배경
천식은기도에 영향을 미치는 질환으로 공기를 폐로 들어오고 나가는 작은 관이다. 천식 환자가 천식 유발 인자와 접촉하면기도가 자극을 받고기도 벽 주변의 근육이 조여져기도가 좁아지고 (기관지 수축)기도의 내벽에 염증이 생기고 붇기 시작한다. 때때로 끈적 끈적한 점액이나 가래가 쌓여기도를 더욱 좁힐 수 있다. 이러한 반응으로 인해기도가 좁아지고 자극을 받아 호흡이 어려워지고 기침, 쌕쌕 거림, 숨가쁨, 가슴이 답답해진다. 천식 환자는 일반적으로 기저 염증과 싸우기 위해 흡입 스테로이드를 복용하는 것이 좋지만, 천식이 여전히 통제되지 않는 경우 천식 환자를위한 현재 임상 지침은 도움이 될 추가 약물의 도입을 권장한다. 이러한 상황에서 일반적인 전략은 오래 지속되는 베타 작용제 인 포르 모 테롤 또는 살 메테 롤을 사용하는 것이다. 오래 지속되는 베타 작용제는기도를 열어 (기관지 확장제) 호흡을 더 쉽게하는 흡입 약물이다. 흡입 스테로이드는 동일한 흡입기에서 이러한 기관지 확장제에 추가 할 수 있다. 다양한 흡입 스테로이드가 포르 모 테롤 또는 살 메테 롤과 결합 된 흡입기에 사용된다.
이전 Cochrane Reviews에서 스테로이드를 흡입하지 않고 일반 포르 모 테롤 또는 일반 살 메테 롤을 복용하면 심각한 부작용 (매우 심각한 천식 발작 및 기타 생명을 위협하는 이벤트)이 약간 증가한다는 것을 알고 있지만,이 증가는 그렇지 않았습니다. 이 약물이 단일 복합 흡입기에서 흡입 스테로이드와 함께 사용되었을 때 나타낸다. 이 리뷰는 두 가지 치료법 (즉, 흡입 코르티코 스테로이드와 함께 살 메테 롤을 복용하는 사람들을 포르 모 테롤과 흡입 된 코르티코 스테로이드를 복용하는 사람들과 직접 비교 한 경우)을 비교하여 어떤 약물이 더 안전한지 결정할 수 있는지 알아보기 위해 정보를 찾았다.
연구 특성
2021 년 2 월에 연구를 검색했다. 전체적으로, 포르 모 테롤과 흡입 코르티코 스테로이드를 살 메테 롤 및 흡입 코르티코 스테로이드와 비교하는 23 개의 무작위 대조 시험을이 리뷰에 포함했다. 11,572 명의 참가자를 대상으로 한 21 건의 연구에는 성인과 청소년이 포함되었다. 21 개의 연구에서 낮은 연령은 12 세에서 16 세 또는 18 세로 다양했다. 이들 연구 중 8 건 (성인 7730 명)은 포르 모 테롤 / 부데소니드 조합 흡입기를 살 메테 롤 / 플루 티카 손과 비교했으며, 다른 포르 모 테롤 조합과 살 메테 롤 / 플루 티카 손을 비교 한 적은 수 (성인 1472, 1126 및 1075)를 비교했다. 포르 모 테롤 / 부데소니드와 살 메테 롤 / 부데소니드를 비교 한 연구에서는 성인 229 명만이 이용 가능했다. 723 명의 참가자를 대상으로 한 2 건의 연구에는 어린이가 포함되었다. 이 연구에서 연령대는 4 ~ 12 세, 5 ~ 12 세였다. 둘 다 포르 모 테롤 / 플루 티카 손과 살 메테 롤 / 플루 티카 손 흡입기를 비교했다.
주요 결과
포모 테롤 / 흡입 코르티코 스테로이드 조합과 살 메테 롤 / 흡입 코르티코 스테로이드의 모든 원인 사망률이나 모든 원인 또는 천식 관련 비 치명적 이상 반응에 대해 특정 차이가 발견되지 않았다. 천식으로 인한 사망은 보고되지 않았다. 포함 된 연구에는 치료의 이점을 평가할 수있는 충분한 참가자가 있었지만, 이러한 치료의 비교 안전성을 결정하기에는 충분한 사람들이 포함되지 않았다.
