대장암은 세계에서 세 번째로 흔히 진단되는 암이다. 수술은 초기 대장암 환자를 치료하는 일차적 치료법이다. 그러나 많은 환자들이 일차적 수술 후 재발하며 이는 다른 신체 부위로 확산된 암세포가 감지되지 않았기 때문일 수 있다. 일반적으로 대장암이 확산된 후에는 더이상의 치료가 불가능하다. 따라서 환자의 회복 가능성 향상을 위해 수술 시간 전후로 잔여 세포를 제거하는 보조 치료가 시행된다.
2형 히스타민 수용체 길항제 (H2RA)는 원래 소화성 궤양 치료제로 개발되었다. 그러나 약물 사용으로 인한 암 세포의 감소가 입증되지 않았다. 이로인해 이 약물을 사용하여 대장암 환자의 수술 후 치료 가능성을 높일 수 있는 지를 확인하는 시험이 착수되었다.
본 코크란 리뷰는 이 전략을 채택한 6건의 연구를 확인했다. 연구 간 a)복용량, b)수술시간, c)H2RA 투여 기간 측면에서 이질성이 높았다. 연구 결과의 통합 분석을 통해 이 약물 사용으로 인한 생존 혜택이 없는 것으로 관찰되었다. 시메티딘(종양 전파를 예방하는 이론적인 추가 작용 기전을 갖는 특정 H2RA)을 사용한 연구의 분석을 통해 시베티딘을 투여받은 환자군의 경우 생존 혜택이 보인다고 보고했다.
연구의 이질성으로 보아 (근거의 질이 높음에도 불구하고) 결과는 추측성에 불과하다고 판단된다. 또한, 이 연구는 준비와 치료에 대한 접근이 오늘날의 표준에 따라 최적 이하로 고려 될 때 수행되었다. 따라서 더 많은 후속연구가 필요하다.
평가된 H2RA들 중 cimdtidine은 대장암의 치료적 외과적 절개후 보조요법으로 사용되었을때 생존에 긍정적인 효과를 주는 것으로 보인다. 연구 설계는 이질적이었고 이 연구가 행해진 이후로 보조 치료법이 발전해 왔다. 추가적인 무작위 연구는 꼭 필요하다.
제 2형 히스타민 수용체 길항제(H2RA)를 사용한 종양 회귀의 일화적 보고는 절개된 대장암 환자에 대한 이 종류 약물의 보조 치료제로써의 사용에 대한 여러 연구로 이어졌다. 이러한 치료 전략을 지지하는 과학적인 논리가 있다. 여기에는 (종양을 침투하는 임파세포를 증가시키는 방법으로) 면역 감시가 개선되어 대장암의 성장인자로서 히스타민의 직접적인 증식 효과를 억제하고, 시메티딘의 경우, E-selectin의 (전이와 직접적인 연관이 있는것으로 알려진 접합분자) 내피 표현을 억제하는 것이 포함되었다.
치료 목적으로 외과적 절개술을 받은 대장암 환자에게 수술 전 또는 후의 H2RA 사용이 전반적인 생존을 개선시키는지 확인하기 위함. 또한 특정 H2RA 가 전반적인 생존에 대해 효과가 있는지 확인하기 위해 결과를 층화했다.
다음 데이터베이스에서 고감도 검색 방법을 사용하여 무작위 비교 연구 (RCT) 를 발견했다: MEDLINE(1964년 ~), Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL, 코크란 라이브러리 2009년), EMBASE(1980년~), Cancerlit(1983년~).
연구의 선택 기준:
치유 목적으로 절개한 대장암 환자중;
1) 용량 2) 투여 기간, 3) 다른 치료와 병용 4) 수술 전후를 불문한 H2RA의 사용. 사용한 H2RA의 종류에 따라 결과를 층화 하였다.
검색으로 142개 문헌을 발견했다. 1995년부터 2007년까지 발표된 1229명의 환자를 포함한 6건의 연구를 최종 분석에 포함되었다. 모든 환자들은 초기 할당에 따라 치료하고자 하는 의도에 의해 분석되었다 (전체 생존에 대해). 치료 효과의 로그 위험 비율과 표준 오류는 코크란 통계 패키지 RevMan 버전 5를 사용하여 계산했다. 위험 비율과 표준 오류를 평가판 출판물에서 기록하거나, 제공되지 않은 경우, 이 목적을 위해 설계된 스프레드시트를 사용하여 발표된 보험수리적 생존 곡선을 사용해서 추정했다 (http://www.biomedcentral.com/content/supplementary/1745-6215-8-16-S1.xls).
확인된 6건의 연구 중 5건은 cimetidine을 실험용 H2RA로 사용한 반면, 1건는 ranitidine을 사용했다. 치료를 목적으로한 대장암 (HR 0.70; 95% CI 0.48-1.03, P = 0.07) 수술을 받는 환자에게 H2RA를 보조 요법으로 활용했을 때 생존이 개선되는 경향이 있었다. 5건의 시메티딘 연구 (n = 421) 를 분석한 결과 전체 생존에서 통계적으로 유의미한 개선이 나타났다 (HR 0.53; 95% CI 0.32 ~ 0.87).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.