이 문헌고찰의 목표는 무엇인가?
이번 코크란 리뷰의 목적은 로타바이러스 백신이 유아와 소아에서 설사와 사망을 예방하는 데 효과가 있는지 알아보는 것이었다. 로타바이러스 백신이 안전한지도 알아보는 데 목적을 뒀다. 이러한 질문에 답하기 위해 모든 관련 연구를 수집하고 분석한 결과 55개의 연구 결과를 찾아냈다.
주요 메시지
RV1, RV5, Rotavac은 로타바이러스 설사증(상호확정근거)의 에피소드를 예방한다. (장 현미경이 스스로 위에 있고, 장애를 일으킬 수 있는 곳), (매우 낮음에서 낮음까지)를 포함한 심각한 부작용의 위험(확실성이 높은 근거에 대한 과도한 위험)을 발견하지 못했다.
이 문헌고찰에서 무엇이 연구되었는가?
로타바이러스 감염은 영유아 및 소아에서 흔히 발생하는 설사의 원인이며 가벼운 질병, 입원, 사망 등을 유발할 수 있다. 2009년부터 세계보건기구(WHO)는 모든 국가 영유아 면역 프로그램에 로타바이러스 백신을 포함시킬 것을 권고했고, 지금까지 95개국이 이 권고안을 따랐다. 영·유아들이 로타바이러스 백신을 접종하기 전 몇 년 동안 로타바이러스 감염으로 5세 미만 아동은 주로 중·저소득 국가에서 연간 약 50만 명이 사망했다.
이 리뷰에는 모노밸런트 로타바이러스 백신(RV1, Rotarix, GlaxoSmithKline) 또는 5부제 로타바이러스 백신(RV5, RotaTeq, Merck)을 평가한 유아 및 소아 대상 무작위 통제 실험을 포함했다. 이러한 백신은 여러 번의 대규모 실험에서 평가되어 많은 국가에서 사용이 승인되었다. 인도에서만 쓰이는 또 다른 모노밸런스 로타바이러스 백신(로타백, 바랏바이오텍)을 평가하는 실험도 포함했다. 로타바이러스 백신은 위약과 비교되거나 백신이 없었다. 포함된 연구들은 백신들 간의 비교를 허용하지 않았다.
이 문헌고찰의 주요 결과는 무엇인가?
216,480명의 참가자를 대상으로 55개의 관련 연구를 발견했다. 그 재판은 전세계 여러 장소에서 열렸다. 이 연구들은 로타바이러스 백신과 플라시보 백신을 비교하거나 유아와 소아용 백신을 비교했다. 검사한 백신은 RV1(1만9114명 참여 36회), RV5(15명 참여 8만8934명), 로타백(4명 참여 8432명 참여) 등이다. 51개 연구는 백신 제조업체의 자금 지원 또는 공동 자금 지원을 받은 반면 4개 연구는 제조업체 자금 지원과는 무관했다.
생애 처음 2년간 RV1:
●사망률이 낮은 국가(높은 확실성 근거)에서 중증 로타바이러스 설사 80% 이상 발생
●사망률이 높은 국가에서 중증 로타바이러스 설사 35~63% 발생(높은 확실성 근거)
●사망률이 낮은 국가(사망자근거)에서 중증 설사증상의 37%~41%를 모든 원인(바이러스성 감염, 세균 감염, 기생충 감염 등)으로부터 예방함(사망자근거).
●사망률이 높은 국가(사망률이 높은 나라부터 높은 나라까지)에서 심각한 설사사례의 18~27%를 모든 원인으로부터 예방한다.
생애 처음 2년 동안 RV5는 다음과 같다.
●사망률이 낮은 국가에서 중증 로타바이러스 설사증상 82~92% 예방(위험근거)
●사망률이 높은 국가에서 중증 로타바이러스 설사증상 41~57% 발생(근거확실성이 높은 경우)
●사망률이 높은 국가(근거에서 높은 수치까지)에서 심각한 설사의 15%를 모든 원인으로 방지한다. 사망률이 낮은 국가에서는 모든 원인으로 설사에 대해 보고한 연구는 확인되지 않았다.
로타 백은 생후 첫 2 년 동안 :
●사망률이 높은 인도에서 중증 로타바이러스 설사증 50% 이상 예방(모더레이트-확실성 근거 가능).