근거수준
일반적으로 포함 된 연구는 편견 수준이 낮았지만 사망률과 심각한 부작용의 발생률이 낮아 다른 결과에 대한 근거의 확실성이 떨어졌다. 모든 원인으로 인한 사망률과 모든 원인으로 인한 치명적이지 않은 심각한 이상 반응에 대한 근거의 질은 각각 낮음과 보통으로 등급이 매겨졌다. 천식 관련 중증 이상 반응에 대한 근거의 질은 천식 관련 사건의 수가 적고 사건의 원인에 대한 독립적 인 평가가 부족하기 때문에 낮음에서 매우 낮음으로 다양했다.
결론
천식이있는 성인과 어린이의 정기 유지 요법에 사용되는 살 메테 롤과 포르 모 테롤 복합 흡입기의 선택에 영향을 미치는 안전 문제를 발견하지 못했다.
전반적으로 성인과 어린이 모두에게 부데소니드, 베 클로 메타 손, 플루 티카 손 또는 모 메타 손과 조합 된 일반 포르 모 테롤이 플루 티카 손 또는 부데소니드와 조합 된 살 메테 롤과 다른 안전성 프로필을 갖는지 여부를 보여주는 근거는 충분하지 않다. 모든 연구에서 어떤 원인의 5 건의 사망이보고되었으며 천식으로 인한 사망은 없었습니다. 이 정보는 조합 살 메테 롤 흡입기와 비교하여 조합 포르 모 테롤에 대한 사망의 상대적 위험에 대한 확고한 결론을 내리기에 충분하지 않다. 모든 원인이 아닌 치명적이지 않은 심각한 부작용에 대한 근거는 포르 모 테롤 / 부데소니드와 살 메테 롤 / 플루 티카 손 흡입기 사이에 차이가 거의 없거나 전혀 없음을 나타낸다. 그러나 다른 포르 모 테롤 복합 흡입기에 대한 사건은 결론을 내리기에는 너무 적었다. 치명적이지 않은 심각한 부작용은 46 건만이 천식과 관련된 것으로 생각되었습니다. 독립적 인 결과 평가의 부재에 덧붙여이 작은 숫자는 우리가이 결과에 대한 신뢰도가 매우 낮다는 것을 의미한다.
성인과 천식이있는 어린이의 정기 유지 요법에 사용되는 살 메테 롤과 포르 모 테롤 복합 흡입기의 선택에 영향을 미칠 수있는 안전성 문제의 근거를 찾지 못했다.
천식은기도의 만성 염증과 쌕쌕 거림, 흉부 압박감 및 기침을 동반 한 반복적 인 악화를 특징으로한다. 흡입 스테로이드 및 기관지 확장 제로 치료하면 증상을 잘 조절하고 추가 이환율을 예방하며 삶의 질을 향상시킬 수 있다. 그러나, 만성 천식에 대한 위약에 비해 일반 포르 모 테롤과 일반 살 메테 롤 (장기 작용 베타 작동 제)을 모두 사용하면 심각한 부작용이 증가한 것으로 이전 Cochrane Reviews에서 입증되었다. 이러한 증가는 참가자를 흡입 코르티코 스테로이드로 무작위 배정하지 않은 시험에서 통계적으로 유의미했지만 포르모테롤이나 살메테롤을 흡입 코르티코 스테로이드와 병용했을 때는 그렇지 않았다. 신뢰 구간이 너무 넓어 코르티코 스테로이드를 흡입하면 규칙적인 장기 작용 베타 작용제를 완전히 안전하게 만들 수 있다. 이 시험에서 소수의 참가자와 불충분 한 심각한 부작용은 병용 치료의 안전성에 대한 결정적인 결정을 방해했다.
만성 천식 환자를 일반 포르 모 테롤 및 흡입 코르티코 스테로이드 대 일반 살메테롤 및 흡입 코르티코 스테로이드로 무작위 배정한 시험에서 사망률 및 치명적이지 않은 심각한 부작용의 위험을 평가한다.
Cochrane Airways Register of Trials, CENTRAL, MEDLINE, Embase 및 2 개의 시험 레지스트리를 검색하여 포함 할 무작위 시험 보고서를 식별했다. 제조업체의 웹 사이트와 임상 시험 등록부에서 미공개 시험 데이터를 확인했으며, 포르 모 테롤 및 살 메테 롤과 관련된 FDA (Food and Drug Administration) 제출물을 확인했다. 가장 최근 검색된 날짜는 2021 년 2 월 24 일이다.
병렬 설계의 대조 임상 시험을 포함하여 모든 연령과 중증도의 천식 환자를 모집했다.
