배경
간질 환자의 최대 30%는 여러 항간질제를 개별적으로 또는 조합하여 시도했음에도 불구하고 여전히 간질 발작을 겪는다. 이 사람들은 약물 내성 간질이 있는 것으로 설명된다. 약물 내성은 국소 간질(뇌의 한 영역에서 처음에 시작되지만 뇌 전체에 영향을 미칠 수 있는 간질)이 있는 사람들에게 가장 흔하다. Felbamate는 다른 항간질제와 함께 사용할 때 약물 내성 국소 간질이 있는 사람들에게 효과적일 수 있는 항간질제다.
연구 목적
이 검토에서는 다른 항간질제(추가 요법)와 함께 사용할 때 felbamate가 약물 내성 국소 간질 환자에게 효과적이고 내약성이 있는지 조사했다.
결과
이용 가능한 문헌을 검색한 후, 236명의 참가자가 포함된 4건의 시험에서 약물 내성 국소 간질이 있는 사람들에게 felbamate 사용을 조사했다. 검토에 4건의 시험을 포함했다.
3건의 시험에서 발작 빈도가 감소했다고 보고했지만 모두 매우 다른 결과를 보고했다. 한 연구에서는 felbamate로 발작 빈도가 36% 감소했다고 보고했으며, 다른 시험에서는 felbamate로 4%만 감소했다고 보고했으며, 다른 시험에서는 felbamate와 위약(비활성, 모조 약물)간에 차이가 없다고 보고했다. 따라서 약물 내성 국소 간질 환자의 발작 빈도를 줄이는 데 felbamate가 위약보다 낫다는 명확한 근거를 찾지 못했다. 또한 더 많은 사람들이 felbamate 또는 위약 치료를 중단했는지에 대한 혼합된 근거가 있다. 특히, 각 시험에서 10% 미만의 사람들이 felbamate를 투여받았을 때 치료를 중단했으며, 이는 felbamate가 내약성이 우수할 수 있음을 시사한다. 네 가지 시험 모두에서 보고된 부작용(가장 흔한 것으로 암시됨)은 두통, 현기증 및 메스꺼움이었다.
근거의 질
이 검토에서 4건의 시험이 짧은 기간(10주 미만) 동안 소수의 사람들을 대상으로 했다는 점에 주목하는 것이 중요하다. 우리는 이 검토의 결과가 정확한지 여부에 대해 매우 불확실하다. Felbamate의 실제 효과는 여기에 보고된 것과 매우 다를 수 있다. 이 검토에서 보고된 결과의 확실성을 향상시키기 위해서는 더 오랜 기간에 걸쳐 수행된 더 많은 대규모 시험이 필요하다.
이 근거는 2021년 7월을 현재로 한 것이다.
방법론적 결함, 포함된 연구의 제한된 수 및 결과 측정의 차이를 고려할 때, 약물 내성 국소 발병 간질 환자에서 추가 요법으로 felbamate의 사용을 지지하는 신뢰할 만한 근거를 찾지 못했다. 임상 실습을 알리기 위해 장기간에 걸쳐 수행된 대규모 무작위 대조 시험이 필요하다.
이것은 2011년에 처음 출판된 Cochrane Review의 업데이트된 버전이며 가장 최근에 2019년에 업데이트되었다.
간질은 인구의 약 1%에 영향을 미치는 만성 그리고 신경계 불능 장애다. 간질 환자의 최대 30%는 현재 사용 가능한 항간질제에 내성이 있고 여러 항간질제를 병용하여 치료해야 하는 발작이 있다. Felbamate는 표준 항간질제에 대한 추가 요법으로 사용할 수 있는 2세대 항간질제다.
약물 내성 국소 발병 간질이 있는 사람들을 위한 추가 치료제로 사용될 때 위약에 비해 felbamate의 효능과 내약성을 평가하기 위해.
