유익한 효과와 유해한 효과를 평가한다.
배경
많은 관찰 연구들은 적정한 비타민 D 상태의 유지가 암이나 심혈관질환의 발생 감소와 관련이 있을 수 있다고 시사한다. 비타민 D는 비타민 D3 (콜레칼시페롤)으로 피부에 합성되거나 비타민 D3 또는 비타민 D2 (에르고칼시페롤)로 영양 공급원이나 보충제에서 얻을 수 있다. 2011년부터 여러가지 형태의 비타민 D가 사망률에 미치는 영향을 분석한 코크란의 체계적 고찰 결과 비타민 D3 (콜레스테롤)가 사망률을 낮춘 것으로 나타났다. 이제 이 체계적 고찰이 업데이트 되었으며, 모든 포함된 임상시험은 결론의 타당성을 높이기 위해 개발된 향상된 코크란 방법론에 따라 재평가 되었다.
연구 특징
분석 데이터를 입수한 56건의 임상시험에서는 총 95,286명의 참가자를 비타민 D 투여군과 무치료군 또는 위약군으로 무작위 배정했다. 대상 임상시험의 절반 이상이 비뚤림위험이 낮다고 판단되었다. 임상시험은 모두 고소득층 국가에서 실시되었다. 참가자의 연령은 18세에서 107세 사이였다. 여성이 차지하는 비율의 평균은 77%였다. 비타민 D 투여 기간은 평균 4.4년이었다.
해당 쉬운말 요약은 2012년 2월을 현재로 한다.
주요 결과
본 고찰은 비타민 D3 가 사망률을 감소시킬 수 있음을 시사하고 있으며, 이것은 추가적으로 1명의 생명을 구하기 위해 비타민 D3를 약 150명의 참가자들에게 5년간 투여할 필요가 있음을 보여주고 있다. 우리는 여성과 남성을 포함한 연구와 비교하여 여성만 포함하는 연구에서 비타민 D3 의 비교적 효과를 발견했다. 비타민 D3 은 또한 암 사망률을 낮추는 것으로 보이며, 5년에서 7년 동안 치료된 1,000명 당 4명의 사망률을 감소시키는 것으로 보였다. 또한 신장 결석 형성(칼슘과 결합한 비타민 D3 의 경우)과 칼슘의 증가된 혈중 수준(알파칼시돌과 칼시트리올 모두)과 같은 비타민 D에 대한 부작용도 관찰했다. 결론적으로, 우리는 비타민 D3가 도움에 의존하지 않거나(독립적으로 생활하거나) 제도적인 치료를 받으며 사는 노인들의 사망률을 감소시키는 것으로 보인다는 몇가지 근거를 발견했다.
근거의 질
다수의 참가자가 임상시험 종료 전에 임상시험 참여를 중지했다. 따라서 결과의 타당성이 의문시된다. 더 젊고, 건강한 사람과명백한 비타민 D 결핍을 보이지 않는 지역 사회에서 생활하는 노인 및 요양 시설 입소자의 사망률에 대한 비타민 D3 의 효과에 대해서는 더 많은 무작위 임상시험이 필요하다.
비타민 D3 는 독립적으로 또는 시설에서 치료를 받으며 생활하는 노령층의 사망률을 낮추는 것으로 보였다. 비타민 D2,알파칼시돌과 칼시트리올은사망률에 통계적으로 유의미한 혜택을 주지 않았다. 비타민 D3 와 칼슘의 결합은 신장 결석을 증가시켰다. 알파칼시돌과 칼시트리올은 칼슘 과다 혈증을 증가시켰다. 참가자의 상당수가 중단함으로 인한 감소 비뚤림위험과 사망률을 보고하지 않는 수많은 임상시험과 약한 근거에 따른 결과 보고 비뚤림 때문에, 추가적인 위약대조 무작위임상시험이 필요하다고 여겨진다.
사망률에 대한 비타민 D의 효과에 대해 사용할 수 있는 근거는 결정적이지 않다. 최근의 체계적 고찰은 비타민 D3 이 주로 고령 여성의 사망률을 감소시킬 수 있다는 근거가 얻어졌다. 본 체계적 고찰은 사망의 주요 예방과 이차 예방에 있어 비타민 D 보충의 혜택 및 위해에 대한 업데이트와 재평가를 실시했다.
건강한 성인 및 질환 안정기의 성인을 대상으로 사망 예방에 대한 비타민 D 보충의 유익한 효과 및 유해한 효과를 평가한다.
The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index-Expanded 및 Conference Proceedings Citation Index-Science(모두 2012년 2월까지)를 검색했다. 미확인인 관련 임상시험에 대해서는 대상으로 한 임상시험의 참고문헌을 참조하거나 제약 회사에 확인했다.
성인 참가자를 대상으로 모든 유형 및 용량의 비타민 D를 다양한 투여기간 및 경로로 투여한 경우와 위약 또는 무중재을 비교한 무작위 임상시험. 참가자들은 일반인 또는 안정적인 단계에서 질병을 진단받은 환자들로부터 모집되었다. 비타민 D는 비타민 D3 (콜레칼시페롤) 또는 비타민 D2 (에르고칼시페롤)로, 또는 활성 형태의 비타민 D(1α-하이드록시 D(알파칼시돌) 혹은 1,25-디하이드록시 D(칼시트리올))로 투여될 수 있었다.
6명의 검토자가 독립적으로 데이터를 추출했다. 확률효과와 고정효과 메타분석이 실시되었다. 이분법 결과에 대해서는 위험비(RR)를 계산했다. 0개의 발생에 대한 임상시험을 설명하기 위해, 우리는 위험차(RDs)와 경험적 연속성 보정을 사용하여 이분법 데이터의 메타분석을 수행했다. 우리는 실험용 저자와 접촉하여 얻은 데이터와 연구에서 발행된 데이터를 사용했다.
