주요 메시지
면역글로불린(호흡기 세포융합 바이러스에서 회복한 사람의 항체로 만든 제제)이 호흡기 세포융합 바이러스 폐 감염으로 병원에 입원한 아주 어린 소아의 사망을 줄이는지 여부는 알 수 없다.
면역글로불린은 호흡기 세포융합 바이러스 폐 감염으로 병원에 입원한 어린 소아의 시간에 거의 영향을 미치지 않는다.
이 검토에 포함된 8개 연구 모두 이 질환으로 인한 사망률이 낮은 고소득 국가의 연구 현장에서 어린 아이들을 조사했으며, 중간 소득 국가의 연구 현장을 포함하는 연구는 2개뿐이었다. 따라서 호흡기세포융합바이러스 폐감염으로 인한 사망률이 높은 저소득 국가의 어린 아이들에게 치료가 얼마나 효과적인지 알 수 없다.
현재 근거는 호흡기 세포융합 바이러스 폐 감염으로 병원에 입원한 어린 아동의 치료로 면역글로불린의 사용을 뒷받침하지 않는다.
호흡기 세포융합 바이러스(RSV)란 무엇인가?
호흡기 세포융합 바이러스(RSV)는 폐와 기도를 감염시킬 수 있는 일반적인 바이러스이다. 영유아 및 아주 어린 소아의 경우 RSV에 감염되면 발열, 기침, 콧물, 천명음, 숨가쁨, 수유 곤란 등의 증상이 나타날 수 있다. 이로 인해 입원, 중환자실 입원, 사망이 발생할 수 있다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
실험실 검사에서 확인된 RSV 폐 감염으로 병원에 입원한 아주 어린 소아에게 면역글로불린이 효과적이고 유용한 치료법인지 알아보고 싶었다.
다음에 관심이 있었다:
- 아동이 병원에 입원해 있는 동안 또는 퇴원한 후에 발생한 어떠한 원인으로 인한 사망;
- 아동이 병원에서 보낸 시간; 그리고
- 면역글로불린 치료의 원치 않는 효과.
무엇을 했는가?
3세 이하의 영유아를 대상으로 면역글로불린(모든 유형)을 활성 성분이 포함되지 않은 가짜 약(위약)과 비교한 연구를 검색했다. 연구는 세계 어느 곳에서나 수행될 수 있다.
연구 결과를 비교하고 요약했다. 가능한 경우 연구 결과를 모아(결합) 분석했다. 연구가 어떻게 설계되었는지, 포함된 사람 수 등의 연구 특징을 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가하기 위해 표준화된 방법을 사용했다.
무엇을 찾았는가?
906명의 영유아가 포함된 8개의 연구를 발견했다. 연구 중 5건은 고소득 국가에 있는 하나 이상의 연구 현장에서 수행되었다. 세 가지 연구가 여러 나라의 현장에서 수행되었다. 이 세 가지 연구에는 모두 고소득 국가의 사이트가 포함되었으며, 중간 소득 국가에 있는 연구 사이트도 포함된 연구는 단 두 개뿐이다.
면역글로불린이 소아가 병원에 있는 동안이나 퇴원한 후에 사망 위험에 영향을 미치는지 여부는 매우 불확실하다.
RSV 폐 감염이 있는 영유아가 병원에서 보내는 시간에 면역글로불린이 거의 또는 전혀 차이가 없다는 것을 발견했다.
면역글로불린과 가짜 치료 사이에 원치 않는 효과에 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있음을 발견했다.
근거의 한계는 무엇인가?
연구에서 소수의 사망자가 발생했기 때문에 면역글로불린이 사망에 미치는 영향에 대해 매우 불확실하다. RSV 폐 감염으로 인해 병원에 입원한 영유아의 사망 위험에 면역글로불린이 영향을 미치는지 알아보려면 수백 또는 수천 명의 영유아를 대상으로 한 연구가 필요하다.
면역글로불린이 병원 입원 기간에 미치는 영향에 대한 근거는 더 확실하지만, 연구가 설계되고 수행되는 방식에 대해서는 몇 가지 우려가 있었다.
이 연구는 주로 고소득 국가(중간 소득 국가의 연구 장소를 포함하여 단 2개의 연구만 포함)의 어린 아동을 조사했기 때문에 RSV 폐 감염으로 사망할 위험이 더 높은 저소득 국가의 영유아에게는 적용되지 않을 수 있다.
연구에 사용된 면역글로불린 치료 유형에는 차이가 있었고 연구에 포함된 어린이의 건강 상태에도 차이가 있었다. 검토에 포함된 연구 수가 적기 때문에 이러한 요인이 치료 효과에 영향을 미치는지 여부를 조사할 수 없었다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
이것은 리뷰의 세 번째 버전이다. 근거는 2022년 12월까지 검색했다.
면역글로불린이 사망률에 미치는 영향은 매우 불확실하다. 입원한 영유아에게 면역글로불린을 사용하면 입원 기간에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다는 점을 어느 정도 확신한다. 면역글로불린은 부작용, 기계적 환기의 필요성이나 기간, 산소 보충, 중환자실 입원에 거의 또는 전혀 차이를 가져올 수 없지만, 이러한 근거와 면역글로불린이 이러한 결과에 미치는 실제 효과는 본 검토에서 관찰된 예상 효과와는 현저하게 다를 수 있다. 모든 시험은 고소득 국가에서 수행되었으며 RSV 감염으로 인한 사망률이 더 높은 인구 집단의 데이터가 부족하다.
