연구의 검토 과제
유·소아의 급성 중이염(AOM) 예방을 위한 인플루엔자 백신의 효과를 검토하였다.
배경
급성 중이염은 유아와 미취학 아동이 걸리는 감염성 질환 중 가장 흔한 증상이다. 증상으로 귀에 통증이나 발열이 있으며 내이의 고막 천공이나 침출액 저류에 의해 난청이 생길 수도 있다. 급성 중이염은 일반적으로 세균이 원인이며, 대개 항생제로 치료되지만, 약제내성균의 위험이 있다. 그렇기는 하지만, AOM은 종종 인플루엔자 등의 바이러스 감염이 선행한다. 바이러스 감염을 예방하는 것으로 AOM을 예방할 수 있을지도 모른다. 따라서 인플루엔자 백신의 사용으로 인한 유·소아의 AOM 발병 감소 여부에 대해 조사하기로 했다.
연구의 특징
이 근거는 2017년 2월 15일을 현재로 하고 있다. 본 연구에서는 AOM 병력이 있거나 없는 6개월 이상 6세 이하의 유·소아를 대상으로 인플루엔자 백신 투여군과 위약군 혹은 무치료군을 비교한 무작위대조임상시험을 선정하였다. 본 연구는 17,123명의 소아를 대상으로 한 11건의 임상시험을 포함시켰다. 11건 중 10건은 백신제조회사로부터 연구자금을 지원받았다.
주요 결과
4%의 AOM 발병 감소와 11%의 항생제 처방감소가 나타났다. 백신을 접종하거나 접종하지 않은 군에서 백신의 접종 횟수 또는 백신의 종류에 따른 차이는 나타나지 않았다. 인플루엔자 백신의 부작용으로는 발열, 콧물 및 졸음의 증가 등이 있었다. 인플루엔자 백신이 의료기관 방문 혹은 입원횟수를 줄이는가에 대한 여부는 확실하지 않다. 데이터에서는 백신으로 인한 혜택이 더 심각하거나 또는 드문 백신의 부작용과 균형을 이루고 있는지에 대한 데이터는 불충분하였다.
항생제 사용의 감소에 대한 관찰에도 불구하고, 현재의 진료지침의 영향 때문에 인플루엔자 백신이 항생제의 사용량에 미치는 영향은 불확실하였다. 다른 백신의 안전성에 대한 우려와 함께, AOM 발병을 줄이기 위한 인플루엔자 백신의 사용여부는 아직 입증되지 않았으며 추가적인 연구가 더 필요하다.
근거의 질
전체적인 근거의 질은 낮은 정도에서 중등 정도였다.
인플루엔자 백신은 AOM을 약간 감소시키는 결과를 나타냈다. 관찰된 항생제 사용량 감소는 현재 권장되어지는 항생제의 과용을 피하는 것을 목적으로 한 권고에 비추어 고려되어야 할 필요가 있다. 해당 임상시험들에서 안전성에 관한 데이터는 한정되어 있었다. 인플루엔자 백신이 인플루엔자 자체를 감소시키는 효과와 안전성 데이터를 고려하지 않고 급성 중이염 발병을 감소시키기 위해 독감 백신을 사용하는 데서 오는 혜택을 정당화 할 수는 없을 것이다. 근거의 질은 낮은 정도에서 중등 정도로 판단되었다. 추가 연구가 필요하다.
급성 중이염(AOM)은 소아에게 발병하는 감염성 질환 중 가장 흔한 질환이다. 유아들의 64%에서 생후 6개월 안에 AOM 증세가 나타나며, 또한 64%에서 생후 1년 안에 증세가 나타나는 것으로 알려져 있다. 대부분의 AOM 발병이 세균 감염 때문임에도 불구하고 질환의 유발 자체는 보통 바이러스 감염에 의해서이다. 대부분의 경우 AOM은 자연치유되지만, 합병증의 위험도 불러일으킨다. 항생제 치료가 약제 내성을 증가시킬 위험을 높이기 때문에, 인플루엔자 백신의 사용은 AOM의 진행 위험을 예방하기 위한 효과적인 수단이 될 수 있다.
