주요 메시지
시험관 수정(IVF)이나 세포질 내 정자 주입(ICSI) 등의 보조 생식 기술(ART)을 받는 여성 중 반응이 낮은 것으로 확인된 여성은 테스토스테론(T)과의 사전 치료 또는 병용 치료를 고려해야 한다.
주제가 무엇인가?
디하이드로에피안드로스테론(DHEA)과 테스토스테론(T)은 안드로겐으로 알려진 호르몬이다. 수년 동안, 이러한 호르몬의 합성 버전은 ART 치료 전에 여성의 임신 가능성을 높이기 위해 사용되어 왔다. 안드로겐은 난자의 양과 질을 향상시켜 출산 가능성을 높이는 것으로 생각된다.
이것이 왜 중요한가?
안드로겐(DHEA와 T)은 일반적으로 의사가 ART의 보조적 치료법으로 처방하며, 환자들이 이를 사용하기를 요청한다. 안드로겐을 사전 치료하거나 병용 치료하는 것이 ART 결과를 개선하는지 여부를 살펴보기 위해 다양한 품질과 결과를 가진 많은 연구가 수행되었다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
안드로겐(DHEA 또는 T)을 보조 치료로 사용하는 것이 위약, 치료 없음 또는 기타 활성 치료보다 다음과 같은 개선 효과가 있는지 알아보고 싶었다.
- 생아출산율/지속적인 임신('생아출산'은 임신 주수가 20주가 완료된 후에 살아있는 태아를 분만하는 것으로 정의하고, '지속적인 임신'은 초음파로 확인된 12주 이후에 태아 심장 활동이 있는 태아낭의 근거로 정의함)
- 유산율(임신 20주 이전에 유산된 임신의 수로 정의)
- 임상적 임신(임신 6주 후에 태아 심장 활동이 있는 임신낭의 근거가 초음파로 확인된 경우)
또한 ART와 함께 사용되는 안드로겐(DHEA 또는 T)이 다음의 위험에 영향을 미치는지 알고 싶었다.
- 자궁외 임신 및 임신 또는 분만 중 합병증을 포함한 여성에게 미치는 바람직하지 않은 영향
- 태아에 미치는 바람직하지 않은 영향, 태아 기형 포함.
무엇을 했는가?
ART를 받는 여성에서 보조 치료로서 안드로겐(DHEA 또는 T)을 투여한 경우와 다른 활성 치료, 위약 또는 치료를 하지 않은 경우를 비교한 모든 출판 및 미출판 연구를 검색했다. 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
총 3002명의 여성을 대상으로 한 28건의 연구를 찾았다. 모든 연구에 참여한 사람들은 1년 이상 불임이었던 여성들이었다. 14개 연구에서 DHEA를 살펴보았고, 14개 연구에서는 T를 살펴보았다.
- T는 아마도 IVF에 잘 반응하지 않는 여성의 성공적인 임신 가능성을 높여줄 것이다.
- 시험관 아기 시술에 대한 반응이 좋지 않은 것으로 확인된 여성의 임신 성공 가능성에 DHEA는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다.
- 안드로겐 (DHEA 및 T)은 여성의 유산 가능성을 낮추지 않을 가능성이 높다. DHEA와 T가 다태 임신의 가능성을 높이는지는 확실하지 않다.
근거의 한계는 무엇인가?
전반적으로, 연구에 참여한 사람들이 치료 배정을 알고 있었을 수 있고, 사건 수가 적었으며, 연구 방법이 제대로 보고되지 않았기 때문에 근거에 대해 적당히 확신할 뿐이다. 바람직하지 않은 효과에 대한 정보는 매우 제한적이었고, 보고된 사건도 사소했다. 향후 연구에서는 원치 않는 효과와 다태 임신에 대한 데이터를 수집하여 최적의 T 치료 기간을 파악하기 위한 추가 연구가 필요하다.
근거는 얼마나 최신인가?
이 리뷰는 이전 리뷰의 업데이트다. 근거는 2024년 1월까지 검색했다.
T로 사전 치료를 하면 출산율과 임상 임신율이 개선될 가능성이 크고, DHEA로 사전 치료를 하면 체외수정을 받는 여성 중 반응이 좋지 않은 것으로 확인된 여성의 경우 생아 출산율과 임상 임신율에 거의 차이가 없거나 전혀 없을 가능성이 높다. DHEA와 T는 아마도 IVF 치료를 받는 여성의 유산율을 감소시키지 못할 것이다. DHEA와 T가 다태 임신에 미치는 영향은 확실하지 않다. T 치료의 최적 기간을 파악하기 위한 연구가 필요하다. 향후 연구에는 부작용 및 다태 임신에 대한 데이터 수집이 포함되어야 한다.
보조생식기술(ART) 분야의 의료진은 ART 결과를 개선하기 위해 대체 치료법이나 보조 치료법을 끊임없이 모색하고 있다. 이 코크란 리뷰는 보조 생식에서 자연적으로 생성되는 두 가지 호르몬인 디하이드로에피안드로스테론(dehydroepiandrosterone, DHEA)과 테스토스테론(testosterone, T)의 합성 버전의 보조적 사용을 조사한다.