최신 업데이트를 위해 2021년 7월 15일에 Cochrane Register of Studies(CRS Web) 및 MEDLINE(Ovid, 1946년 ~ 2021년 7월 13일)을 검색했다. 언어나 시간 제한은 없었다. 관련 연구의 추가 보고서를 검색하기 위해 검색된 연구의 참조 목록을 검토했다. 또한 미발표 또는 진행 중인 연구에 대한 정보를 얻기 위해 felbamate 제조업체 및 해당 분야의 전문가에게 연락했다.
약물 내성 국소 발작이 있는 모든 연령의 사람들에 대한 무작위 위약 대조 추가 연구를 검색했다. 연구는 이중 맹검, 단일 맹검 또는 비 맹검이 될 수 있으며 병렬 그룹 또는 교차 설계가 될 수 있다.
2명의 리뷰 작성자가 독립적으로 포함할 연구를 선택하고 정보를 추출했다. 의견 불일치의 경우 제3의 검토 저자가 중재했다. 리뷰 작성자는 다음과 같은 결과를 평가했다. 발작 빈도의 50% 이상 감소; 발작 빈도의 절대적 또는 백분율 감소; 치료 중단; 부작용; 삶의 질.
총 236명의 참가자를 대표하는 4건의 무작위 대조 시험을 검토에 포함했다. 2건의 시험은 병렬군 설계, 3번째는 2기간 교차 설계, 4번째는 3기간 교차 설계를 시행했다. 4개의 연구 모두가 전반적으로 비뚤림 위험이 불명확하다고 판단했다. 편향은 방법론적 세부사항의 불완전한 보고, 결과 데이터의 불완전하고 선택적인 보고, 한 시험에서 실험적 치료 동안 불안정한 약물 요법을 가진 참가자로부터 발생했다. 방법론적 이질성, 임상적 이질성 및 결과 측정의 차이로 인해 추출된 데이터에 대한 메타 분석을 수행할 수 없었다.
1건의 연구에서만 발작 빈도가 50% 이상 감소한 결과를 보고한 반면, 3건의 연구에서는 위약에 비해 발작 빈도가 감소했다고 보고했다. 한 연구에서는 추가로 펠바메이트를 사용했을 때 평균 발작이 35.8% 감소했다고 주장한 반면, 다른 연구에서는 4.2% 정도 더 완만하게 감소했다고 주장했다. 두 연구 모두 발작 빈도가 추가 위약으로 증가했으며 felbamate와 위약 간에 발작 감소에 유의한 차이가 있다고 보고했다(각각 P = 0.0005 및 P = 0.018). 세 번째 연구에서는 추가로 펠바메이트를 투여했을 때 발작 빈도가 14% 감소했다고 보고했지만 치료 간의 차이는 크지 않다고 밝혔다. 치료 중단과 관련하여 상반된 결과가 있었다. 한 연구에서는 위약 무작위 참가자의 치료 중단이 더 높았다고 보고한 반면, 다른 3건의 연구에서는 felbamate 무작위 참가자의 치료 중단 비율이 더 높았다고 보고했다. 특히, 4개의 연구 모두에서 felbamate 치료 그룹에 대한 치료 중단 비율은 상당히 낮게(10% 미만) 유지되어 felbamate가 잘 용인될 수 있음을 시사한다. Felbamate 무작위 참가자는 가장 일반적으로 부작용으로 인해 치료를 중단했다. 네 가지 연구 모두에서 일관되게 보고된 부작용은 두통, 현기증 및 메스꺼움이었다. 세 가지 부작용 모두 felbamate 치료 참가자의 23~40%, 위약 치료 참가자의 3~15%가 보고했다.
GRADE를 사용하여 모든 결과에 대한 근거를 평가하고 근거를 매우 낮은 확실도로 평가했다. 이는 보고된 결과에 대한 확신이 거의 없음을 의미한다. 주로 수행된 나열적인 근거의 합성과 적은 사건 수로 인해 부정확성에 대한 근거를 하향 조정했다. Felbamate의 실제 효과가 이 현재 검토 업데이트에서 보고된 것과 크게 다를 수 있음을 강조한다.
위 내용은 코크란연합 한국 지부에서 번역하였다.