2 명의 리뷰 저자가 독립적으로 리뷰에 포함 할 임상 시험을 선택하고, 출판 된 논문 및 임상 시험 레지스트리에서 결과 데이터를 추출하고 결과에 GRADE 등급을 적용했다. 연구 후원자와 저자로부터 사망률 및 심각한 부작용에 대한 미공개 데이터를 찾았다. 주요 결과는 모두 사망 원인과 치명적이지 않은 심각한 부작용이었다. 포모 테롤과 흡입 스테로이드의 모든 제형에서 평균 결과를 계산하지 않기로 결정했습니다. 용량과 전달 장치가 너무 다양하여 단일 클래스 효과를 가정 할 수 없기 때문이다.
11,572 명의 성인과 청소년을 대상으로 한 21 건의 연구와 723 명의 어린이를 대상으로 한 2 건의 연구가 검토의 자격 기준을 충족했다. 두 연구에 대한 데이터가 없었습니다. 따라서 이들은 분석에 포함되지 않았다. 성인 및 청소년 연구에서 7 개는 포르 모 테롤과 부데소니드를 살 메테 롤 및 플루 티카 손과 비교했으며 (N = 7764), 6 개는 포르 모 테롤과 베 클로 메타 손을 살 메테 롤 및 플루 티카 손과 비교했으며 (N = 1923), 두 개는 포르 모 테롤과 모 메타 손을 살 메테 롤 및 플루 티카 손과 비교했다 (N = 1126). 두 명은 포르 모 테롤과 플루 티카 손을 살 메테 롤과 플루 티카 손과 비교했고 (N = 790), 한 명은 포르 모 테롤과 부데소니드를 살 메테 롤과 부데소니드와 비교했다 (N = 229).
성인 중 총 5 건의 사망이보고 되었으나 천식과 관련된 것으로 생각되는 사람은 없다. 모든 원인으로 인한 사망에 대한 근거의 확실성은 낮았는데, 포르 모 테롤과 살 메테 롤의 조합에 대한 사망 위험에 관한 정확한 결론을 내릴 수있는 사망자가 충분하지 않았기 때문이다.
전체적으로 201 명의 성인이 치명적이지 않은 심각한 부작용을 보고했다. 포르 모 테롤과 부데소니드를 살 메테 롤 및 플루 티카 손과 비교 한 연구에서 포르 모 테롤 군은 77 명, 살 메테 롤군은 68 명 (페토 승산 비 (OR) 1.14, 95 % 신뢰 구간 (CI) 0.82 ~ 1.59; 참가자 5935 명, 연구 7 건; 중간 정도의 확실성 근거). 포르 모 테롤과 베 클로 메타 손 연구에서 성인 12 명은 포르 모 테롤 군에, 13 명은 살 메테 롤군에 사건이 있었다 (Peto OR 0.94, 95 % CI 0.43 ~ 2.08; 1941 명의 참가자, 6 개의 연구, 중간 정도의 확실성 근거). 포르 모 테롤과 모 메타 손 연구에서 포르 모 테롤 군은 18 명, 살 메테 롤군은 11 명이었다 (Peto OR 1.02, 95 % CI 0.47 ~ 2.20; 참가자 1126 명, 연구 2 건; 중간 정도의 확실성 근거). 살 메테 롤군에서 포르 모 테롤 및 플루 티카 손 연구에 참여한 성인 1 명이 사건을 경험했다 (Peto OR 0.05, 95 % CI 0.00 ~ 3.10; 참가자 293 명, 연구 2 건, 낮은 확실성 근거). 포르 모 테롤 및 부데소니드와 비교하여 포르 모 테롤 군에서 살 메테 롤 및 부데소니드 연구에 참여한 또 다른 성인은 사건이 발생했다 (Peto OR 7.45, 95 % CI 0.15 ~ 375.68; 참가자 229 명, 연구 1 건, 낮은 불확실성 근거).
성인 46 명만이 천식과 관련된 심각한 부작용을 경험 한 것으로 보고되었다. 사건의 수가 적고 인과 관계에 대한 독립적 인 평가가 없기 때문에 근거의 확실성은 낮거나 매우 낮았다.
어린이를 대상으로 한 두 연구에서는 포르 모 테롤과 플루 티카 손을 살 메테 롤과 플루 티카 손과 비교했다. 이 연구에서 사망 및 천식 관련 심각한 부작용은보고되지 않았다. 4 개의 모든 원인 중대 이상 반응이보고되었습니다 : 포르 모 테롤 군에서 3 건, 살 메테 롤군에서 1 건 (Peto OR 2.72, 95 % CI 0.38 ~ 19.46; 참가자 548 명, 연구 2 건, 낮은 확실성 근거).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.