다발성 경화증(MS) 환자의 나트륨 채널 차단제 사용

배경

다발성 경화증(MS)은 중추신경계의 자가면역, 염증, 탈수초성 질환이다. 감각 장애, 피로, 보행 또는 균형 문제, 시각 장애, 현기증 및 인지 장애를 포함한 광범위한 증상을 유발할 수 있다. 현재 가장 일반적으로 사용되는 다발성 경화증 치료제는 베타 인터페론, 글라티라머 아세테이트, 나탈리주맙, 핀골리모드, 테리플루노마이드 및 디메틸푸마레이트와 같은 면역조절제이다. 이러한 제제는 모두 재발 빈도를 감소시키는 것으로 나타났지만 질병의 진행성 형태를 특징짓는 장애에는 거의 영향을 미치지 않다. 동물 연구에 따르면 나트륨(Na + ) 축적은 세포 내 칼슘(Ca 2+ ) 방출로 이어지며 증가된 칼슘 수치는 유해한 요소의 방출을 활성화할 수 있다. 이러한 요소는 신경학적 장애를 악화시키는 축삭 손상에 기여한다. 전압 개폐 나트륨 채널의 부분적 차단이 다발성경화증 환자의 신경 보호를 초래할 수 있다면 이러한 환자의 장애 진행을 예방하는 데 도움이 될 것이다. 신경보호는 다발성 경화증의 장애 진행을 예방하기 위한 잠재적으로 중요한 전략으로 떠오르고 있다.

연구 특성

참가자를 치료군 또는 대조군에 무작위로 할당하는 무작위 대조 시험(RCT)을 검색했다. 대부분의 환경에서 이러한 연구는 최고 품질의 근거를 제공한다. 나트륨 채널 차단제를 위약과 비교하거나 승인된 다발성 경화증 치료제의 추가 기능으로 사용하는 연구에 관심이 있었다.

주요 결과

총 120명의 참가자를 포함하는 단 하나의 연구만 찾았다. 장애 진행 및 재발을 경험한 사람들에 대한 데이터는 발견되지 않았다. 뇌 위축, 확장된 장애 점수 변화 또는 MS 기능 복합 점수 변화의 측정에서 두 그룹 간에 유의미한 차이가 발견되지 않았다. 라모트리진 치료는 더 많은 발진(20% 대 5%)과 일시적인 용량 관련 운동성 저하와 관련이 있었다. 다발성경화증 환자에 대한 나트륨 채널 차단제의 효능에 대한 검토 질문을 해결하기 위한 근거가 부족하다. 이 검토는 파악한 세 가지 진행 중인 연구가 완료되면 업데이트될 것이다.

근거의 질

이용 가능한 연구의 수가 적고 모집단이 포함되어 있어 근거의 질이 매우 낮은 것으로 판단되었다. 다발성경화증 환자에 대한 나트륨 채널 차단제의 효능에 대한 검토 질문을 해결하기 위한 근거가 부족하다. 세 가지 진행 중인 임상시험의 평가는 이 결론을 바꿀 수 있다. 더 높은 품질의 대규모 연구가 필요하다.

연구진 결론: 

이용 가능한 연구의 수가 적고 참가자가 포함되어 있어 근거의 질이 매우 낮은 것으로 판단되었다. 다발성경화증 환자에 대한 나트륨 채널 차단제의 효능에 대한 검토 질문을 해결하기 위한 근거가 부족하다. 세 가지 진행 중인 임상시험의 평가는 이 결론을 바꿀 수 있다. 더 높은 품질의 대규모 연구가 필요하다.

전체 초록 읽기
배경: 

다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS)의 자가면역, 염증, 탈수초성 질환으로, 중추신경계의 많은 부분에서 발생할 수 있으며 감각 손상, 피로, 보행 또는 균형 문제, 시각 손상, 현기증 및 인지 장애를 포함한 광범위한 증상을 유발할 수 있다. 시 현재 가장 일반적으로 사용되는 다발성경화증 치료제는 면역조절제이지만 장애에 미치는 효과는 거의 없다. 실험 연구에 따르면 나트륨(Na + ) 축적은 세포 내 칼슘(Ca 2+ ) 방출로 이어지고 증가된 칼슘 수치는 산화질소 합성 효소와 유해한 프로테아제 및 리파아제를 활성화할 수 있다. 이러한 요인은 다발성 경화증 환자의 축삭 손상에 기여한다. 전압 개폐 나트륨 채널의 부분적 차단이 신경 보호를 초래할 수 있다면 이러한 사람들의 장애 진행을 예방하는 데 도움이 될 것이다. 신경보호는 다발성경화증 환자의 장애 진행을 예방하기 위한 잠재적으로 중요한 전략으로 떠오르고 있다.

목적: 

장애 발생을 예방하고 질병의 부담을 완화하기 위해 다발성경화증 환자의 신경보호를 위한 나트륨 채널 차단제의 효능과 안전성을 평가한다.

검색 전략: 

Cochrane Multiple Sclerosis and Rare Diseases of the Central Nervous System Group Specialized Register(2015년 8월 27일)를 검색했는데, 여기에는 Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)의 참조가 포함되어 있고( Cochrane Library 2015, Issue (8) , MEDLINE(1966년~2015년 8월), EMBASE(1974년~2015년 8월), Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature(CINAHL)(1981년~2015년 8월), Latin American and Caribbean Health Science Information Database(LILACS)(1982년~8월) 2015), ClinicalTrials.gov( http://clinicaltrials.gov ) 및 세계보건기구(WHO) 국제 임상시험 레지스트리 포털(ICTRP) 검색 포털( http://apps.who.int/trialsearch )을 검색했다.. 또한 4개의 중국 데이터베이스, 진행 중인 시험 등록 및 관련 참조 목록을 검색했다.

선정 기준: 

MS에 대해 승인된 치료에 단독으로 또는 추가로 사용되는 나트륨 채널 차단제를 조사한 무작위 통제 시험(RCT)을 선택했다.

자료 수집 및 분석: 

2명의 검토 저자가 독자적으로 시험을 선택하고 질을 평가하였으며 데이터를 추출했다.

주요 결과: 

2차 진행성 MS에서 라모트리진을 평가한 연구는 1건만 적격이었다. 120명이 포함되었으며, 61명은 라모트리진 치료에 무작위로 배정되었고 59명은 위약 치료에 배정되었다. 두 그룹 참가자의 평균 연령은 각각 51.9세와 50.1세였다. 남성 참여자의 비율은 27.5%였다. 추시 기간은 2년이었다. 장애 진행 및 재발을 경험한 사람들에 대한 데이터는 발견되지 않았다. 두 그룹 사이에 심각한 부작용에 대한 유의미한 차이는 발견되지 않았다. 라모트리진 치료는 위약보다 더 많은 발진(20% 대 5%, P 값 0.03)과 일시적인 용량 관련 가동성 저하(66% 대 34%, P 값 0.001)와 관련이 있었다. 또한 자기공명영상(MRI) 측정에서 대뇌위축, 확장장애상태점수 변화, 다발성 경화증 기능 복합점수 변화에서도 두 군간에 유의한 차이가 나타나지 않았다. 이 연구는 비뚤림 위험이 높은 것으로 판단되었다. 이 검토는 파악한 세 가지 진행 중인 연구가 완료되면 업데이트될 것이다.

역주: 

위 내용은 한국 코크란에서 번역하였다.

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