●중증 설사의 18%를 인도에서 모든 원인으로 부터 예방할 가능성이 있다(중간 확실성 근거). 로타백은 사망률이 낮은 나라에서 무작위 통제 임상시험으로 평가되지 않았다.
위약이나 개입이 없는 것과 비교하여 RV1, RV5 또는 Rotavac을 받은 사람들 사이의 심각한 이상 사건(대단한 불확실성 근거에서 높은 불확실성 근거까지) 또는 무충격 사건(낮은 확률에서 매우 낮은 확률에서 낮은 확률의 근거까지)의 수에서 거의 또는 전혀 차이가 없다는 것을 발견했다.
이 문헌고찰은 얼마나 최신 결과인가?
2018년 4월 4일까지 출판된 연구들을 찾아보았다.
RV1, RV5, 로타백은 로타바이러스 설사 증상을 예방한다. 상대 효과 추정치는 저사망 국가보다 고사망 국가에서는 작지만, 기준 위험이 훨씬 높기 때문에 이러한 환경에서는 방지되는 에피소드가 더 많다. 심각한 부작용의 위험 증가를 발견하지 못했다.
로타바이러스는 유아 사망률이 높은 국가의 다른 단일 요원보다 5세 미만 아동에게서 더 많은 설사 관련 사망을 초래한다. 유아 사망률이 낮은 나라에서는 설사와 관련된 병원 입원의 공통적인 원인이 되기도 한다. 세계보건기구(WHO)가 사전 자격을 얻은 로타바이러스 백신에는 모노밸런스 백신(RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline), 오펜타벤트 백신(RV5; RotaTeq, Merck), 그리고 최근에는 또 다른 모노밸런스 백신(Rotavac, Bhat Biechat Biech)이 있다.
세계보건기구(RV1, RV5, Rotavac)가 어린이에게 사전 인증한 로타바이러스 백신의 효능과 안전성을 평가하기 위해서이다.
2018년 4월 4일 MEDLINE (PubMed를 통해), Central (Cochrane Library에 발행), Embase, LILACS, BIOSIS를 검색했다. 또한 WHO ICTRP, ClinicalTrials.gov, 제조사 웹사이트의 임상시험 보고서, 포함된 연구의 참조 목록과 관련 체계적 리뷰도 검색했다.
세계보건기구(WHO)가 사전에 지정한 로타바이러스 백신과 플라시보(placebo)를 비교하거나 개입하지 않는 어린이의 RCT(Randomized Control Trial)를 선택했다.
두 명의 검토 저자는 독립적으로 임상시험적격성을 평가하고 비뚤림위험을 평가했다. 한 리뷰 작성자는 자료를 추출했고, 두 번째 저자는 그것들을 교차 체크했다. 위험비(RR)와 95% 신뢰구간(CI)을 사용하여 이분법 데이터를 결합했다. 국가별 사망률 분석을 계층화하고 GRADE를 사용하여 근거 확실성을 평가하였다.
55개의 임상시험이 포함 기준을 충족했고 총 21만6480명의 참가자를 등록했다. 36개 임상시험(참가자 119,114명)은 RV1, 15개 임상시험(참가자 88,934명) RV5, 4개 임상시험(8432명) 로타백을 평가했다.
RV1
아이들은 예방 접종을 받고 생후 첫해를 보냈습니다.
저사망 국가에서는 RV1이 중증 로타바이러스 설사(RR 0.16, 95% CI 0.09~0.26, 4만3779명, 7개 임상시험, 고확률 근거)의 84%를 예방하고, 아마도 중증 전체 원인 설사(RRR 0.59, 95% CI 0.47~0.74명, 28,051명)의 41%를 예방할 것이다. 고위험 국가의 경우 RV1은 중증 로타바이러스 설사(RR 0.37%, CI 95% 0.23~0.60, 참여자 6114명, 임상시험 3명, 불확실성 근거)의 63%와 중증 전체 원인 설사(RRR 0.73, 95% CI 0.56~0.95명, 참여자 5639, 2명)의 27%를 예방한다.