매년 수백만 명의 어린이가 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 감염으로 인해 병원에 입원하고 있다. 치료는 지지적이며 현재 치료법(예: 흡입 기관지 확장제, 에피네프린, 분무된 고장성 식염수, 코르티코스테로이드)은 효과가 없거나 효과가 제한적이다. 호흡기세포융합 바이러스 면역글로불린은 RSV 관련 질병으로 인한 병원 입원을 예방하기 위해 예방적으로 사용될 수 있다. 이 목적으로 허가되지는 않았지만 확립된 중증 RSV 감염의 치료 또는 면역 저하 숙주의 치료를 위해 고려될 수 있다. 병원에 입원한 영유아의 RSV 감염에 대한 치료제로 면역글로불린을 사용할 때 결과가 개선되는지 여부는 불분명하다. 이는 2019년에 처음 게시된 리뷰의 업데이트이다.
병원에 입원한 최대 3세 어린이의 RSV로 입증된 하기도 감염(LRTI) 치료에 대한 면역글로불린의 효과를 평가한다.
이번 2022년 업데이트에서는 Cochrane Acute Respiratory Infections Specialised Register, Ovid MEDLINE, Embase, CINAHL 및 Web of Science(처음부터 2022년 12월 2일까지)를 제한 없이 포함하는 Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)를 검색했다. 진행 중인 임상시험(2022년 12월 2일까지)에 대해 두 개의 임상시험 레지스트리를 검색하고 리뷰의 참고 목록을 확인하고 추가 연구에 대한 기사를 포함했다.
실험실에서 RSV 하기도 감염으로 진단된 입원 영아 및 최대 3세 어린이를 대상으로 면역글로불린과 위약을 비교하는 무작위 대조 시험을 선택했다.
2명의 검토 저자가 독립적으로 시험을 선택하고 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출했다. GRADE를 사용하여 근거 확실성을 평가했다.
전체적으로 906명의 영유아 및 최대 3세 어린이를 대상으로 한 8건의 임상시험을 포함했다. 이번 업데이트에는 새로운 평가판이 하나 포함되었다. 이 시험에 사용된 면역글로불린 제제에는 항RSV 면역글로불린과 단클론 항체 제제인 palivizumab 및 motavizumab이 포함되었다. 단일 고소득 국가 내의 단일 또는 여러 현장에서 5건의 임상시험이 수행되었다(미국 4건, 카타르 1건). 세 가지 시험에는 여러 국가의 연구 장소가 포함되었다. 이 세 가지 시험 모두 하나 이상의 고소득 국가(미국, 칠레, 뉴질랜드, 호주, 카타르)의 연구 장소를 포함했으며, 두 가지 시험에는 중간 소득 국가(파나마)의 연구 장소도 포함되었다. 8개 임상시험 중 5개 임상시험은 임상시험용 의약품 제조업체의 '지원' 또는 '후원'을 받았다.
면역글로불린이 사망률에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다(위험비(RR) 0.87, 95% 신뢰 구간(CI) 0.14 ~ 5.27; 4개 연구, 309명 참가자). 면역글로불린을 투여받은 어린이 98명 중 2명, 위약을 투여받은 어린이 98명 중 2명 총 4명이 사망했다. 네 번째 시험에서는 추가 사망이 1건 발생했지만 해당 아동의 연구 그룹이 알려지지 않았으며 해당 데이터가 분석에 포함되지 않았다(근거 확실성 매우 낮음).
RSV로 입증된 LRTI로 병원에 입원한 영유아 및 소아에게 면역글로불린을 사용하면 입원 기간(평균차(MD) −0.13일, 95% CI −0.37 ~ 0.12, 6개 연구, 737명 참가자, 중간 정도의 확실성 근거)에 거의 차이가 없을 것이다.
면역글로불린은 위약과 비교하여 심각도 또는 심각도에 관계없이 하나 이상의 부작용을 경험하는 어린이 수(RR 1.18, 95% CI 0.78 ~ 1.78; 5개 연구, 340명 참가자, 낮은 확실성 근거) 또는 위약과 비교하여 연구자가 본질적으로 심각한 것으로 판단한 하나 이상의 부작용을 경험한 어린이의 수(RR 1.08, 95% CI 0.65 ~ 1.79; 4개 연구, 238명의 참가자, 낮은 확실성 근거)에 차이가 거의 없을 수 있다.
2차 결과에 대한 근거의 확실성은 낮았다. 이 근거는 면역글로불린을 사용하면 기계적 환기의 필요성 또는 지속 기간과 보충 산소의 필요성 또는 지속 기간에 차이가 거의 또는 전혀 없음을 시사한다. 면역글로불린을 사용해도 중환자실(ICU) 입원 필요성이 줄어들지 않으며 소아가 ICU에 입원해도 ICU 입원 기간에는 거의 차이가 없다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.