스테로이드 호르몬은 생식선 자극 호르몬 자극에 대한 난포 반응에 긍정적인 영향을 미쳐 임신율을 높이는 것으로 제안되었다. 이로 인해 난자 생산량이 늘어나고, 그에 따라 임신 가능성도 높아진다.
불임 여성에게 보조 생식술을 시행할 때 DHEA와 T를 사전 치료 또는 병용 치료로 사용하는 것의 효과와 안전성을 평가한다.
2024년 1월 8일까지 다음의 전자 데이터베이스를 검색했다: 산부인과 및 생식 능력 그룹(CGF) 전문 등록부, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO 및 진행 중인 시험을 위한 시험 등록부. 또한 인용 색인, Web of Science, PubMed, OpenGrey도 검색했다. 또한 관련 연구의 참조 섹션을 확인하고 추가 시험에 대해 해당 분야의 전문가에게 문의했다. 언어 제한은 없었다.
생식 보조 수술을 받는 여성을 대상으로 DHEA 또는 T를 다른 활성 중재, 위약 또는 무치료와 비교하는 무작위 대조 시험(RCT)이다.
2명의 리뷰 저자가 독립적으로 연구를 선택하고 데이터를 추출하고 비뚤림 위험을 평가했다. 고정 효과 모델을 사용하여 연구로부터 데이터를 모았다. 각 이분형 결과에 대한 승산비(OR)를 계산했다. 분석은 치료 유형에 따라 계층화되었다.
GRADE 방법을 사용하여 주요 결과에 대한 근거의 확실성을 평가했다.
28개의 RCT를 포함했다. 중재 그룹에는 1,533명의 여성이 있었고 대조군에는 1,469명의 여성이 있었다. 세 가지 실험을 제외하고, 실험에 참여한 여성들은 표준 시험관 수정(IVF) 프로토콜에 '반응이 좋지 않은' 것으로 확인된 여성들이었다. 포함된 시험에서는 T 치료 또는 DHEA 치료를 위약이나 치료 없음과 비교했다.
DHEA 사전 치료 대 위약/치료 없음:
DHEA는 생아 출산율/임신 지속율에 거의 또는 전혀 차이를 가져오지 않는 것으로 나타났다(OR 1.30, 95% 신뢰 구간(CI) 0.95~1.76; I² = 16%, RCT 9개, N = 1,433, 중간 확실성 근거 ). 이는 위약이나 치료를 받지 않은 경우 생아 출산/임신 지속 확률이 12%인 여성에서 DHEA를 사용하는 경우 생아 출산/임신 지속 확률이 12%~20%가 될 것임을 시사한다. DHEA는 유산율을 감소시키지 않는 것으로 보인다(OR 0.85, 95% CI 0.53~1.37; I² = 0%, RCT 10개, N = 1601, 근거 확실성 중간 ).
DHEA는 임상적 임신율에 거의 또는 전혀 차이를 가져오지 않는 것으로 나타났다(OR 1.18, 95% CI 0.93~1.49; I² = 0%, 13개 RCT, N = 1,886, 중간 정도의 확실성 근거 ). 이는 위약이나 치료를 받지 않은 여성의 임상적 임신 확률이 17%인 경우, DHEA를 사용한 여성의 임상적 임신율은 16%~24%가 될 것임을 시사한다. DHEA가 다태 임신에 미치는 영향에 대해 매우 불분명하다(OR 3.05, 95% CI 0.47~19.66; 7개 RCT, N = 463, 매우 낮은 확실성 근거 ).
T를 사용한 사전 치료 대 위약/치료 없음:
T는 출산율을 개선할 가능성이 높다(OR 2.53, 95% CI 1.61~3.99; I² = 0%, 8개 RCT, N = 716, 중간 확실성 근거 ). 이는 위약이나 치료를 받지 않은 여성의 생아 출산 확률이 10%인 경우, T를 사용한 여성의 생아 출산율은 15~30%가 될 것임을 시사한다. T는 유산율을 감소시키지 않을 가능성이 높다(OR 1.63, 95% CI 0.76~3.51; I² = 0%, RCT 9개, N = 755, 중간 확실성 근거 ).
T는 임상 임신율을 증가시킬 가능성이 있다(OR 2.17, 95% CI 1.54~3.06; I² = 0%, 13개 RCT, N = 1,152, 중간 확실성 근거 ). 이는 위약이나 치료를 받지 않은 여성의 임상적 임신 확률이 12%인 경우, T를 사용하는 여성의 임상적 임신율은 17%~29%가 될 것임을 시사한다. T가 다태 임신에 미치는 영향에 대해 매우 불분명하다(OR 2.56, 95% CI 0.59~11.20, 5개 RCT, N = 449, 매우 낮은 확실성 근거 ).
T 대 에스트라디올 또는 T 대 에스트라디올 + 경구 피임약의 효과에 대해서는 확실하지 않다.
근거의 확실성은 중간에서 매우 낮았으며, 주요 한계점은 포함된 시험에서 블라인딩이 부족하고, 연구 방법에 대한 보고가 부적절하며, 시험에서 사건과 표본 크기가 작다는 것이다.
부작용에 대한 자료는 부족했고, 보고된 사건도 사소한 것이었다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.