창자열(장티푸스) 치료를 위한 세팔로스포린 항생제

주요 메시지

• 창자열(장티푸스)이 있는 성인과 어린이의 경우 세프트리악손(세팔로스포린의 일종)과 아지스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 클로람페니콜(기타 항균제)의 성능 차이가 없을 수 있다.

• 세픽심(다른 유형의 세팔로스포린)도 성인과 어린이의 창자열 치료에 사용할 수 있지만 플루오로퀴놀론만큼 효과적이지 않을 수 있다.

• 정책 입안자와 임상의는 창자열에 대한 치료 옵션을 고려할 때 지역 항생제 내성 패턴을 고려해야 한다.

창자열이란 무엇입니까?

창자열은 개별적으로 장티푸스 및 파라티푸스로 알려진 두 가지 유사한 질병에 대한 일반적인 용어이다. 이러한 질병은 사람에게만 발생하며 살모넬라 장티푸스 파라티푸스 A, B 또는 C로 알려진 박테리아에 의해 발생하며, 이러한 질병은 물과 위생이 부적절한 저소득 및 중간 소득 국가에서 가장 흔하다. 창자열은 일반적으로 설사, 변비, 복통, 메스꺼움 및 구토 또는 식욕 부진과 함께 열과 두통을 유발한다. 치료하지 않고 방치하면 일부 사람들은 심각한 합병증을 일으키고 사망할 수 있다.

세팔로스포린이란 무엇이며 어떻게 작용하는가?

세팔로스포린은 다양한 전염병을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 항균 의약품의 큰 계열이다. 개별 세팔로스포린(예: 세픽심 및 세프트리악손)은 치료할 수 있는 특정 박테리아, 투여 방법(입(경구) 또는 주사(정맥 내)) 및 발생 시기에 따라 다르다. 일부 세팔로스포린은 살모넬라 장티푸스파라티푸스 A, B 또는 C인 창자(장티푸스)열을 일으키는 박테리아를 치료할 수 있다.

과거에는 창자열이 클로람페니콜과 같은 다른 유형의 항균제에 매우 잘 반응했다. 그러나 여러 항균제에 대한 박테리아 내성은 많은 지역, 특히 아시아와 아프리카에서 주요 공중 보건 문제가 되었다. 특정 세팔로스포린은 현재 다른 항균제에 대한 약물 내성의 진화로 인해 창자열을 치료하는 데 자주 사용된다.

무엇을 확인하고 싶었는가?

세팔로스포린이 플루오로퀴놀론 및 아지스로마이신과 같은 일반적으로 투여되는 다른 항균제와 비교하여 창자열이 있는 성인과 어린이를 치료하는 데 더 나은지 또는 더 나쁜지 알아보고 싶었다. 이를 발견하기 위해 세팔로스포린으로 치료하면 질병의 지속적인 증상(임상 실패), 혈액 내 살모넬라 장티푸스파라티푸스 A, B 또는 C 박테리아의 지속(미생물학적 실패) 또는 증상 또는 살모넬라 장티푸스파라티푸스 A, B 또는 C 혈액 내(재발)로 이루어질 수 있는지 알고 싶었다.

또한 세팔로스포린이 열을 내리는 데 얼마나 오래 걸리는지, 환자가 병원에 있어야 하는 시간을 줄이는지, 환자의 대변(대변)이 여전히 박테리아를 가지고 있어 감염성을 유지하는지, 환자에게 원치 않는 영향을 미치는지 알고 싶었다.

무엇을 했는가?

혈액배양 등의 검사실 검사를 통해 창자열이 진단된 성인 또는 소아를 대상으로 세팔로스포린 항균제와 다른 종류의 항균제 치료를 비교하거나 세팔로스포린 항균제와 다른 세팔로스포린 항균제 치료를 비교한 연구를 검색했다.

무엇을 찾았는가?

아프리카, 아시아, 유럽, 중동 및 카리브해 지역의 2,231명의 성인과 어린이를 대상으로 창자열에서 세팔로스포린 항균 치료를 다른 항균제와 비교한 27건의 연구를 확인했다.

세프트리악손 은 원치 않는 효과가 거의 없는 창자열에 효과적인 치료제인 것으로 밝혀졌으며 창자열 치료 능력에 있어서 아지스로마이신, 플루오로퀴놀론 및 클로람페니콜과 유사했다.