계통오차의 위험을 최소화하기 위해, 포함된 임상시험의 비뚤림위험을 평가했다. 임상시험 순차 분석은 누적 메타분석에 의해 야기될 수 있는 무작위오차의 위험을 제어했다.
159건의 무작위 임상시험을 발견했다. 94건의 임상시험에서는 사망은 없었으며, 9건의 임상시험에서는 사망자가 보고되었지만, 어떤 중재군에서 사망이 발생했는지에 대한 언급은 없었다. 따라서 56건의 무작위 임상시험(참가자 수 95,286명)에서 사망률에 관한 이용 가능한 데이터가 얻어졌다. 참가자의 연령은 18세에서 107세 사이였다. 대부분의 임상시험에서는 70세 이상의 고령 여성이 대상에 포함되었다. 여성이 차지하는 비율의 평균은 77%였다. 48건의 임상시험에서는 건강한 참가자 94,491명을 무작위 배정하였다. 이 중 4건의 임상시험에서는 정상인을, 9건의 임상시험에서는 폐경 후 여성을, 35건의 임상시험에서는 독거노인 또는 요양 시설에서 치료를 받고 있는 노인을 대상으로 했다. 나머지 8건의 임상시험에서는 신경 질환, 심혈관질환, 호흡기 질환이나 류마티스 질환을 가진 참가자 795명을 무작위로 배정하였다. 비타민 D 투여 기간의 가중평균은 4.4년이었다. 비뚤림위험은 포함된 임상시험의 절반 이상이 낮게 나타났다. 임상시험은 모두 고소득층 국가에서 실시되었다. 45건(80%)의 임상시험에서는 참가자의 혈청 25-하이드록시 비타민 D 농도를 바탕으로 기준선의의 비타민 D 농도를 보고했다. 19건의 임상시험에서는 참가자의 비타민 D 적정성을 보였다(20ng/mL 이상). 나머지 26건의 임상시험 참가자는 비타민 D 부족(20ng/mL 미만)이 나타났다.
동시 분석을 실시한 56건의 임상시험 모두에서 비타민 D는 사망률을 감소시켰다(5,920/47,472(12.5%) 대 6,077/47,814(12.7%); RR 0.97(95% 신뢰구간(CI) 0.94~0.99); p=0.02; I² =0%). 임상시험을 중단한 참가자는 8%를 웃돌았다. "최악-최고의 사례"및 "최고-최악의 사례"시나리오 분석에서는 비타민 D가 사망률의 현저한 상승 또는 하락에 관여하고 있는 것으로 나타났다. 비타민 D의 종류별로 다른 분석 방법을 사용하여 평가한 결과, 비타민 D3 만 사망률을 감소시켰다 (4,153/37,817(11.0%) 대 4,340/38,110(11.4%); RR 0.94(95% CI 0.91~0.98); p=0.002; I² =0%; 참가자 수 75,927명; 임상시험 수 38건). 비타민 D2, 알파칼시돌과 칼시트리올은 사망률에 유의미한 영향을 미치지 않았다. 비뚤림위험이 높은 임상시험의 하위그룹 분석에서는 비타민 D2 가 사망률을 오히려 증가시킬 수 있다고 제안했지만, 해당 연구 결과는 무작위오차가 원인일 수 있다. 임상시험의 순차 분석에서는 비타민 D3에 관한 발견을 뒷받침 하였다. 누적 Z 점수는 혜택에 대한 순차적 모니터링 경계를 넘었고 이는 1건의 추가적인 사망을 막기 위해 5년간 150명의 사람들이 추가적으로 비타민 D 처치를 받아야 한다는 것을 의미한다. 우리는 비뚤림위험이 낮은 임상시험에 대한 하위그룹 분석을 비뚤림위험이 높은 임상시험과 비교할 때 비타민 D가 사망률에 미치는 영향에 통계학적으로 유의미한 차이를 발견하지는 못했다; 하위그룹이란 위약군을 대조군으로 둔 임상시험과 무중재를 대조군으로 둔 임상시험, 제약회사 비뚤림이 존재하지 않는 임상시험과 제약회사 비뚤림이 존재하는 임상시험, 일차 예방을 평가하는 임상시험과 이차 예방을 평가하는 임상시험, 20ng/mL이하의 비타민 D 수치를 가진 참가자를 대상으로 한 임상시험과 20ng/mL 이상의 비타민 D 수치를 가진 참가자를 대상으로 한 임상시험, 외래 환자를 대상으로 한 임상시험과 입원 환자를 대상으로 한 임상시험, 칼슘 보충제를 사용한 임상시험과 칼슘 보충제를 사용하지 않은 임상시험, 800IU 이하의 일 복용량을 사용하는 임상시험과 800IU 이상의 일 복용량을 사용하는 임상시험, 여성만을 비교한 임상시험과 남녀 모두를 비교한 임상시험이 그것이다. 비타민 D3 은 통계적으로 유의미하게 암 사망률을 감소시켰다(RR 0.88(95% CI 0.78~0.98); p=0.02; I² =0%; 참가자 수 44,492명; 임상시험 수 4건). 비타민 D3 와 칼슘을 병용한 경우 신장 결석의 위험이 증가했다(RR 1.17 (95% CI 1.02~1.34); p=0.02; I² =0%; 참가자 수 42,876명; 임상시험 수 4건). 알파칼시돌과 칼시트리올은 고칼슘 혈증의 위험을 증가시켰다(RR 3.18(95% CI 1.17~8.68); p=0.02; I² =17%; 참가자 수 710명; 임상시험 수 3건).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.