인플루엔자 백신의 유아 및 소아 급성 중이염의 발병을 줄이는 효과를 검증한다.
Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase, CINAHL, LILACS, Web of Science, WHO International Clinical Trials Registry Platform 및 ClinicalTrials.gov 를 검색하였다(2017년 2월 15일까지). 다른 추가적인 임상시험을 확인하기 위해 포함된 문헌의 참고 문헌 목록도 검색했다.
6세 이하의 유·소아를 대상으로 한 인플루엔자 백신 투여군과 위약 또는 무치료군을 비교한 무작위대조시험. 모든 인종과 성별에서 AOM의 병력이 있거나 또는 없는 소아를 대상으로 했다.
2명의 검토 저자가 독립적으로 연구를 검토하고, 임상시험의 질을 평가하였으며, 데이터를 추출하였다. 확률 효과 모델과 고정 효과 모델을 이용한 통계 분석을 실시함으로써 위험비(RR), 위험차(RD) 및 이분된 결과에서 추가적인 혜택을 얻을 수 있는 치료에 필요한 환자수(NNTB)를 95% 신뢰구간(CI)와 함께 제시했다.
생후 6개월부터 6세의 17,123명의 어린이를 대상으로 한 11건의 임상시험(고소득 국가에서의 임상시험 6건, 고 · 중 · 저소득 국가의 다기관 임상시험 5건)을 포함시켰다. 8건의 임상시험은 의료시설에서 참가자를 모집했다. 10건의 임상시험(또한 주요결과에 기여한 4건의 모든 임상시험)은 백신 업체로부터 연구 자금을 제공받았다. 4건의 임상시험은 적절한 배정 은폐가 이루어졌으며, 10건의 임상시험은 참가자와 실험 실시자의 적절한 눈가림이 이루어졌다. 분석의 대상이 된 8건의 임상시험에서 낮은 감소가 나타났다.
주요결과는 6개월 이상의 추적기간 동안 적어도 1건의 AOM 발병이 감소한 것을 보여주었다. 4건의 임상시험, 3,134명; RR 0.84, 95% CI 0.69~1.02; RD -0.04, 95% CI -0.08~-0.00; NNTB 25, 95% CI 12.5~100; 근거의 질 낮음).
하위집단 분석(즉, 접종 횟수와 접종된 백신의 종류)에서는 차이가 없었다.
백신 접종을 받은 소아는 항생제의 사용이 감소했다 (2건의 임상시험, 1,223명; RR 0.70, 95% CI 0.59~0.83; RD -0.11, 95% CI -0.16~-0.06; 근거의 질 중간).
의료기관의 이용에 있어서 차이를 입증하는 것은 불가능했다. 인플루엔자 백신의 사용은 발열(7건의 임상시험, 10,615명; RR 1.15, 95% CI 1.06~1.24; RD 0.02, 95% CI 0.00~0.04; 근거의 질 낮음), 콧물(6건의 임상시험, 10,563명; RR 1.17, 95% CI 1.07~1.29; RD 0.09, 95% CI 0.01~0.16; 근거의 질 낮음)을 유의하게 증가시켰지만, 인두염에는 차이가 없었다. 주요한 부작용은 보고되지 않았다.
연구계획과 달리, 고찰의 원 발간물은 계절에 따른 AOM 발병의 하위집단 분석을 포함하고 있으며, 이차결과의 '인플루엔자 백신의 종류' 는 하위집단 분석으로 변경되었다. 적은 양의 임상시험만이 관련된 관계로 해당 업데이트를 위해 임상시험의 연구환경, 계절, 의료기관의 이용에 따른 하위집단 분석을 제거했다. Belshe 2000의 경우 1명당 AOM 발병을 보고하고 있었기 때문에 주요결과와 이차결과에서 제외하였다(백신의 종류와 백신의 접종횟수). 부작용의 유형별로는 하위집단 분석을 시행하지 않았다. 부작용의 유형별로는 하위집단 분석을 시행하지 않았다. 각 독립된 분석마다 부작용의 유형을 보고하였다..
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.