세픽심은 또한 창자열을 치료하는 데 사용할 수 있지만 플루오로퀴놀론 항균제와 비교할 때 잘 작동하지 않을 수 있다.

이러한 발견은 창자열 감염을 일으키는 박테리아가 감염을 치료하기 위해 제공된 항균제에 취약한 경우에만 적용된다. 즉, 박테리아는 항균제에 내성이 없다.

근거의 한계는 무엇인가?

포함된 연구의 환자 수가 적기 때문에 이러한 결과에 대한 추정치에 대한 신뢰도가 낮다. 또한 대부분의 포함된 연구에서 환자와 의사는 환자가 어떤 항균제를 받고 있는지 알고 있었기 때문에 결과가 편향되었을 수 있다.

이 근거는 얼마나 최신인가?

이 결과는 2021년 11월 24일까지 검색했다.

연구진 결론: 

매우 낮거나 낮은 근거에 기반하여 세프트리악손은 창자열이 있는 성인과 어린이에게 부작용이 거의 없는 효과적인 치료법이다. 시험은 아지스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 클로람페니콜과 비교하여 세프트리악손의 성능에 차이가 없을 수 있음을 시사한다. 세픽심은 창자열 치료에도 사용할 수 있지만 플루오로퀴놀론만큼 효과가 없을 수 있다.

대부분의 임상시험이 소규모이고 이전에 20년 이상 수행되었다는 점을 감안할 때 비교 현대적 효과에 대해 확고하고 일반적인 결론을 도출할 수 없다. 임상의는 항균제를 선택할 때 투여 경로 외에 현재의 국소 내성 패턴을 고려해야 한다.

전체 초록 읽기
배경: 

장티푸스와 파라티푸스(창자열)는 많은 저소득 및 중간 소득 국가에서 흔한 열성 세균성 질병이다. 세계보건기구(WHO)는 현재 오래된 1차 항균제에 대한 광범위한 내성 때문에 아지스로마이신, 시프로플록사신 또는 세프트리악손으로 치료할 것을 권장한다. 저항 패턴은 위치에 따라 다르며 시간이 지남에 따라 변경된다. 남아시아의 플루오로퀴놀론 내성은 종종 시프로플록사신의 사용을 배제한다. 광범위하게 약물 내성이 있는 창자열 변종이 파키스탄에서 등장했다. 세계의 일부 지역에서는 클로람페니콜과 같은 오래된 1차 항생제에 대한 감수성이 다시 나타났다. 창자열 치료에서 플루오로퀴놀론과 아지스로마이신의 사용에 대한 코크란 문헌고찰이 이전에 수행되었지만 세팔로스포린의 사용은 체계적으로 조사되지 않았으며 최적의 약물 선택과 치료 기간은 불확실하다.

목적: 

다른 항균제와 비교하여 소아 및 성인의 창자열 치료에 대한 세팔로스포린의 효과를 평가한다.

검색 전략: 

2021년 11월 24일까지 Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, the WHO ICTRP 및 ClinicalTrials.gov를 검색했다. 또한 포함된 임상시험의 참조 목록을 검색하고 해당 분야에서 일하는 연구자에게 연락하고 관련 기관에 연락했다.

선정 기준: 

세팔로스포린을 다른 항균제, 다른 세팔로스포린 또는 중재 세팔로스포린의 다른 치료 기간과 비교한 창자열이 있는 성인 및 어린이의 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다. 창자열은 혈액 배양, 골수 배양 또는 분자 검사를 기반으로 진단되었다.

자료 수집 및 분석: 

표준 Cochrane 방법을 사용했다. 주요 결과는 임상적 실패, 미생물학적 실패 및 재발이었다. 이차 결과는 해열까지의 시간, 입원 기간, 회복기 대변 운반 및 부작용이었다. GRADE 접근법을 사용하여 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가했다.

주요 결과: 

1986년에서 2016년 사이에 아프리카, 아시아, 유럽, 중동 및 카리브해 전역에서 발표된 총 2,231명의 참가자가 포함된 27개의 RCT를 포함했으며, 세팔로스포린과 소아 및 성인의 창자열 치료에 사용되는 기타 항균제를 비교했다. 주요 비교는 가장 일반적인 임상 용도의 항균제, 즉 플루오로퀴놀론과 비교한 세팔로스포린과 아지스로마이신과 비교한 세팔로스포린 사이이다.