예방 접종을받은 어린이는 2 년 동안
저사망 국가에서는 RV1이 중증 로타바이러스 설사 82%(RR 0.18%, CI 95% 0.14~0.23, 참여자 3만6,002명, 임상시험9명, 불확실성 근거)를 예방하고, 아마도 중증 전체 원인 설사 에피소드 37%(비율 0.63, 95% CI 0.56~0.71, 참여자 3만91,091명)를 예방할 것이다. 고위험 국가에서 RV1은 심각한 로타바이러스 설사(RR 0.65, 95% CI 0.51, 13,768명, 2개의 임상시험, 높은 확실성 근거)의 35%와 심각한 모든 원인 설사(RR 0.83, 95% CI 0.72~0.96; 2764명, 보통 1심)의 17%를 예방할 수 있다.
심각한 이상 사건(SAE)의 증가된 위험은 검출되지 않았다(RR 0.88 95% CI 0.83~0.93; 높은 불확실성 근거). RV1 예방접종 후 아동 5만3032명, 위약 또는 개입이 없는 아동 4만4214명(RR 0.70, 95% CI 0.46~1.05, 저확실성 근거)에서 30건이 보고됐다.
RV5
아이들은 예방 접종을 받고 생후 첫해를 보냈습니다.
저사망 국가에서는 RV5가 92%의 중증 로타바이러스 설사(RR 0.08, 95% CI 0.03~0.22; 참가자 4132명, 5명의 임상시험,중간확률 근거)를 예방할 수 있을 것이다. 저사망 국가들에서 심각한 모든 원인 설사에 대한 보고에 대한 연구는 확인하지 않았다. 고위험 국가에서 RV5는 중증 로타바이러스 설사(RR 0.43, 95% CI 0.29~0.62, 5916명 참여자, 2회 시험, 고확률 근거)의 57%를 예방하지만, 심각한 전체 원인 설사(RRR 0.80, 95% CI 0.58~1.11)에 대해서는 아마 백신과 위약 사이에 거의 차이가 없을 것이다.
예방 접종을받은 어린이는 2 년 동안
저사망 국가에서는 RV5가 중증 로타바이러스 설사 82%를 예방한다(RR 0.18, 95% CI 0.08~0.39, 참여자 7318명, 4개의 임상시험, 중간확률 근거). 저사망 국가들에서 심각한 모든 원인 설사에 대한 보고에 대한 연구는 확인하지 않았다. 상대위험도 0.59, 95% CI 0.43~0.82, 5885명 참여자, 2회 임상시험, 높은 확실성 근거)의 41%와 중증 전체 원인 설사(상대적위험도 0.85, 95% 신뢰도구간 0.75~0.98, 5977명 참여자)의 15%를 예방한다.
심각한 이상 사건(SAE)의 위험 증가가 감지되지 않았다(RR 0.93 95% CI 0.86~1.01; 중간에서 높은 확률의 근거). RV5 예방접종 후 아동 4만3629명, 위약 후 아동 4만1866명(RR 0.77명, CI 95% 0.41~1.45명, 확실성이 낮은 근거)에서 16건이었다.
로타 박
아이들은 예방 접종을 받고 생후 첫해를 보냈습니다.
로타백은 아동 사망률이 낮은 국가에서는 어떤 RCT에서도 평가되지 않았다. 고위험 국가인 인도에서 로타백은 심각한 로타바이러스 설사(RR 0.43, 95% CI 0.30~0.60, 6799명 참여자, 중간확률 근거)의 57%를 예방할 수 있을 것이다; 임상시험은 1년간의 후속 조치에서 심각한 모든 원인 설사들에 대해 보고하지 않았다.
예방 접종을받은 어린이는 2 년 동안
로타백은 아마도 인도에서 54%의 중증 로타바이러스 설사증(RR 0.46%, 95% CI 0.35~0.60, 6541명, 1심, 중간확률근거), 16%의 중증 전체 원인 설사근거(RR 0.84, 95% CI 0.71~0.98, 6799명, 1개의 임상시험, 중간확률근거)를 예방할 것이다.
심각한 이상 사건(SAE)의 위험 증가가 감지되지 않았다(RR 0.93 95% CI 0.85 ~ 1.02; 중간 정도의 확률 근거). 로타백 예방접종 후 아동 5764명, 위약 후 아동 2818명 중 3명(RR 1.33, CI 95% 0.35~5.02; 매우 낮은 확실성 근거)이 있었다.
로타바이러스 백신(198,381명, 44회 시험, 저확률에서 매우 낮은 확률의 근거)으로 인한 사망률에 대한 충분한 근거가 없었다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.