세팔로스포린(세픽심) 대 플루오로퀴놀론

14년 전에 발표된 3건의 소규모 시험에서 플루오로퀴놀론과 비교하여 세픽심으로 치료받은 환자에서 임상적 실패, 미생물학적 실패 및 재발이 증가할 수 있다: 임상적 실패(위험비(RR) 13.39, 95% 신뢰 구간(CI) 3.24~55.39; 2 임상시험, 참가자 240명, 낮은 근거 확실성); 미생물학적 실패(RR 4.07, 95% CI 0.46 ~ 36.41; 2건의 시험, 240명의 참가자; 근거 확실성 낮음); 재발(RR 4.45, 95% CI 1.11~17.84, 2건의 임상시험, 220명의 참가자, 근거 확실성 낮음). 세픽심으로 치료한 참가자의 해열 시간은 플루오로퀴놀론으로 치료한 참가자에 비해 더 길 수 있다(평균 차이(MD) 1.74일, 95% CI 0.50 ~ 2.98, 3건의 임상시험, 425명의 참가자, 근거 확실성 낮음).

세팔로스포린(세프트리악손) 대 아지스로마이신

세프트리악손은 아지스로마이신에 비해 임상적 실패가 감소할 수 있으며, 18년 전에 발표된 2건의 소규모 시험과 최근 1건의 추가 시험에서 세프트리악손이 아지스로마이신에 비해 미생물학적 실패에 영향을 미치는지는 불분명하며 모두 18세 미만의 참가자를 대상으로 한다: 임상적 실패(RR 0.42, 95% CI 0.11 ~ 1.57, 3건의 시험, 196명의 참가자, 근거 확실성 낮음); 미생물학적 실패(RR 1.95, 95% CI 0.36 ~ 10.64, 3건의 시험, 196명의 참가자, 매우 낮은 근거 확실성). 세프트리악손이 아지스로마이신에 비해 재발을 증가시키거나 감소시키는지는 불분명하다(RR 10.05, 95% CI 1.93 ~ 52.38; 3건의 임상시험, 185명의 참가자, 근거 확실성 매우 낮음). 세프트리악손으로 치료한 참가자의 해열 시간은 아지스로마이신으로 치료한 참가자에 비해 더 짧을 수 있다(평균 차이 -0.52일, 95% CI -0.91 ~ -0.12, 3건의 시험, 196명의 참가자, 근거 확실성 낮음).

세팔로스포린(세프트리악손) 대 플루오로퀴놀론

세프트리악손이 28년 이상 전에 발표된 3건의 시험과 최근 2건의 추가 시험에서 플루오로퀴놀론과 비교하여 임상 실패, 미생물학적 실패, 재발 및 해열 시간에 영향을 미치는지 불분명하다: 임상 실패(RR 3.77, 95% CI 0.72~19.81) 4건의 시험, 359명의 참가자, 근거 확실성이 매우 낮음); 미생물학적 실패(RR 1.65, 95% CI 0.40 ~ 6.83, 3건의 시험, 316명의 참가자, 매우 낮은 근거 확실성); 재발(RR 0.95, 95% CI 0.31 ~ 2.92, 3건의 임상시험, 297명의 참가자, 매우 낮은 근거 확실성) 및 지연까지의 시간(MD 2.73일, 95% CI −0.37 ~ 5.84, 3건의 임상시험, 285명의 참가자, 매우 낮은 확실한 근거). 세프트리악손이 플루오로퀴놀론 가티플록사신(RR 0.18, 95% CI 0.01~3.72, 1건의 임상시험, 73명의 참가자, 근거 확실성 매우 낮음)에 비해 회복기 대변 운반을 감소시키는지 여부는 불분명하며 세프트리악손으로 치료받은 참가자의 입원 기간이 더 길 수 있다. 플루오로퀴놀론 오플록사신으로 치료받은 참가자와 비교하여(세프트리악손 그룹에서 평균 12일(7~23일 범위), 오플록사신 그룹에서 평균 9일(6~13일 범위); 1건의 임상시험, 47명의 참가자; 낮은 확실성 근거).

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.

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